MAPP-исследование нейробиологической оси тазовое дно-мозг при ИЦ/СРК и СРК

Критерии включения: Исследуемая популяция с синдромом раздраженного кишечника (СРК).

Критерии включения:

1. В течение предыдущего года все пациенты должны иметь рецидивирующий дискомфорт или боль в животе не менее 3 дней в месяц в течение последних 3 месяцев, связанные с двумя или более из следующих симптомов (6): i) улучшение при дефекации; ii) начало связано с изменением частоты стула; и/или iii) начало, связанное с изменением формы (внешнего вида) стула (83);
2. Нет признаков структурных заболеваний (исключено колоноскопией/ирригоскопией и метаболическими нарушениями лабораторными тестами; а также
3. В проспективном дневнике симптомов/ стула [Приложение 1] пациенты сообщали: i) о наличии болей/дискомфорта в животе не менее 2 дней в неделю; ii) твердый или комковатый стул > 25 % и жидкий или водянистый стул в < 25 % испражнений (СРК-З); (iii) жидкий или водянистый стул в >25% дефекаций и твердый стул <25% при СМ (СРК-Д); >25% случаев твердого или жидкого стула в течение одной недели (СРК-М) (6).

Критерий исключения:

1. Пациенты со злоупотреблением слабительными, нервной анорексией и булимией;
2. Пациенты, принимающие противозапорные препараты (например, опиоиды), трициклические препараты (из-за повышенного риска судорог), модуляторы серотонина (тегасерод), спазмолитики (дицикломин или гиосциамин), миорелаксанты (например, циклобензаприн), если прием препарата не будет прекращен по крайней мере за 2 недели до включения в исследование;
3. Пациенты с депрессией в анамнезе и/или принимающие антидепрессанты;
4. Пациенты с сопутствующими заболеваниями, тяжелыми заболеваниями сердца, хронической почечной недостаточностью или предшествующими операциями на желудочно-кишечном тракте, за исключением холецистэктомии и аппендэктомии;
5. Пациенты с неврологическими заболеваниями (например, черепно-мозговые травмы, эпилепсия, рассеянный склероз, инсульты, травмы спинного мозга) или нарушениями головного мозга, склонными к возникновению судорог;
6. Пациенты с нарушением когнитивных функций (минимальный балл умственного развития < 15) и/или официально признанные слепыми;
7. Беременные женщины или женщины, которые могут забеременеть (женщины, которые потенциально могут забеременеть, должны использовать меры контрацепции для включения);
8. Больные язвенным колитом и колитом Крона;
9. Пациенты с ректальным пролапсом, анальной трещиной, анальной хирургией или воспаленным геморроем.

Интерстициальный цистит/синдром болезненного мочевого пузыря (IC/PBS) Исследуемая популяция

Критерии включения:

Пациенты с IC/PBS, которые соответствуют всем трем модифицированным критериям NIDDK (84) для IC/PBS, как описано ниже в форме оценки мочевых симптомов (Приложение 3):

1. Участники сообщат о появлении боли в мочевом пузыре с оценкой> 3 по шкале Лайкерта от 1 до 10.
2. Участники сообщат о наличии повышенной частоты мочеиспускания со счетом> 3 по шкале Лайкерта от 1 до 10.
3. Боль в мочевом пузыре и учащенное мочеиспускание будут присутствовать в течение как минимум 6 недель.

Мы признаем, что NIDDK в настоящее время работает над рекомендациями новых диагностических критериев интерстициального цистита. Мы примем любые пересмотренные критерии в соответствии с новыми рекомендациями NIDDK по мере продвижения нашего исследования.

Критерий исключения:

