MAPP-Untersuchung der neurobiologischen Achse Beckenboden-Gehirn bei IC/IBS und IBS

Einschlusskriterien: Studienpopulation mit Reizdarmsyndrom (IBS).

Einschlusskriterien:

1. Im vorangegangenen Jahr müssen alle Patienten in den letzten 3 Monaten an mindestens 3 Tagen pro Monat wiederkehrende Bauchbeschwerden oder -schmerzen haben, die mit zwei oder mehr der folgenden Symptome verbunden sind (6): i) Besserung durch Defäkation; ii) Beginn im Zusammenhang mit einer Änderung der Stuhlhäufigkeit; und/oder iii) Beginn in Verbindung mit einer Formänderung (Aussehen) des Stuhls (83);
2. Keine Hinweise auf strukturelle Erkrankungen (ausgeschlossen durch Koloskopie/ Bariumeinlauf und Stoffwechselproblem durch Labortests; und
3. In einem prospektiven Symptom-/Stuhltagebuch [Anhang 1] berichteten Patienten i) Vorhandensein von Bauchschmerzen/-beschwerden an mindestens 2 Tagen pro Woche; ii) harter oder klumpiger Stuhl > 25 % und weicher oder wässriger Stuhl bei < 25 % der Stuhlgänge (IBS-C); (iii) lockerer oder wässriger Stuhl bei >25 % der Stuhlgänge und harter Stuhl bei <25 % der BMs (IBS-D); >25 % der harten oder weichen Stühle innerhalb einer Woche (IBS-M) (6).

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit Abführmittelmissbrauch, Anorexia nervosa und Bulimie;
2. Patienten, die Verstopfungsmittel einnehmen (z. Opioide), Trizyklika (wegen erhöhtem Anfallsrisiko), Serotonin-Modulatoren (Tegaserod), Antispasmodika (Dicyclomin oder Hyoscyamin), Muskelrelaxantien (z. Cyclobenzaprin), es sei denn, das Medikament wird mindestens 2 Wochen vor der Einschreibung abgesetzt;
3. Patienten mit einer aktuellen Vorgeschichte von Depressionen und/oder der Einnahme von Antidepressiva;
4. Patienten mit komorbiden Erkrankungen, schwerer Herzerkrankung, chronischem Nierenversagen oder vorangegangener Magen-Darm-Operation außer Cholezystektomie und Appendektomie;
5. Patienten mit neurologischen Erkrankungen (z. B. Kopfverletzungen, Epilepsie, Multiple Sklerose, Schlaganfall, Rückenmarksverletzungen) oder Hirnerkrankungen, die zu Krampfanfällen neigen;
6. Patienten mit eingeschränkter Wahrnehmung (minimale mentale Punktzahl von < 15) und/oder legal blind;
7. Frauen, die schwanger sind oder schwanger werden können (Frauen mit möglicher Schwangerschaft müssen Verhütungsmaßnahmen anwenden, um eingeschlossen zu werden);
8. Patienten mit Colitis ulcerosa und Crohns;
9. Patienten mit Rektumprolaps, Analfissur, Analoperationen oder entzündeten Hämorrhoiden.

Studienpopulation mit interstitieller Zystitis/schmerzhaftem Blasensyndrom (IC/PBS).

Einschlusskriterien:

IC/PBS-Patienten, die alle drei modifizierten NIDDK-Kriterien (84) für IC/PBS erfüllt haben, wie unten auf einem Formular zur Beurteilung von Harnsymptomen beschrieben (Anhang 3):

1. Die Teilnehmer berichten über das Auftreten von Blasenschmerzen mit einem Wert von >3 auf einer Likert-Skala von 1-10.
2. Die Teilnehmer werden das Vorhandensein einer erhöhten Harnfrequenz mit einer Punktzahl von >3 auf einer Likert-Skala von 1-10 melden.
3. Die Blasenschmerzen und die erhöhte Harnfrequenz bestehen seit mindestens 6 Wochen.

Wir erkennen an, dass das NIDDK derzeit daran arbeitet, neue diagnostische Kriterien für interstitielle Zystitis zu empfehlen. Wir werden alle überarbeiteten Kriterien im Einklang mit den neuen Empfehlungen des NIDDK übernehmen, während unsere Studie fortschreitet.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte von Urethra-Tuberkulose, Blasenkrebs, hochgradiger Dysplasie, Karzinom in situ, Harnröhren-, Vaginal- oder Gebärmutterhalskrebs.
2. Vorherige Behandlung mit Cytoxan oder Cyclophosphamid (wie vom Patienten angegeben).
3. Strahlenzystitis (wie vom Patienten angegeben).
4. Neurogene Blasenfunktionsstörung (z. B.) aufgrund von Rückenmarksverletzung, Schlaganfall, Parkinson, MS, Spina bifida oder diabetischer Zystopathie (vom Patienten gemeldet oder während einer neurologischen Untersuchung festgestellt).
5. Nach einer Augmentations-Zystoplastik (wie vom Patienten angegeben).
6. Sich einer Zystektomie, Zystolyse oder Neuroektomie unterzogen haben, wie vom Patienten angegeben.
7. Eine Harnröhrenstriktur von weniger als 12 French haben (wie vom Patienten angegeben).
8. Urinanalyse mit >10 weißen Blutkörperchen pro Hochleistungsfeld.
9. Eine positive Urinkultur für bakterielle Zystitis innerhalb der letzten drei Monate (durch Bericht) oder ein positiver Teststreifen für Leukozytenesterase oder Nitrate im Urinteststäbchen zum Zeitpunkt der Vorstellung.
10. Symptome einer Vaginitis (wie von der Patientin angegeben).
11. Aktiver Herpes bei Vorstellung oder hatte in den letzten drei Monaten aktiven Herpes (laut Bericht).
12. Verwendung von Antibiotika in den letzten drei Monaten bei Harnwegsinfektionen (laut Bericht).
13. Vorhandensein von Blasen-, Harnleiter- oder Harnröhrensteinen (wie vom Patienten angegeben).
14. sich innerhalb von 6 Wochen einem Zystometer, einer Blasenzystoskopie unter Narkose oder einer Blasenbiopsie unter Narkose oder einer Harnröhrendilatation unterzogen haben.
15. Schwangerschaft.

