Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Велипариб, цисплатин и гемцитабина гидрохлорид в лечении пациентов с распространенным билиарным, панкреатическим, уротелиальным или немелкоклеточным раком легкого

1 июля 2013 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Фаза I исследования велипариба (ABT-888) в комбинации с цисплатином плюс гемцитабин при распространенном билиарном, панкреатическом, уротелиальном и немелкоклеточном раке легкого

В этой фазе I клинических испытаний изучаются побочные эффекты и оптимальная доза велипариба и гемцитабина гидрохлорида при применении с цисплатином при лечении пациентов с распространенным билиарным раком, раком поджелудочной железы, уротелиальным или немелкоклеточным раком легкого. Велипариб может остановить рост опухолевых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток. Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как цисплатин и гидрохлорид гемцитабина, действуют по-разному, чтобы остановить рост опухолевых клеток, либо убивая клетки, либо останавливая их деление. Применение более одного препарата (комбинированная химиотерапия) может убить больше опухолевых клеток. Велипариб может помочь цисплатину и гидрохлориду гемцитабина работать лучше, делая опухолевые клетки более чувствительными к лекарствам.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить максимально переносимую дозу велипариба (АВТ-888) (1–12-й дни 21-дневной схемы) в комбинации с цисплатином (3-й день) и гемцитабином (3-й, 10-й дни) у пациентов с запущенным, ранее не леченным карцинома желчных протоков, желчного пузыря или поджелудочной железы, немелкоклеточный рак легкого или переходно-клеточная карцинома мочевого пузыря/уротелиального тракта.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Опишите дозолимитирующую токсичность (DLT) и другие виды токсичности, связанные с велипарибом в комбинации с цисплатином плюс гемцитабин, согласно оценке CTCAE v4.0.

II. Определите рекомендуемую дозу велипариба (ABT-888) (RP2D) для фазы 2 в комбинации с цисплатином и гемцитабином.

III. Задокументируйте противоопухолевую активность велипариба (АВТ-888), цисплатина и гемцитабина согласно оценке RECIST 1.1.

IV. Определите фармакокинетику велипариба (АВТ-888), цисплатина и гемцитабина в плазме.

V. Определите содержание гемцитабинтрифосфата в РВМС после введения гемцитабина.

VI. Измерьте обилие аддуктов ДНК-платины в опухолевой ткани после введения цисплатина.

VII. Измерьте ферментативную активность PARP в РВМС и опухолевой ткани после исследуемого лечения.

VIII. Выполните исследовательскую корреляцию между количеством BRCA и другими белками, оцененными с помощью иммуногистохимии опухоли, и клиническим ответом.

ПЛАН: Это многоцентровое исследование велипариба и гемцитабина гидрохлорида с увеличением дозы. Пациентов стратифицируют в соответствии с наличием подозреваемых или известных мутаций BRCA (нет против да).

Пациенты получают велипариб перорально каждые 12 часов в дни 1-12, гемцитабина гидрохлорид в/в в течение 30 минут в дни 3 и 10 и цисплатин в/в в течение 60-120 минут в день 3. Курсы повторяют каждые 21 день при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемом течении заболевания. токсичность. Пациенты с подозреваемыми или известными мутациями зародышевой линии BRCA могут продолжать получать монотерапию велипарибом непрерывно при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты могут периодически сдавать образцы крови, опухолевой ткани и волосяных фолликулов для фармакокинетических и корреляционных исследований.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдались в течение 4 недель.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

44

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17033-0850
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
        • University of Pittsburgh

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный распространенный рак желчевыводящих путей/поджелудочной железы, уротелиальный рак или немелкоклеточный рак легкого, который является метастатическим или нерезектабельным.
  • Пациенты с известными метастазами в ЦНС должны быть исключены из этого клинического исследования.
  • Статус производительности ECOG ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%)
  • Ожидаемая продолжительность жизни более 12 недель
  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл
  • Тромбоциты ≥ 100 000/мкл
  • Общий билирубин в пределах нормы
  • АСТ/АЛТ ≤ 2,5 раза выше установленного верхнего предела нормы
  • Креатинин в пределах нормы ИЛИ клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин
  • Интервал QTc на ЭКГ ≤ 0,48 секунды по расчету Базетта (≤ CTCAE v.4 класс 2)
  • Не беременна и не кормит грудью
  • Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании.
  • Пациенты должны быть в состоянии глотать таблетки и не иметь значительных нарушений всасывания в желудочно-кишечном тракте.

