Veliparib, Cisplatin und Gemcitabinhydrochlorid bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem Gallen-, Bauchspeicheldrüsen-, Urothel- oder nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

• Bei den Patienten muss ein histologisch oder zytologisch bestätigter fortgeschrittener Gallen-/Bauchspeicheldrüsenkrebs, Urothelkrebs oder nicht-kleinzelliger Lungenkrebs vorliegen, der metastasiert oder nicht resezierbar ist
• Patienten mit bekannten ZNS-Metastasen sollten von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden
• ECOG-Leistungsstatus ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %)
• Lebenserwartung von mehr als 12 Wochen
• Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/mcL
• Thrombozyten ≥ 100.000/mcL
• Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
• AST/ALT ≤ 2,5-fache institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• Kreatinin innerhalb normaler institutioneller Grenzen ODER Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min
• QTc-Intervall im EKG ≤ 0,48 Sekunden nach Bazett-Berechnung (≤ CTCAE v.4 Grad 2)
• Nicht schwanger oder stillend
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Studienbeginn und für die Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen
• Die Patienten müssen in der Lage sein, Tabletten zu schlucken und dürfen keine wesentliche Beeinträchtigung der gastrointestinalen Resorption aufweisen

• Teilnahmeberechtigt sind Patienten mit bekannter oder vermuteter Keimbahnmutation in BRCA1 oder BRCA2

  • Patienten im Studienscreening (hauptsächlich solche mit Bauchspeicheldrüsenkrebs), deren Familienanamnese einen Verdacht auf eine BRCA1- oder BRCA2-Keimbahnmutation aufweist, sollten mit dem BRCAPRO-Computerprogramm untersucht werden, um die Wahrscheinlichkeit, eine schädliche BRCA-Mutation zu tragen, zu quantifizieren
  • Patienten, bei denen ein BRCAPRO-Wahrscheinlichkeitswert von ≥ 20 % festgestellt wurde, sollten sich einem formellen Vollsequenz-BRCA-Test unterziehen
  • Patienten im Screening mit einer BRCAPRO-Wahrscheinlichkeit von ≥ 20 %, die einen Gentest ablehnen, sind aufgrund der Möglichkeit, die Sicherheitsbewertung zu verfälschen, nicht zur Teilnahme an dieser Studie berechtigt

• Keine unkontrollierten interkurrenten Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Anhaltende oder aktive Infektion
  • Symptomatische Herzinsuffizienz
  • Instabile Angina pectoris
  • Herzrythmusstörung
  • Psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Teilnahmeberechtigt sind HIV-positive Patienten
• Kein aktiver Anfall oder Anfallsleiden in der Vorgeschichte
• Es liegen keine allergischen Reaktionen in der Vorgeschichte vor, die auf Verbindungen mit einer ähnlichen chemischen oder biologischen Zusammensetzung wie Veliparib (ABT-888) oder andere in dieser Studie verwendete Wirkstoffe zurückzuführen sind
• Keine periphere Neuropathie größer als Grad 1
• Keine vorherige systemische Behandlung
• Keine vorherige zytotoxische Chemotherapie (neoadjuvant, adjuvant oder metastasiert)
• Mindestens 4 Wochen seit einer größeren Operation oder Strahlentherapie
• Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfpräparate