MAPP Indagine sull'asse neurobiologico del pavimento pelvico-cervello in IC/IBS e IBS

Criteri di inclusione: Popolazione dello studio sulla sindrome dell'intestino irritabile (IBS).

Criterio di inclusione:

1. Durante l'anno precedente, tutti i pazienti devono avere disturbi o dolori addominali ricorrenti per almeno 3 giorni al mese negli ultimi 3 mesi associati a due o più dei seguenti sintomi (6): i) miglioramento della defecazione; ii) insorgenza associata a un cambiamento nella frequenza delle feci; e/o iii) insorgenza associata a un cambiamento nella forma (aspetto) delle feci (83);
2. Nessuna evidenza di malattie strutturali (escluse dalla colonscopia/clisma di bario e problemi metabolici dai test di laboratorio; e
3. In un diario prospettico dei sintomi/feci [Appendice 1] i pazienti hanno riportato i) presenza di dolore/fastidio addominale per almeno 2 giorni a settimana; ii) feci dure o grumose >25% e feci molli o acquose in <25% dei movimenti intestinali (IBS-C); (iii) feci molli o acquose in> 25% dei movimenti intestinali e feci dure <25% di BM (IBS-D); >25% di feci dure o molli entro una settimana (IBS-M) (6).

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con abuso di lassativi, anoressia nervosa e bulimia;
2. Pazienti che assumono farmaci costipanti (ad es. oppioidi), triciclici (a causa dell'aumentato rischio di convulsioni), modulatori della serotonina (tegaserod), antispasmodici (diciclomina o iosciamina), miorilassanti (ad es. ciclobenzaprina) a meno che il farmaco non venga interrotto almeno 2 settimane prima dell'arruolamento;
3. Pazienti con una storia attuale di depressione e/o che assumono antidepressivi;
4. Pazienti con malattie concomitanti, gravi malattie cardiache, insufficienza renale cronica o precedenti interventi chirurgici gastrointestinali eccetto colecistectomia e appendicectomia;
5. Pazienti con malattie neurologiche (ad es. trauma cranico, epilessia, sclerosi multipla, ictus, lesioni del midollo spinale) o disturbi cerebrali inclini a causare convulsioni;
6. Pazienti con compromissione della cognizione (mini punteggio mentale < 15) e/o legalmente ciechi;
7. Donne in gravidanza o a rischio di concepimento (le donne potenzialmente incinte devono utilizzare misure contraccettive per essere incluse);
8. Pazienti con colite ulcerosa e di Crohns;
9. Pazienti con prolasso rettale, ragade anale, chirurgia anale o emorroidi infiammate.

Popolazione dello studio sulla cistite interstiziale/sindrome della vescica dolorosa (IC/PBS).

Criterio di inclusione:

Pazienti IC/PBS che hanno soddisfatto tutti e tre i criteri NIDDK modificati (84) per IC/PBS come descritto di seguito su un modulo di valutazione dei sintomi urinari (Appendice 3):

1. I partecipanti segnaleranno l'insorgenza di dolore alla vescica con un punteggio> 3 su una scala Likert da 1 a 10.
2. I partecipanti segnaleranno la presenza di una maggiore frequenza urinaria con un punteggio> 3 su una scala Likert da 1 a 10.
3. Il dolore alla vescica e l'aumento della frequenza urinaria saranno presenti da almeno 6 settimane.

Riconosciamo che il NIDDK sta attualmente lavorando per raccomandare nuovi criteri diagnostici per la cistite interstiziale. Adotteremo qualsiasi criterio rivisto compatibile con le nuove raccomandazioni del NIDDK man mano che il nostro studio procede.

Criteri di esclusione:

1. Storia di tubercolosi genito-urinaria, cancro della vescica, displasia di alto grado, carcinoma in situ, cancro dell'uretra, vaginale o cervicale.
2. Precedente trattamento con cytoxan o ciclofosfamide (come riportato dal paziente).
3. Cistite da radiazioni (come riportato dal paziente).
4. Disfunzione neurogena della vescica (ad es.) dovuta a lesione del midollo spinale, ictus, morbo di Parkinson, SM, spina bifida o cistopatia diabetica (segnalata dal paziente o determinata durante un esame neurologico.
5. Aver subito una cistoplastica additiva (come riferito dal paziente).
6. Dopo aver subito una cistectomia, cistolisi o neuroectomia come riportato dal paziente.
7. Avere una stenosi uretrale inferiore a 12 French (come riportato dal paziente).
8. Analisi delle urine con >10 globuli bianchi per campo ad alta potenza.
9. Un'urinocoltura positiva per cistite batterica negli ultimi tre mesi (per referto) o un dipstick positivo per esterasi leucocitaria o nitrati al test del dipstick urinario al momento della presentazione.
10. Sintomi di vaginite (come riportato dal paziente).
11. Herpes attivo alla presentazione o ha avuto herpes attivo negli ultimi tre mesi (per rapporto).
12. Uso di antimicrobici negli ultimi tre mesi per infezioni del tratto urinario (per rapporto).
13. Presenza di calcoli vescicali, ureterali o uretrali (come riferito dal paziente).
14. Aver subito un cistometrogramma, cistoscopia vescicale in anestesia o biopsia vescicale in anestesia o dilatazione uretrale entro le 6 settimane.
15. Gravidanza.

Criteri aggiuntivi per il reclutamento:

I pazienti saranno valutati non prima di 6 settimane dopo un DMSO o altro trattamento o idrodistensione poiché questi trattamenti possono influenzare l'infiammazione. I soggetti non avrebbero dovuto avere malattie infettive entro 2 settimane dalla partecipazione. Poiché si ritiene che i livelli di estrogeni contribuiscano ai sintomi dell'IC e l'esacerbazione dei sintomi è stata segnalata nel periodo perimestruale (85), tutti i soggetti mestruati saranno testati durante le porzioni medio-luteiniche del loro ciclo mestruale (circa giorni 7-14) per controllare la variabilità ormonale.

Abbiamo soppesato la questione dell'esclusione dei pazienti IC che assumono farmaci antidolorifici e psicotropi rispetto all'inclusione di questi pazienti. L'amitriptilina è comunemente usata per il trattamento del dolore sia nell'IC che nell'IBS; questi pazienti assumono comunemente altri farmaci psicotropi, antistaminici sistemici e farmaci per il dolore. Se dovessimo escludere tutti i pazienti che assumono qualsiasi farmaco, saremmo in grado di reclutare un campione piccolo e non rappresentativo dei pazienti IC più sani. Se chiedessimo ai pazienti di astenersi dall'usare farmaci per 2 settimane prima dello studio, li sottoporremmo a dolore e difficoltà indebiti e potremmo innescare un'esacerbazione della malattia. Tuttavia, l'uso di antistaminici influenza le misurazioni della metilistamina e l'uso di amitriptilina e altri antidepressivi produce un attenuazione generale della risposta dell'HPA a stimoli stressanti (86, 87) oltre a modulare le risposte neurobiologiche. Escluderemo tutti i soggetti che assumono antidepressivi per esaminare una popolazione più omogenea. Per cercare di ottenere un campione il più rappresentativo possibile senza confondere i risultati, abbiamo utilizzato la seguente strategia nei nostri studi pilota e prevediamo di utilizzare la stessa strategia nello studio proposto. I soggetti che assumevano antistaminici sistemici non potevano essere inclusi se avevano assunto antistaminici entro una settimana dallo studio. I nostri dati preliminari hanno indicato che non vi era alcuna differenza significativa nella risposta dell'ACTH o del cortisolo alla sfida di reattività tra i pazienti che utilizzavano rispetto a quelli che non utilizzavano amitriptilina o altri farmaci psicotropi (p's = 0,45 a .90).

Popolazione di studio dei controlli sani:

Inoltre, recluteremo 30 controlli sani abbinati al nostro gruppo di pazienti per quanto riguarda età, sesso, stato ormonale e parità. I controlli saranno donne sane senza storia di malattia urologica o sintomi genito-urinari e nessuna malattia immunomodulante come artrite reumatoide, lupus, SM, stanchezza cronica, fibromialgia, diabete, cancro, HIV, vestibolite, allergie, infezioni fungine croniche, emicrania, depressione o condizioni di dolore cronico. Ai controlli sani verrà chiesto di completare il sondaggio Mayo Health Screening e questo verrà utilizzato per giudicare il loro stato di salute.

I controlli sani non assumeranno farmaci diversi da multivitaminici, contraccettivi orali e possibilmente aspirina a basso dosaggio. Non possono assumere antipertensivi, inibitori della ricaptazione della serotonina, farmaci per la tiroide o altri farmaci.