  • Пациенты с известной или подозреваемой мутацией зародышевой линии в BRCA1 или BRCA2 имеют право на участие

    • Пациенты, проходящие скрининг в рамках исследования (в первую очередь с раком поджелудочной железы), у которых в семейном анамнезе есть подозрение на мутацию зародышевой линии BRCA1 или BRCA2, должны пройти оценку с помощью компьютерной программы BRCAPRO для количественной оценки вероятности наличия вредной мутации BRCA.
    • Пациенты, у которых обнаружен показатель вероятности BRCAPRO ≥ 20%, должны пройти официальное тестирование полной последовательности BRCA.
    • Пациенты, проходящие скрининг с вероятностью BRCAPRO ≥ 20%, которые отказываются от генетического тестирования, не имеют права участвовать в этом исследовании из-за возможности исказить оценку безопасности.

  • Нет неконтролируемых интеркуррентных заболеваний, включая, но не ограничиваясь:

    • Текущая или активная инфекция
    • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность
    • Нестабильная стенокардия
    • Аритмия сердца
    • Психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают выполнение требований исследования
  • ВИЧ-положительные пациенты имеют право
  • Отсутствие активного приступа или судорожного расстройства в анамнезе
  • Отсутствие в анамнезе аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу велипарибу (ABT-888) или другим агентам, использованным в этом исследовании.
  • Отсутствие периферической невропатии выше 1 степени
  • Без предшествующего системного лечения
  • Отсутствие предшествующей цитотоксической химиотерапии (неоадъювантной, адъювантной или метастатической)
  • Не менее 4 недель после серьезной операции или лучевой терапии
  • Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (велипариб, гемцитабина гидрохлорид, цисплатин)
Пациенты получают велипариб перорально каждые 12 часов в дни 1-12, гемцитабина гидрохлорид в/в в течение 30 минут в дни 3 и 10 и цисплатин в/в в течение 60-120 минут в день 3. Курсы повторяют каждые 21 день при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемом течении заболевания. токсичность. Пациенты с подозреваемыми или известными мутациями зародышевой линии BRCA могут продолжать получать монотерапию велипарибом непрерывно при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты могут периодически сдавать образцы крови, опухолевой ткани и волосяных фолликулов для фармакокинетических и корреляционных исследований.
Другой: фармакологическое исследование
Коррелятивные исследования
Другие имена:
  • фармакологические исследования
Лекарство: гемцитабина гидрохлорид
Учитывая IV
Другие имена:
  • Гемзар
  • гемцитабин
  • дФдК
  • дифтордезоксицитидина гидрохлорид
Лекарство: цисплатин
Учитывая IV
Другие имена:
  • CDDP
  • DDP
  • CACP
  • CPDD
Другой: диагностическая лаборатория анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Лекарство: велипариб
Дается устно
Другие имена:
  • АБТ-888

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимально переносимая доза велипариба в комбинации с цисплатином и гемцитабином
Временное ограничение: 21 день
Максимальная токсичность для каждой интересующей категории, которая определена как возможная, вероятная или определенно связанная с исследуемым лечением, будет зарегистрирована для каждого пациента, а сводные результаты будут сведены в таблицу (в соответствии с CTCAE v4.0).
21 день

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Дозолимитирующая и другая токсичность согласно CTCAE v4.0
Временное ограничение: До 4 недель после лечения
До 4 недель после лечения
Рекомендуемая доза фазы II
Временное ограничение: До 4 недель после лечения
До 4 недель после лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Leonard Appleman, University of Pittsburgh

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 февраля 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 января 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 января 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

25 января 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

2 июля 2013 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 июля 2013 г.

Последняя проверка

1 июля 2013 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCI-2011-02576
  • U01CA099168 (Грант/контракт NIH США)
  • UPCI 10-037
  • CDR0000693751
  • PCI-10-037

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться