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Veliparib, cisplatino e gemcitabina cloridrato nel trattamento di pazienti con carcinoma polmonare avanzato biliare, pancreatico, uroteliale o non a piccole cellule

1 luglio 2013 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

Studio di fase I su Veliparib (ABT-888) in combinazione con cisplatino più gemcitabina nel carcinoma polmonare avanzato delle vie biliari, pancreatiche, uroteliali e non a piccole cellule

Questo studio clinico di fase I sta studiando gli effetti collaterali e la migliore dose di veliparib e gemcitabina cloridrato quando somministrati con cisplatino nel trattamento di pazienti con carcinoma polmonare avanzato biliare, pancreatico, uroteliale o non a piccole cellule. Veliparib può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare. I farmaci usati nella chemioterapia, come il cisplatino e la gemcitabina cloridrato, agiscono in modi diversi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule o impedendo loro di dividersi. Somministrare più di un farmaco (chemioterapia combinata) può uccidere più cellule tumorali. Veliparib può aiutare il cisplatino e la gemcitabina cloridrato a funzionare meglio rendendo le cellule tumorali più sensibili ai farmaci.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Determinare la dose massima tollerata di veliparib (ABT-888) (giorni 1-12 di un programma di 21 giorni) in combinazione con cisplatino (giorno 3) e gemcitabina (giorni 3, 10) in pazienti con malattia avanzata, non trattata in precedenza carcinoma dei dotti biliari, della cistifellea o del pancreas, carcinoma polmonare non a piccole cellule o carcinoma a cellule transizionali della vescica/tratto uroteliale.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Descrivere la tossicità dose-limitante (DLT) e altre tossicità associate a veliparib in combinazione con cisplatino più gemcitabina come valutato da CTCAE v4.0.

II. Determinare la dose raccomandata di fase 2 di veliparib (ABT-888) (RP2D) in combinazione con cisplatino più gemcitabina.

III. Documentare l'attività antitumorale di veliparib (ABT-888), cisplatino e gemcitabina valutata da RECIST 1.1.

IV. Determinare la farmacocinetica plasmatica di veliparib (ABT-888), cisplatino e gemcitabina.

V. Determinare l'abbondanza di gemcitabina trifosfato nelle PBMC dopo la somministrazione di gemcitabina.

VI. Misurare l'abbondanza di addotti DNA-platino nel tessuto tumorale dopo la somministrazione di cisplatino.

VII. Misurare l'attività enzimatica PARP in PBMC e tessuto tumorale dopo il trattamento in studio.

VIII. Eseguire una correlazione esplorativa tra l'abbondanza di BRCA e altre proteine ​​valutate dall'immunoistochimica tumorale e dalla risposta clinica.

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico di aumento della dose di veliparib e gemcitabina cloridrato. I pazienti sono stratificati in base alla presenza di mutazioni BRCA sospette o note (no vs sì).

I pazienti ricevono veliparib per via orale ogni 12 ore nei giorni 1-12, gemcitabina cloridrato IV per 30 minuti nei giorni 3 e 10 e cisplatino IV per 60-120 minuti nel giorno 3. I cicli si ripetono ogni 21 giorni in assenza di progressione della malattia o inaccettabile tossicità. I pazienti con mutazioni BRCA germinali sospette o note possono continuare a ricevere veliparib come agente singolo in modo continuativo in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti possono sottoporsi periodicamente alla raccolta di campioni di sangue, tessuto tumorale e follicolo pilifero per studi farmacocinetici e correlati.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti per 4 settimane.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

44

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Stati Uniti, 17033-0850
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
        • University of Pittsburgh

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I pazienti devono avere carcinoma biliare/pancreatico avanzato confermato istologicamente o citologicamente, carcinoma uroteliale o carcinoma polmonare non a piccole cellule metastatico o non resecabile
  • I pazienti con metastasi note del sistema nervoso centrale devono essere esclusi da questo studio clinico
  • Performance status ECOG ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%)
  • Aspettativa di vita superiore a 12 settimane
  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mcL
  • Piastrine ≥ 100.000/mcL
  • Bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali
  • AST/ALT ≤ 2,5 volte il limite superiore istituzionale del normale
  • Creatinina entro i normali limiti istituzionali OPPURE clearance della creatinina ≥ 60 ml/min
  • Intervallo QTc su ECG ≤ 0,48 secondi secondo il calcolo di Bazett (≤ CTCAE v.4 grado 2)
  • Non incinta o allattamento
  • Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio
  • I pazienti devono essere in grado di deglutire le pillole e non avere compromissione significativa dell'assorbimento gastrointestinale

