Badanie MAPP neurobiologicznej osi dna miednicy i mózgu w IC/IBS i IBS

Kryteria włączenia: Badana populacja z zespołem jelita drażliwego (IBS).

Kryteria przyjęcia:

1. W ciągu ostatniego roku wszyscy pacjenci muszą odczuwać nawracający dyskomfort lub ból brzucha przez co najmniej 3 dni w miesiącu w ciągu ostatnich 3 miesięcy, któremu towarzyszą co najmniej dwa z następujących objawów (6): i) poprawa po wypróżnieniu; ii) początek związany ze zmianą częstości wypróżnień; i/lub iii) początek związany ze zmianą postaci (wyglądu) stolca (83);
2. Brak dowodów na choroby strukturalne (wykluczone przez kolonoskopię / lewatywę z baru i problemy metaboliczne przez testy laboratoryjne; i
3. W prospektywnym dzienniczku objawów/stolca [załącznik 1] pacjenci zgłaszali i) obecność bólu/dyskomfortu w jamie brzusznej przez co najmniej 2 dni w tygodniu; ii) twarde lub grudkowate stolce >25% oraz luźne lub wodniste stolce przy <25% wypróżnień (IBS-C); (iii) luźne lub wodniste stolce w >25% wypróżnień i twarde stolce <25% BM (IBS-D); >25% twardych lub luźnych stolców w ciągu jednego tygodnia (IBS-M) (6).

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z nadużywaniem środków przeczyszczających, jadłowstrętem psychicznym i bulimią;
2. Pacjenci przyjmujący leki przeciw zaparciom (np. opioidy), leki trójpierścieniowe (ze względu na zwiększone ryzyko drgawek), modulatory serotoniny (tegaserod), leki przeciwskurczowe (dicyklomina lub hioscyjamina), leki zwiotczające mięśnie (np. cyklobenzapryna), chyba że lek zostanie odstawiony co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem;
3. Pacjenci z depresją w wywiadzie i/lub przyjmujący leki przeciwdepresyjne;
4. Pacjenci z chorobami współistniejącymi, ciężką chorobą serca, przewlekłą niewydolnością nerek lub przebytą operacją przewodu pokarmowego z wyjątkiem cholecystektomii i appendektomii;
5. Pacjenci ze schorzeniami neurologicznymi (np. urazy głowy, padaczka, stwardnienie rozsiane, udary mózgu, urazy rdzenia kręgowego) lub zaburzeniami mózgu ze skłonnością do wywoływania drgawek;
6. Pacjenci z upośledzoną zdolnością poznawczą (minimalny wynik umysłowy < 15) i/lub niewidomi prawnie;
7. Kobiety w ciąży lub mogące zajść w ciążę (kobiety mogące zajść w ciążę muszą stosować środki antykoncepcyjne, aby zostały uwzględnione);
8. Pacjenci z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego i Crohna;
9. Pacjenci z wypadaniem odbytnicy, szczeliną odbytu, operacjami odbytu lub zapaleniem hemoroidów.

Populacja badania śródmiąższowego zapalenia pęcherza moczowego/zespołu bolesnego pęcherza moczowego (IC/PBS).

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci IC/PBS, którzy spełnili wszystkie trzy zmodyfikowane kryteria NIDDK (84) dla IC/PBS, jak opisano poniżej w formularzu oceny objawów ze strony układu moczowego (Załącznik 3):

1. Uczestnicy zgłaszają występowanie bólu pęcherza z wynikiem >3 w skali Likerta 1-10.
2. Uczestnicy zgłoszą obecność zwiększonej częstotliwości oddawania moczu z wynikiem >3 w skali Likerta od 1 do 10.
3. Ból pęcherza i zwiększona częstość oddawania moczu będą obecne przez co najmniej 6 tygodni.

Zdajemy sobie sprawę, że NIDDK pracuje obecnie nad zaleceniami nowych kryteriów diagnostycznych dla śródmiąższowego zapalenia pęcherza moczowego. Przyjmiemy wszelkie zmienione kryteria zgodnie z nowymi zaleceniami NIDDK w miarę postępu naszych badań.

Kryteria wyłączenia:

1. Gruźlica układu moczowo-płciowego, rak pęcherza moczowego, dysplazja dużego stopnia, rak in situ, rak cewki moczowej, pochwy lub szyjki macicy w wywiadzie.
2. Wcześniejsze leczenie cytoksanem lub cyklofosfamidem (zgłoszone przez pacjentkę).
3. Popromienne zapalenie pęcherza moczowego (zgłoszone przez pacjentkę).
4. Neurogenna dysfunkcja pęcherza moczowego (np.) spowodowana urazem rdzenia kręgowego, udarem mózgu, chorobą Parkinsona, SM, rozszczepem kręgosłupa lub cystopatią cukrzycową (zgłoszona przez pacjenta lub stwierdzona podczas badania neurologicznego.
5. Po przebyciu cystoplastyki augmentacyjnej (zgłoszenie pacjentki).
6. Przebyta cystektomia, cystoliza lub neuroektomia według zgłoszenia pacjenta.
7. Posiadanie zwężenia cewki moczowej mniejszej niż 12 francuskich (zgłoszone przez pacjenta).
8. Analiza moczu z >10 krwinkami białymi na pole o dużej mocy.
9. Dodatni wynik posiewu moczu na obecność bakteryjnego zapalenia pęcherza moczowego w ciągu ostatnich trzech miesięcy (według raportu) lub dodatni wynik testu paskowego na obecność esterazy leukocytarnej lub azotanów w teście paskowym moczu w momencie zgłoszenia.
10. Objawy zapalenia pochwy (zgłoszone przez pacjentkę).
11. Aktywna opryszczka podczas prezentacji lub miała aktywną opryszczkę w ciągu ostatnich trzech miesięcy (według raportu).
12. Stosowanie środków przeciwdrobnoustrojowych w ciągu ostatnich trzech miesięcy w przypadku infekcji dróg moczowych (według raportu).
13. Obecność kamieni w pęcherzu moczowym, moczowodzie lub cewce moczowej (zgłoszone przez pacjenta).
14. Przeszedł cystometrogram, cystoskopię pęcherza moczowego w znieczuleniu lub biopsję pęcherza moczowego w znieczuleniu lub poszerzenie cewki moczowej w ciągu 6 tygodni.
15. Ciąża.

Dodatkowe kryteria rekrutacji:

Pacjenci będą oceniani nie wcześniej niż 6 tygodni po DMSO lub innym leczeniu lub hydrodystencji, ponieważ te zabiegi mogą wpływać na stan zapalny. Uczestnicy nie powinni mieć żadnych chorób zakaźnych w ciągu 2 tygodni od uczestnictwa. Ponieważ uważa się, że poziomy estrogenu przyczyniają się do objawów IC, a zaostrzenia objawów zgłaszano w okresie okołomiesiączkowym (85), wszystkie pacjentki miesiączkujące będą badane w połowie okresu lutealnego ich cyklu miesiączkowego (ok. dni 7-14) w celu kontroli zmienności hormonalnej.

Rozważyliśmy kwestię wykluczenia pacjentów z IC przyjmujących leki przeciwbólowe i psychotropowe z włączeniem tych pacjentów. Amitryptylina jest powszechnie stosowana w leczeniu bólu zarówno w IC, jak i IBS; ci pacjenci często przyjmują inne leki psychotropowe, ogólnoustrojowe leki przeciwhistaminowe i leki przeciwbólowe. Gdybyśmy wykluczyli wszystkich pacjentów przyjmujących jakiekolwiek leki, bylibyśmy w stanie zrekrutować małą i niereprezentatywną próbę najzdrowszych pacjentów IC. Gdybyśmy poprosili pacjentów o powstrzymanie się od przyjmowania leków przez 2 tygodnie przed badaniem, narazilibyśmy ich na nadmierny ból i trudności oraz moglibyśmy wywołać zaostrzenie choroby. Jednak stosowanie leków przeciwhistaminowych wpływa na pomiary metylohistaminy, a stosowanie amitryptyliny i innych leków przeciwdepresyjnych powoduje ogólne osłabienie odpowiedzi HPA na bodźce stresowe (86, 87), a także moduluje reakcje neurobiologiczne. Wykluczymy wszystkich pacjentów przyjmujących leki przeciwdepresyjne, aby zbadać bardziej jednorodną populację. Aby spróbować uzyskać jak najbardziej reprezentatywną próbę bez zakłócania wyników, w naszych badaniach pilotażowych zastosowaliśmy następującą strategię i planujemy zastosować tę samą strategię w proponowanym badaniu. Osoby przyjmujące ogólnoustrojowe leki przeciwhistaminowe nie mogły zostać uwzględnione, jeśli przyjmowały leki przeciwhistaminowe w ciągu tygodnia od badania. Nasze wstępne dane wskazują, że nie było istotnej różnicy w odpowiedzi ACTH lub kortyzolu na prowokację reaktywną wśród pacjentów stosujących vs. niestosujących amitryptyliny lub innych leków psychotropowych (p = 0,45 do 0,90).

Badana populacja zdrowej grupy kontrolnej:

Dodatkowo zrekrutujemy 30 zdrowych osób kontrolnych dobranych do naszej grupy pacjentów pod względem wieku, płci, statusu hormonalnego i rodności. Grupą kontrolną będą zdrowe kobiety bez historii chorób urologicznych lub objawów układu moczowo-płciowego i bez chorób immunomodulujących, takich jak reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń, stwardnienie rozsiane, chroniczne zmęczenie, fibromialgia, cukrzyca, rak, HIV, zapalenie przedsionka, alergie, przewlekłe infekcje grzybicze, migreny, depresja lub przewlekłe stany bólowe. Zdrowe grupy kontrolne zostaną poproszone o wypełnienie ankiety Mayo Health Screening, która zostanie wykorzystana do oceny ich stanu zdrowia.

Zdrowe grupy kontrolne będą przyjmować leki NO inne niż multiwitaminy, doustne środki antykoncepcyjne i prawdopodobnie niskie dawki aspiryny. Nie mogą przyjmować leków przeciwnadciśnieniowych, inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny, leków na tarczycę ani innych leków.