MAPP undersøgelse af bækkenbund-hjerne neurobiologisk akse i IC/IBS og IBS

Inklusionskriterier: Irritabel tyktarm (IBS) undersøgelsespopulation

Inklusionskriterier:

1. I løbet af det foregående år skal alle patienter have tilbagevendende abdominalt ubehag eller smerter i mindst 3 dage om måneden i de sidste 3 måneder forbundet med to eller flere af følgende symptomer (6): i) bedring med afføring; ii) begyndelse forbundet med en ændring i hyppigheden af ​​afføring; og/eller iii) begyndelse forbundet med en ændring i form (udseende) af afføring (83);
2. Ingen beviser for strukturelle sygdomme (udelukket af koloskopi/bariumklyster og metaboliske problemer ved laboratorietests; og
3. På en prospektiv symptom-/afføringsdagbog [Bilag 1] rapporterede patienter i) tilstedeværelse af mavesmerter/ubehag i mindst 2 dage om ugen; ii) hård eller klumpet afføring >25 % og løs eller vandig afføring i < 25 % af afføringen (IBS-C); (iii) løs eller vandig afføring i >25 % af afføringen og hård afføring <25 % af BM'er(IBS-D); >25 % af hård eller løs afføring inden for en uge (IBS-M) (6).

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med misbrug af afføringsmidler, anorexia nervosa og bulimi;
2. Patienter, der tager forstoppelsesmedicin, (f. opioider), tricykliske midler (på grund af øget risiko for anfald), serotoninmodulatorer (tegaserod), krampestillende midler (dicyclomin eller hyoscyamin), muskelafslappende midler (f.eks. cyclobenzaprin), medmindre lægemidlet er stoppet mindst 2 uger før tilmelding;
3. Patienter med en aktuel historie med depression og/eller tager antidepressiva;
4. Patienter med komorbide sygdomme, alvorlig hjertesygdom, kronisk nyresvigt eller tidligere gastrointestinale operationer undtagen kolecystektomi og blindtarmsoperation;
5. Patienter med neurologiske sygdomme (f.eks. hovedskader, epilepsi, multipel sklerose, slagtilfælde, rygmarvsskader) eller hjernesygdomme, der er tilbøjelige til at forårsage anfald;
6. Patienter, der oplever svækket bevidsthed (minimumscore på < 15) og/eller juridisk blinde;
7. Kvinder, der er gravide eller forventes at blive gravide (kvinder med mulighed for graviditet skal bruge prævention for at blive inkluderet);
8. Patienter med ulcerøs og Crohns colitis;
9. Patienter med rektal prolaps, analfissur, analkirurgi eller betændte hæmorider.

Interstitiel blærebetændelse/smertefuld blæresyndrom (IC/PBS) undersøgelsespopulation

Inklusionskriterier:

IC/PBS-patienter, der har opfyldt alle tre af de modificerede NIDDK-kriterier (84) for IC/PBS som beskrevet nedenfor på et skema til vurdering af urinsymptomer (bilag 3):

1. Deltagerne vil rapportere forekomsten af ​​blæresmerter med en score på >3 på en Likert-skala fra 1-10.
2. Deltagerne vil rapportere tilstedeværelsen af ​​øget vandladningsfrekvens med en score på >3 på en Likert-skala fra 1-10.
3. Blæresmerter og øget vandladningsfrekvens vil have været til stede i mindst 6 uger.