Zusätzliche Kriterien für die Einstellung:

Die Patienten werden frühestens 6 Wochen nach einer DMSO- oder anderen Behandlung oder einer Hydrodistension untersucht, da diese Behandlungen Entzündungen beeinflussen können. Die Probanden sollten innerhalb von 2 Wochen nach der Teilnahme keine ansteckende Krankheit gehabt haben. Da angenommen wird, dass Östrogenspiegel zu IC-Symptomen beitragen, und eine Symptomverschlimmerung perimenstruell berichtet wurde (85), werden alle menstruierenden Probanden während der mittleren Lutealabschnitte ihres Menstruationszyklus (ca. Tag 7-14), um die hormonelle Variabilität zu kontrollieren.

Wir haben zwischen dem Ausschluss von IC-Patienten, die Schmerz- und Psychopharmaka einnehmen, und dem Einschluss dieser Patienten abgewogen. Amitriptylin wird häufig zur Behandlung von Schmerzen sowohl bei IC als auch bei IBS verwendet; diese Patienten nehmen häufig andere Psychopharmaka, systemische Antihistaminika und Schmerzmittel ein. Wenn wir alle Patienten mit Medikamenten ausschließen würden, könnten wir eine kleine und nicht repräsentative Stichprobe der gesündesten IC-Patienten rekrutieren. Wenn wir die Patienten bitten würden, 2 Wochen vor der Studie keine Medikamente zu nehmen, würden wir sie unangemessenen Schmerzen und Härten aussetzen und könnten eine Verschlimmerung der Krankheit auslösen. Die Verwendung von Antihistaminika beeinflusst jedoch die Messungen von Methylhistamin, und die Verwendung von Amitriptylin und anderen Antidepressiva führt zu einer allgemeinen Abschwächung der HPA-Reaktion auf einen Stressreiz (86, 87) und moduliert die neurobiologischen Reaktionen. Wir werden alle Probanden auf Antidepressiva ausschließen, um eine homogenere Population zu untersuchen. Um zu versuchen, eine möglichst repräsentative Stichprobe zu erhalten, ohne die Ergebnisse zu verfälschen, haben wir in unseren Pilotstudien die folgende Strategie verwendet und planen, dieselbe Strategie in der vorgeschlagenen Studie anzuwenden. Personen, die systemische Antihistaminika einnahmen, konnten nicht eingeschlossen werden, wenn sie Antihistaminika innerhalb einer Woche nach der Studie eingenommen hatten. Unsere vorläufigen Daten zeigten, dass es keinen signifikanten Unterschied in der ACTH- oder Cortisol-Reaktion auf die Reaktivitätsherausforderung zwischen Patienten gab, die Amitriptylin oder andere psychotrope Medikamente einnahmen, im Vergleich zu denen, die Amitriptylin oder andere Psychopharmaka nicht einnahmen (p = 0,45 bis .90).

Studienpopulation der gesunden Kontrollgruppe:

Zusätzlich werden wir 30 gesunde Kontrollpersonen rekrutieren, die in Bezug auf Alter, Geschlecht, Hormonstatus und Parität auf unsere Patientengruppe abgestimmt sind. Kontrollpersonen sind gesunde Frauen ohne Vorgeschichte urologischer Erkrankungen oder urogenitaler Symptome und ohne immunmodulierende Erkrankungen wie rheumatoide Arthritis, Lupus, MS, chronische Müdigkeit, Fibromyalgie, Diabetes, Krebs, HIV, Vestibulitis, Allergien, chronische Pilzinfektionen, Migräne, Depressionen oder chronische Schmerzzustände. Gesunde Kontrollpersonen werden gebeten, an der Mayo-Gesundheitsscreening-Umfrage teilzunehmen, und dies wird verwendet, um ihren Gesundheitszustand zu beurteilen.

Gesunde Kontrollpersonen erhalten KEINE anderen Medikamente als Multivitamine, orale Kontrazeptiva und möglicherweise niedrig dosiertes Aspirin. Sie dürfen keine Antihypertonika, Serotonin-Wiederaufnahmehemmer, Schilddrüsenmedikamente oder andere Medikamente einnehmen.