MAPP-tutkimus lantionpohjan ja aivojen neurobiologisesta akselista IC/IBS:ssä ja IBS:ssä

Osallistumiskriteerit: Ärtyvän suolen oireyhtymän (IBS) tutkimuspopulaatio

Sisällyttämiskriteerit:

1. Edellisen vuoden aikana kaikilla potilailla on oltava toistuvia vatsakipuja tai kipuja vatsassa vähintään 3 päivänä kuukaudessa viimeisen 3 kuukauden aikana, joihin liittyy kaksi tai useampia seuraavista oireista (6): i) paraneminen ulostamisen myötä; ii) alkaminen, joka liittyy ulosteiden tiheyden muutokseen; ja/tai iii) alkaminen, joka liittyy ulosteen (83) muodon (ulkomuodon) muutokseen;
2. Ei todisteita rakenteellisista sairauksista (poissuljettu kolonoskopialla/bariumperäruiskeella ja aineenvaihduntaongelmalla laboratoriotesteillä); ja
3. Mahdollisissa oireissa/ulostepäiväkirjassa [Liite 1] potilaat ilmoittivat i) vatsakipua/-epämukavuutta vähintään 2 päivänä viikossa; ii) kovat tai kyhmyiset ulosteet >25 % ja löysät tai vetiset ulosteet < 25 %:ssa suolen liikkeistä (IBS-C); (iii) löysät tai vetiset ulosteet > 25 %:ssa suolen liikkeistä ja kovat ulosteet < 25 % BM:stä (IBS-D); >25 % kovista tai löysäistä ulosteista viikon sisällä (IBS-M) (6).

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on laksatiivin väärinkäyttö, anoreksia nervosa ja bulimia;
2. Potilaat, jotka käyttävät ummetuslääkkeitä (esim. opioidit), trisykliset lääkkeet (kouristuskohtausriskin lisääntymisen vuoksi), serotoniinin modulaattorit (tegaserod), kouristuksia estävät lääkkeet (disyklomiini tai hyoscyamiini), lihasrelaksantit (esim. syklobentsapriini), ellei lääkettä ole lopetettu vähintään 2 viikkoa ennen ilmoittautumista;
3. Potilaat, joilla on tällä hetkellä masennusta ja/tai jotka käyttävät masennuslääkkeitä;
4. Potilaat, joilla on samanaikaisia ​​sairauksia, vaikea sydänsairaus, krooninen munuaisten vajaatoiminta tai aiemmin tehty maha-suolikanavan leikkaus paitsi kolekystektomia ja umpilisäkkeen poisto;
5. Potilaat, joilla on neurologisia sairauksia (esim. päävammat, epilepsia, multippeliskleroosi, aivohalvaukset, selkäydinvammat) tai aivosairauksia, jotka ovat alttiita aiheuttamaan kohtauksia;
6. Potilaat, joilla on heikentynyt kognitio (minimaalinen pistemäärä < 15) ja/tai laillisesti sokeat;
7. Naiset, jotka ovat raskaana tai todennäköisesti tulevat raskaaksi (naisten, jotka voivat tulla raskaaksi, on käytettävä ehkäisyä sisällyttääkseen mukaan);
8. Potilaat, joilla on haavainen ja Crohns-koliitti;
9. Potilaat, joilla on peräsuolen esiinluiskahdus, peräaukon halkeama, peräaukon leikkaus tai tulehtuneita peräpukamia.

Interstitiaalinen kystiitti/kivulias virtsarakon oireyhtymä (IC/PBS) -tutkimuspopulaatio

Sisällyttämiskriteerit:

IC/PBS-potilaat, jotka ovat täyttäneet kaikki kolme muutettua NIDDK-kriteeriä (84) IC/PBS:lle, kuten alla on kuvattu virtsaoireiden arviointilomakkeessa (Liite 3):

1. Osallistujat raportoivat virtsarakon kivun esiintymisestä arvolla > 3 Likert-asteikolla 1-10.
2. Osallistujat raportoivat lisääntyneestä virtsaamistiheydestä arvolla >3 Likert-asteikolla 1-10.
3. Virtsarakon kipu ja lisääntynyt virtsaamistiheys ovat olleet läsnä vähintään 6 viikkoa.

Ymmärrämme, että NIDDK työskentelee parhaillaan suositellakseen uusia diagnostisia kriteerejä interstitiaaliseen kystiittiin. Hyväksymme kaikki tarkistetut kriteerit myötätuntoisesti NIDDK:n uusien suositusten kanssa tutkimuksen edetessä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi sukuelinten tuberkuloosi, virtsarakon syöpä, korkealaatuinen dysplasia, karsinooma in situ, virtsaputken, emättimen tai kohdunkaulan syöpä.
2. Aiempi hoito sytoksaanilla tai syklofosfamidilla (potilaan ilmoittamana).
3. Säteilykystiitti (potilaan ilmoittamana).
4. Neurogeeninen virtsarakon toimintahäiriö (esim.), joka johtuu selkäydinvauriosta, aivohalvauksesta, Parkinsonin taudista, MS-taudista, spina bifidasta tai diabeettisesta kystopatiasta (potilaan ilmoittama tai neurologisen tutkimuksen aikana määritetty).
5. Sinulle on tehty augmentaatiokystoplastia (potilaan ilmoittamana).
6. Potilaan ilmoittama kystektomia, kystolyysi tai neuroektomia.
7. Virtsaputken ahtauma on alle 12 ranskaa (potilaan ilmoittamana).
8. Virtsan analyysi > 10 valkosolua voimakasta kenttää kohden.
9. Positiivinen virtsaviljelmä bakteeriperäisen kystiitin varalta viimeisen kolmen kuukauden aikana (raportin mukaan) tai positiivinen mittatikku leukosyyttiesteraasin tai nitraattien suhteen virtsan mittatikkutestissä esityshetkellä.
10. Vaginiitin oireet (potilaan ilmoittamana).
11. Aktiivinen herpes esiintymishetkellä tai sillä on ollut aktiivinen herpes viimeisen kolmen kuukauden aikana (ilmoituksen mukaan).
12. Mikrobilääkkeiden käyttö viimeisen kolmen kuukauden aikana virtsatietulehduksiin (raportin mukaan).
13. Virtsarakon, virtsaputken tai virtsaputken kiven esiintyminen (potilaan ilmoittamana).
14. Sinulle on tehty kystometrogrammi, virtsarakon kystoskopia nukutuksessa tai virtsarakon biopsia nukutuksessa tai virtsaputken laajeneminen 6 viikon sisällä.
15. Raskaus.

Lisäkriteerit rekrytointiin:

Potilaat arvioidaan aikaisintaan 6 viikon kuluttua DMSO- tai muun hoidon tai hydrodistention jälkeen, koska nämä hoidot voivat vaikuttaa tulehdukseen. Koehenkilöillä ei olisi pitänyt olla tartuntatautia 2 viikon sisällä osallistumisesta. Koska estrogeenitasojen uskotaan myötävaikuttavan IC-oireisiin ja oireiden pahenemista on raportoitu kuukautisten aikana (85), kaikki kuukautiset tutkitaan heidän kuukautiskiertonsa keskiluteaalin aikana (n. päivinä 7-14) hormonaalisen vaihtelun hallitsemiseksi.

Punnitsimme kysymystä kipu- ja psykotrooppisia lääkkeitä käyttävien IC-potilaiden poissulkemisesta vs. näiden potilaiden mukaan ottaminen. Amitriptyliiniä käytetään yleisesti kivun hoitoon sekä IC:ssä että IBS:ssä; nämä potilaat käyttävät yleensä muita psykotrooppisia lääkkeitä, systeemisiä antihistamiineja ja kipulääkkeitä. Jos jättäisimme pois kaikki potilaat, jotka käyttävät jotakin lääkitystä, voisimme rekrytoida pienen ja epäedustavan otoksen terveimmistä IC-potilaista. Jos pyytäisimme potilaita pidättäytymään lääkkeiden käytöstä 2 viikkoa ennen tutkimusta, altistamme heille kohtuutonta kipua ja vaikeuksia ja saattaisimme laukaista taudin pahenemisen. Antihistamiinien käyttö vaikuttaa kuitenkin metyylihistamiinin mittauksiin, ja amitriptyliinin ja muiden masennuslääkkeiden käyttö saa aikaan yleisen HPA-vasteen heikkenemisen stressaaville ärsykkeille (86, 87) sekä moduloi neurobiologisia vasteita. Jätämme pois kaikki masennuslääkettä käyttävät koehenkilöt homogeenisemman populaation tutkimiseksi. Yrittääksemme saada mahdollisimman edustavan otoksen tuloksia hämmentämättä käytimme pilottitutkimuksissamme seuraavaa strategiaa ja aiomme käyttää samaa strategiaa ehdotetussa tutkimuksessa. Systeemisiä antihistamiineja käyttäviä koehenkilöitä ei voitu ottaa mukaan, jos he olisivat ottaneet antihistamiineja viikon sisällä tutkimuksesta. Alustavat tietomme osoittivat, että ACTH- tai kortisolivasteessa ei ollut merkittävää eroa reaktiivisuushaasteeseen potilailla, jotka käyttivät amitriptyliiniä tai muita psykotrooppisia lääkkeitä käyttämättömiin verrattuna (p = 0,45). .90 asti).

Healthy Controls -tutkimuspopulaatio:

Lisäksi rekrytoimme 30 tervettä kontrollia, jotka vastaavat potilasryhmäämme iän, sukupuolen, hormonaalisen tilan ja pariteetin suhteen. Kontrollit ovat terveitä naisia, joilla ei ole aiemmin ollut urologisia sairauksia tai sukuelinten ja virtsateiden oireita eikä immunomodulatorisia sairauksia, kuten nivelreuma, lupus, MS, krooninen väsymys, fibromyalgia, diabetes, syöpä, HIV, vestibuliitti, allergiat, krooniset sieni-infektiot, migreeni, masennusta tai kroonisia kiputiloja. Terveitä kontrolleja pyydetään suorittamaan Mayo Health Screening -kysely, ja sitä käytetään heidän terveydentilansa arvioimiseen.

Terveenä kontrollina EI saa käyttää muita lääkkeitä kuin multivitamiineja, ehkäisyvalmisteita ja mahdollisesti pieniannoksista aspiriinia. He eivät voi käyttää verenpainelääkkeitä, serotoniinin takaisinoton estäjiä, kilpirauhaslääkkeitä tai muita lääkkeitä.