Vi anerkender, at NIDDK i øjeblikket arbejder på at anbefale nye diagnostiske kriterier for interstitiel blærebetændelse. Vi vil vedtage eventuelle reviderede kriterier i overensstemmelse med de nye anbefalinger fra NIDDK, efterhånden som vores undersøgelse skrider frem.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med genitourinær tuberkulose, blærekræft, højgradig dysplasi, carcinoma in situ, urinrør, vaginal eller livmoderhalskræft.
2. Tidligere behandling med cytoxan eller cyclophosphamid (som rapporteret af patienten).
3. Strålende blærebetændelse (som rapporteret af patienten).
4. Neurogen blæredysfunktion (f.eks.) på grund af rygmarvsskade, slagtilfælde, Parkinsons, MS, spina bifida eller diabetisk cystopati (rapporteret af patienten eller bestemt under en neurologisk undersøgelse.
5. Efter at have haft en augmentation cystoplasty (som rapporteret af patienten).
6. Efter at have gennemgået en cystektomi, cystolyse eller neuroektomi som rapporteret af patienten.
7. At have en urinrørsforsnævring på mindre end 12 fransk (som rapporteret af patienten).
8. Urinalyse med >10 hvide blodlegemer pr. kraftigt felt.
9. En positiv urinkultur for bakteriel blærebetændelse inden for de seneste tre måneder (efter rapport) eller en positiv målepind for leukocytesterase eller nitrater på urinstikprøve på præsentationstidspunktet.
10. Symptomer på vaginitis (som rapporteret af patienten).
11. Aktiv herpes ved præsentation eller har haft aktiv herpes inden for de sidste tre måneder (efter rapport).
12. Brug af antimikrobielle stoffer inden for de seneste tre måneder til urinvejsinfektioner (efter rapport).
13. Tilstedeværelse af blære-, ureter- eller urethralsten (som rapporteret af patienten).
14. Efter at have gennemgået et cystometrogram, blærecystoskopi under anæstesi eller blærebiopsi under anæstesi eller urinrørsudvidelse inden for de 6 uger.
15. Graviditet.

Yderligere kriterier for rekruttering:

Patienterne vil blive vurderet tidligst 6 uger efter en DMSO eller anden behandling eller en hydrodistance, da disse behandlinger kan påvirke inflammation. Forsøgspersonerne skulle ikke have haft nogen smitsom sygdom inden for 2 uger efter deltagelse. Da østrogenniveauer menes at bidrage til IC-symptomer, og symptomforværring er blevet rapporteret perimenstruelt (85), vil alle menstruerende forsøgspersoner blive testet i de midt-luteale dele af deres menstruationscyklus (ca. dag 7-14) for at kontrollere for hormonel variation.

Vi afvejede spørgsmålet om at udelukke IC-patienter, der tog smerte og psykotrop medicin i forhold til at inkludere disse patienter. Amitriptylin er almindeligt anvendt til behandling af smerter i både IC og IBS; disse patienter tager almindeligvis andre psykofarmaka, systemiske antihistaminer og medicin mod smerte. Hvis vi udelukker alle patienter på nogen form for medicin, ville vi være i stand til at rekruttere et lille og ikke-repræsentativt udvalg af de sundeste IC-patienter. Hvis vi bad patienterne om at afstå fra at bruge medicin i 2 uger før undersøgelsen, ville vi udsætte dem for unødig smerte og besvær og kunne udløse en forværring af sygdommen. Brug af antihistaminer påvirker imidlertid målinger af methylhistamin, og brug af amitriptylin og andre antidepressiva giver en generel afstumpning af HPA-responset på stressende stimuli (86, 87) samt modulerer de neurobiologiske responser. Vi vil udelukke alle forsøgspersoner på antidepressiva for at undersøge en mere homogen population. For at forsøge at opnå en så repræsentativ prøve som muligt uden at forveksle resultaterne brugte vi følgende strategi i vores pilotundersøgelser og planlægger at bruge den samme strategi i den foreslåede undersøgelse. Forsøgspersoner, der tog systemiske antihistaminer, kunne ikke inkluderes, hvis de havde taget antihistaminer inden for en uge efter undersøgelsen. Vores foreløbige data indikerede, at der ikke var nogen signifikant forskel i ACTH- eller cortisol-responset på reaktivitetsudfordringen blandt patienter, der brugte versus dem, der ikke brugte amitriptylin eller andre psykotrope medikamenter (p'er = 0,45) til 0,90).

Sunde kontrollers undersøgelsespopulation:

Derudover vil vi rekruttere 30 sunde kontroller matchet til vores patientgruppe med hensyn til alder, køn, hormonstatus og paritet. Kontrollerne vil være raske kvinder uden historie med urologisk sygdom eller symptomer fra kønsorganer og ingen immunmodulerende sygdom såsom leddegigt, lupus, MS, kronisk træthed, fibromyalgi, diabetes, kræft, HIV, vestibulitis, allergier, kroniske svampeinfektioner, migræne, depression eller kroniske smertetilstande. Sunde kontroller vil blive bedt om at udfylde Mayo Health Screening-undersøgelsen, og denne vil blive brugt til at bedømme deres helbredsstatus.

Sunde kontroller vil være på INGEN anden medicin end multivitaminer, orale præventionsmidler og muligvis lavdosis aspirin. De kan ikke tage antihypertensiva, serotonin-genoptagelseshæmmere, skjoldbruskkirtelmedicin eller anden medicin.