  • Possono partecipare i pazienti con mutazione germinale nota o sospetta in BRCA1 o BRCA2

    • I pazienti nello screening dello studio (principalmente quelli con cancro al pancreas) che hanno una storia familiare sospetta per la mutazione germinale BRCA1 o BRCA2 devono essere valutati dal programma informatico BRCAPRO per quantificare la probabilità di ospitare una mutazione BRCA deleteria
    • I pazienti che presentano un punteggio di probabilità BRCAPRO ≥ 20% devono essere sottoposti a test BRCA formale a sequenza completa
    • I pazienti sottoposti a screening con una probabilità BRCAPRO ≥ 20% che rifiutano i test genetici non sono idonei a partecipare a questo studio a causa del potenziale confondere la valutazione della sicurezza

  • Nessuna malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a:

    • Infezione in corso o attiva
    • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
    • Angina pectoris instabile
    • Aritmia cardiaca
    • Malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio
  • I pazienti sieropositivi sono ammissibili
  • Nessuna crisi attiva o storia di disturbo convulsivo
  • Nessuna storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a veliparib (ABT-888) o ad altri agenti utilizzati in questo studio
  • Nessuna neuropatia periferica superiore al grado 1
  • Nessun precedente trattamento sistemico
  • Nessuna precedente chemioterapia citotossica (impostazione neoadiuvante, adiuvante o metastatica)
  • Almeno 4 settimane dall'intervento chirurgico importante o dalla radioterapia
  • I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (veliparib, gemcitabina cloridrato, cisplatino)
I pazienti ricevono veliparib per via orale ogni 12 ore nei giorni 1-12, gemcitabina cloridrato IV per 30 minuti nei giorni 3 e 10 e cisplatino IV per 60-120 minuti nel giorno 3. I cicli si ripetono ogni 21 giorni in assenza di progressione della malattia o inaccettabile tossicità. I pazienti con mutazioni BRCA germinali sospette o note possono continuare a ricevere veliparib come agente singolo in modo continuativo in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti possono sottoporsi periodicamente alla raccolta di campioni di sangue, tessuto tumorale e follicolo pilifero per studi farmacocinetici e correlati.
Altro: studio farmacologico
Studi correlati
Altri nomi:
  • studi farmacologici
Droga: gemcitabina cloridrato
Dato IV
Altri nomi:
  • Gemzar
  • gemcitabina
  • dFdC
  • difluorodeossicitidina cloridrato
Droga: cisplatino
Dato IV
Altri nomi:
  • CDDP
  • DDP
  • CACP
  • CPDD
Altro: analisi dei biomarcatori di laboratorio diagnostico
Studi correlati
Droga: veliparib
Dato oralmente
Altri nomi:
  • ABT-888

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose massima tollerata di veliparib in combinazione con cisplatino e gemcitabina
Lasso di tempo: 21 giorni
La tossicità massima per ciascuna categoria di interesse che si ritiene sia possibilmente, probabilmente o sicuramente correlata al trattamento in studio sarà registrata per ciascun paziente e i risultati riassuntivi saranno tabulati (secondo CTCAE v4.0).
21 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Dose limitante e altre tossicità secondo CTCAE v4.0
Lasso di tempo: Fino a 4 settimane dopo il trattamento
Fino a 4 settimane dopo il trattamento
Dose raccomandata di fase II
Lasso di tempo: Fino a 4 settimane dopo il trattamento
Fino a 4 settimane dopo il trattamento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Leonard Appleman, University of Pittsburgh

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 gennaio 2011

Completamento primario (Effettivo)

1 febbraio 2013

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 gennaio 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 gennaio 2011

Primo Inserito (Stima)

25 gennaio 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

2 luglio 2013

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 luglio 2013

Ultimo verificato

1 luglio 2013

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NCI-2011-02576
  • U01CA099168 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • UPCI 10-037
  • CDR0000693751
  • PCI-10-037

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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