MAPP undersökning av bäckenbotten-hjärnans neurobiologiska axel i IC/IBS och IBS

Inklusionskriterier: Irritable Bowel Syndrome (IBS) studiepopulation

Inklusionskriterier:

1. Under föregående år måste alla patienter ha återkommande bukbesvär eller smärta under minst 3 dagar per månad under de senaste 3 månaderna i samband med två eller flera av följande symtom (6): i) förbättring med avföring; ii) debut i samband med en förändring i frekvens av avföring; och/eller iii) debut i samband med en förändring i form (utseende) av avföring (83);
2. Inga bevis för strukturella sjukdomar (uteslutna av koloskopi/bariumlavemang och metabola problem genom laboratorietester; och
3. I en prospektiv symtom/avföringsdagbok [Bilaga 1] rapporterade patienter i) närvaro av buksmärtor/besvär under minst 2 dagar per vecka; ii) hård eller klumpig avföring >25 % och lös eller vattnig avföring i < 25 % av tarmrörelserna (IBS-C); (iii) lös eller vattnig avföring i >25 % av tarmrörelserna och hård avföring <25 % av BMs(IBS-D); >25 % av hård eller lös avföring inom en vecka (IBS-M) (6).

Exklusions kriterier:

1. Patienter med missbruk av laxermedel, anorexia nervosa och bulimi;
2. Patienter som tar förstoppande läkemedel (t.ex. opioider), tricykliska läkemedel (på grund av ökad risk för anfall), serotoninmodulatorer (tegaserod), kramplösande medel (dicyklomin eller hyoscyamin), muskelavslappnande medel (t.ex. cyklobensaprin) om inte läkemedlet stoppas minst 2 veckor före inskrivningen;
3. Patienter med en aktuell historia av depression och/eller tar antidepressiva läkemedel;
4. Patienter med komorbida sjukdomar, allvarlig hjärtsjukdom, kronisk njursvikt eller tidigare gastrointestinala operationer förutom kolecystektomi och blindtarmsoperation;
5. Patienter med neurologiska sjukdomar (t.ex. huvudskador, epilepsi, multipel skleros, stroke, ryggmärgsskador) eller hjärnsjukdomar som är benägna att orsaka anfall;
6. Patienter som upplever nedsatt medvetenhet (minimumtal på < 15) och/eller juridiskt blinda;
7. Kvinnor som är gravida eller kommer att bli gravida (kvinnor som kan bli gravida måste använda preventivmedel för att inkluderas);
8. Patienter med ulcerös och Crohns kolit;
9. Patienter med rektalt framfall, analfissur, analkirurgi eller inflammerade hemorrojder.

Interstitiell cystit/smärtsamt blåssyndrom (IC/PBS) studiepopulation

Inklusionskriterier:

IC/PBS-patienter som har uppfyllt alla tre av de modifierade NIDDK-kriterierna (84) för IC/PBS enligt beskrivningen nedan på ett formulär för bedömning av urinsymtom (bilaga 3):

1. Deltagarna kommer att rapportera förekomsten av blåssmärta med en poäng på >3 på en Likert-skala från 1-10.
2. Deltagarna kommer att rapportera förekomsten av ökad urinfrekvens med en poäng på >3 på en Likert-skala på 1-10.
3. Blåsmärtan och ökad urinfrekvens kommer att ha varit närvarande i minst 6 veckor.

Vi inser att NIDDK för närvarande arbetar med att rekommendera nya diagnostiska kriterier för interstitiell cystit. Vi kommer att anta eventuella reviderade kriterier i enlighet med de nya rekommendationerna från NIDDK allt eftersom vår studie fortskrider.

Exklusions kriterier:

1. Historik av genitourinär tuberkulos, cancer i urinblåsan, höggradig dysplasi, karcinom in situ, urinrör, vaginal eller livmoderhalscancer.
2. Tidigare behandling med cytoxan eller cyklofosfamid (som rapporterats av patienten).
3. Strålningscystit (som rapporterats av patienten).
4. Neurogen blåsdysfunktion (t.ex.) på grund av ryggmärgsskada, stroke, Parkinsons, MS, ryggmärgsbråck eller diabetisk cystopati (rapporterad av patienten eller fastställd under en neurologisk undersökning.
5. Efter att ha genomgått en förstärkningscystoplastik (som rapporterats av patienten).
6. Efter att ha genomgått en cystektomi, cystolys eller neuroektomi som rapporterats av patienten.
7. Att ha en urinrörsförträngning på mindre än 12 French (enligt patientens rapportering).
8. Urinanalys med >10 vita blodkroppar per starkt fält.
9. En positiv urinodling för bakteriell cystit under de senaste tre månaderna (genom rapport) eller en positiv mätsticka för leukocytesteras eller nitrater på urinstickstest vid presentationstillfället.
10. Symtom på vaginit (som rapporterats av patienten).
11. Aktiv herpes vid presentation eller har haft aktiv herpes de senaste tre månaderna (genom rapport).
12. Användning av antimikrobiella medel under de senaste tre månaderna för urinvägsinfektioner (enligt rapport).
13. Förekomst av stenar i urinblåsan, urinröret eller urinröret (som rapporterats av patienten).
14. Efter att ha genomgått ett cystometrogram, blåscystoskopi under narkos eller blåsbiopsi under narkos eller urinrörsvidgning inom 6 veckor.
15. Graviditet.

Ytterligare kriterier för rekrytering:

Patienterna kommer att utvärderas tidigast 6 veckor efter en DMSO eller annan behandling eller en hydroditention eftersom dessa behandlingar kan påverka inflammation. Försökspersoner ska inte ha haft någon infektionssjukdom inom 2 veckor efter deltagande. Eftersom östrogennivåer tros bidra till IC-symtom, och symtomexacerbation har rapporterats perimenstruellt (85), kommer alla menstruerande personer att testas under de mellanluteala delarna av sin menstruationscykel (ca. dag 7-14) för att kontrollera hormonell variation.

Vi vägde frågan om att utesluta IC-patienter som tar smärta och psykotropa mediciner jämfört med att inkludera dessa patienter. Amitriptylin används vanligtvis för behandling av smärta vid både IC och IBS; dessa patienter tar vanligtvis andra psykofarmaka, systemiska antihistaminer och läkemedel mot smärta. Om vi ​​skulle utesluta alla patienter på någon medicinering skulle vi kunna rekrytera ett litet och icke-representativt urval av de friskaste IC-patienterna. Om vi ​​bad patienter att avstå från att använda medicin i 2 veckor före studien, skulle vi utsätta dem för onödig smärta och svårigheter, och kan utlösa en förvärring av sjukdomen. Användning av antihistaminer påverkar dock mätningar av metylhistamin, och användning av amitriptylin och andra antidepressiva medel ger en allmän avtrubbning av HPA-svaret på stressande stimuli (86, 87) samt modulerar de neurobiologiska svaren. Vi kommer att utesluta alla patienter på antidepressiva för att undersöka en mer homogen population. För att försöka få ett så representativt urval som möjligt utan att förväxla resultaten använde vi följande strategi i våra pilotstudier och planerar att använda samma strategi i den föreslagna studien. Försökspersoner som tog systemiska antihistaminer kunde inte inkluderas om de hade tagit antihistaminer inom en vecka efter studien. Våra preliminära data indikerade att det inte fanns någon signifikant skillnad i ACTH- eller kortisolsvaret på reaktivitetsutmaningen bland patienter som använder kontra de som inte använder amitriptylin eller andra psykotropa läkemedel (p:s = 0,45) till 0,90).

Studiepopulation för friska kontroller:

Dessutom kommer vi att rekrytera 30 friska kontroller matchade för vår patientgrupp med avseende på ålder, kön, hormonstatus och paritet. Kontrollerna kommer att vara friska kvinnor utan historia av urologiska sjukdomar eller urinvägssymptom och ingen immunmodulerande sjukdom såsom reumatoid artrit, lupus, MS, kronisk trötthet, fibromyalgi, diabetes, cancer, HIV, vestibulit, allergier, kroniska svampinfektioner, migrän, depression eller kroniska smärttillstånd. Friska kontroller kommer att uppmanas att fylla i Mayo Health Screening-undersökningen och denna kommer att användas för att bedöma deras hälsostatus.

Friska kontroller kommer att vara på INGA mediciner förutom multivitaminer, orala preventivmedel och eventuellt lågdos acetylsalicylsyra. De kan inte ta antihypertensiva, serotoninåterupptagshämmare, sköldkörtelmedicin eller andra mediciner.