1. Мочеполовой туберкулез, рак мочевого пузыря, дисплазия высокой степени, рак in situ, уретры, влагалища или шейки матки в анамнезе.
2. Предшествующее лечение цитоксаном или циклофосфамидом (по словам пациента).
3. Лучевой цистит (со слов больного).
4. Нейрогенная дисфункция мочевого пузыря (например,) из-за травмы спинного мозга, инсульта, болезни Паркинсона, рассеянного склероза, расщелины позвоночника или диабетической цистопатии (сообщается пациентом или определяется во время неврологического обследования).
5. Проведена аугментационная цистопластика (по словам пациентки).
6. Перенесенная цистэктомия, цистолизис или нейроэктомия, как сообщил пациент.
7. Наличие стриктуры уретры менее 12 французских (со слов пациента).
8. Анализ мочи с> 10 лейкоцитов в поле зрения.
9. Положительный результат посева мочи на бактериальный цистит в течение последних трех месяцев (по отчету) или положительный результат теста на лейкоцитарную эстеразу или нитраты в тесте мочи на момент поступления.
10. Симптомы вагинита (со слов пациентки).
11. Активный герпес при поступлении или наличие активного герпеса в течение последних трех месяцев (по отчету).
12. Использование противомикробных препаратов в течение последних трех месяцев при инфекциях мочевыводящих путей (по отчету).
13. Наличие камней в мочевом пузыре, мочеточниках или уретре (по словам пациента).
14. После прохождения цистометрограммы, цистоскопии мочевого пузыря под наркозом или биопсии мочевого пузыря под наркозом или расширения уретры в течение 6 недель.
15. Беременность.

Дополнительные критерии приема на работу:

Пациенты будут оцениваться не ранее, чем через 6 недель после ДМСО или другого лечения или гидродистензии, поскольку эти методы лечения могут влиять на воспаление. Субъекты не должны были иметь инфекционных заболеваний в течение 2 недель после участия. Поскольку считается, что уровень эстрогена способствует развитию симптомов интерстициального цистита, и сообщалось об обострении симптомов в перименструальный период (85), все пациентки с менструацией будут обследованы в середине лютеиновой фазы менструального цикла (прибл. дни 7-14) для контроля гормональной изменчивости.

Мы взвесили вопрос об исключении пациентов с интерстициальным циститом, принимающих обезболивающие и психотропные препараты, по сравнению с включением этих пациентов. Амитриптилин обычно используется для лечения боли как при ИЦ, так и при СРК; эти пациенты обычно принимают другие психотропные препараты, системные антигистаминные препараты и обезболивающие. Если бы мы исключили всех пациентов, принимающих какие-либо лекарства, мы смогли бы набрать небольшую и нерепрезентативную выборку самых здоровых пациентов с интерстициальным циститом. Если бы мы попросили пациентов воздержаться от приема лекарств за 2 недели до исследования, мы подвергли бы их чрезмерной боли и лишениям и могли бы спровоцировать обострение заболевания. Однако применение антигистаминных препаратов влияет на показатели метилгистамина, а применение амитриптилина и других антидепрессантов вызывает общее притупление реакции ГГН на стрессовые стимулы (86, 87), а также модулирует нейробиологические реакции. Мы исключим всех субъектов, принимающих антидепрессанты, чтобы изучить более однородную популяцию. Чтобы попытаться получить как можно более репрезентативную выборку без искажения результатов, мы использовали следующую стратегию в наших пилотных исследованиях и планируем использовать ту же стратегию в предлагаемом исследовании. Субъекты, принимающие системные антигистаминные препараты, не могли быть включены, если они принимали антигистаминные препараты в течение недели до начала исследования. Наши предварительные данные показали, что не было существенной разницы в ответе АКТГ или кортизола на пробу реактивности среди пациентов, принимавших амитриптилин или другие психотропные препараты, по сравнению с теми, кто не принимал их (p = 0,45). до 0,90).

Изучаемая группа Healthy Controls:

Кроме того, мы наберем 30 здоровых контрольных животных, соответствующих нашей группе пациентов по возрасту, полу, гормональному статусу и паритету. Контрольная группа будет состоять из здоровых женщин без истории урологических заболеваний или мочеполовых симптомов и без иммуномодулирующих заболеваний, таких как ревматоидный артрит, волчанка, рассеянный склероз, хроническая усталость, фибромиалгия, диабет, рак, ВИЧ, вестибулит, аллергии, хронические грибковые инфекции, мигрень, депрессия или хронические боли. Здоровым контрольным группам будет предложено заполнить опросник Mayo Health Screening, который будет использоваться для оценки состояния их здоровья.

Здоровая контрольная группа НЕ будет принимать лекарства, кроме поливитаминов, оральных контрацептивов и, возможно, аспирина в низких дозах. Они не могут принимать антигипертензивные средства, ингибиторы обратного захвата серотонина, препараты для щитовидной железы или другие лекарства.