Veliparib、顺铂和盐酸吉西他滨治疗晚期胆道癌、胰腺癌、尿路上皮癌或非小细胞肺癌患者
Veliparib (ABT-888) 联合顺铂加吉西他滨治疗晚期胆管癌、胰腺癌、尿路上皮癌和非小细胞肺癌的 I 期研究
研究概览
地位
条件
详细说明
主要目标：
I. 确定 veliparib (ABT-888)（21 天方案的第 1-12 天）联合顺铂（第 3 天）和吉西他滨（第 3 天、第 10 天）治疗先前未治疗的晚期患者的最大耐受剂量胆管癌、胆囊癌或胰腺癌、非小细胞肺癌或膀胱/尿路上皮道移行细胞癌。
次要目标：
I. 描述由 CTCAE v4.0 评估的与维利帕尼联合顺铂加吉西他滨相关的剂量限制性毒性 (DLT) 和其他毒性。
二。确定 veliparib (ABT-888) (RP2D) 联合顺铂加吉西他滨的推荐 2 期剂量。
三、根据 RECIST 1.1 评估，记录 veliparib (ABT-888)、顺铂和吉西他滨的抗肿瘤活性。
四、确定 veliparib (ABT-888)、顺铂和吉西他滨的血浆药代动力学。
V. 测定吉西他滨给药后 PBMC 中三磷酸吉西他滨的丰度。
六。测量顺铂给药后肿瘤组织中 DNA-铂加合物的丰度。
七。在研究治疗后测量 PBMC 和肿瘤组织中的 PARP 酶活性。
八。 在 BRCA 的丰度与通过肿瘤免疫组织化学和临床反应评估的其他蛋白质之间进行探索性关联。
大纲：这是维利帕利和盐酸吉西他滨的多中心、剂量递增研究。 根据是否存在疑似或已知 BRCA 突变（否与是）对患者进行分层。
患者在第 1-12 天每 12 小时口服 veliparib，在第 3 天和第 10 天口服盐酸吉西他滨 30 分钟，在第 3 天接受顺铂 IV 超过 60-120 分钟。如果没有疾病进展或不可接受，则每 21 天重复一次疗程毒性。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，疑似或已知种系 BRCA 突变的患者可以继续接受单药 veliparib。 患者可能会定期进行血液、肿瘤组织和毛囊样本采集，以进行药代动力学和相关研究。
完成研究治疗后，对患者进行为期 4 周的随访。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Pennsylvania
-
Hershey、Pennsylvania、美国、17033-0850
- Penn State Milton S Hershey Medical Center
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
- University of Pittsburgh
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 患者必须具有经组织学或细胞学证实的转移性或不可切除的晚期胆道/胰腺癌、尿路上皮癌或非小细胞肺癌
- 已知 CNS 转移的患者应排除在该临床试验之外
- ECOG 体能状态 ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%)
- 预期寿命超过 12 周
- 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,500/mcL
- 血小板 ≥ 100,000/mcL
- 正常机构范围内的总胆红素
- AST/ALT ≤ 机构正常上限的 2.5 倍
- 肌酐在正常机构范围内或肌酐清除率 ≥ 60 mL/min
- 根据 Bazett 的计算，心电图上的 QTc 间隔≤ 0.48 秒（≤ CTCAE v.4 2 级）
- 未怀孕或哺乳
- 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）
- 患者必须能够吞服药片并且在胃肠道吸收方面没有明显的损害
已知或疑似 BRCA1 或 BRCA2 种系突变的患者有资格参加
- 研究筛查中的患者（主要是胰腺癌患者）如果有怀疑 BRCA1 或 BRCA2 种系突变的家族史，应通过 BRCAPRO 计算机程序进行评估，以量化携带有害 BRCA 突变的可能性
- 发现 BRCAPRO 概率评分≥ 20% 的患者应接受正式的全序列 BRCA 检测
- 由于可能混淆安全性评估，拒绝基因检测的 BRCAPRO 概率≥ 20% 的筛查患者没有资格参加该试验
无不受控制的并发疾病，包括但不限于：
- 持续或活动性感染
- 症状性充血性心力衰竭
- 不稳定型心绞痛
- 心律失常
- 会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况
- HIV 阳性患者符合条件
- 无活动性癫痫发作或癫痫病史
- 没有归因于与 veliparib (ABT-888) 或本研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
- 无周围神经病变大于 1 级
- 没有事先全身治疗
- 没有先前的细胞毒性化疗（新辅助、辅助或转移设置）
- 大手术或放射治疗后至少 4 周
- 患者可能没有接受任何其他研究药物
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（veliparib、盐酸吉西他滨、顺铂）
患者在第 1-12 天每 12 小时口服 veliparib，在第 3 天和第 10 天口服盐酸吉西他滨 30 分钟，在第 3 天接受顺铂 IV 超过 60-120 分钟。如果没有疾病进展或不可接受，则每 21 天重复一次疗程毒性。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，疑似或已知种系 BRCA 突变的患者可以继续接受单药 veliparib。
患者可能会定期进行血液、肿瘤组织和毛囊样本采集，以进行药代动力学和相关研究。
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其他名称：
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
相关研究
口头给予
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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Veliparib 联合顺铂和吉西他滨的最大耐受剂量
大体时间：21天
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对于被确定为可能、可能或肯定与研究治疗相关的每个感兴趣类别的最大毒性，将记录每位患者，并将总结结果制成表格（根据 CTCAE v4.0）。
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21天
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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根据 CTCAE v4.0 的剂量限制和其他毒性
大体时间：治疗后长达 4 周
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治疗后长达 4 周
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推荐的 II 期剂量
大体时间：治疗后长达 4 周
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治疗后长达 4 周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Leonard Appleman、University of Pittsburgh
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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其他研究编号
- NCI-2011-02576
- U01CA099168 (美国 NIH 拨款/合同)
- UPCI 10-037
- CDR0000693751
- PCI-10-037
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