Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Veliparib, cisplatin og gemcitabinhydrochlorid til behandling af patienter med avanceret galde-, pancreas-, urothelial eller ikke-småcellet lungekræft

1. juli 2013 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Fase I undersøgelse af Veliparib (ABT-888) i kombination med cisplatin plus gemcitabin i avanceret galde-, pancreas-, urothelial og ikke-småcellet lungekræft

Dette fase I kliniske forsøg studerer bivirkninger og bedste dosis af veliparib og gemcitabinhydrochlorid, når det gives sammen med cisplatin til behandling af patienter med fremskreden galde-, bugspytkirtel-, urothelial eller ikke-småcellet lungekræft. Veliparib kan stoppe væksten af ​​tumorceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom cisplatin og gemcitabinhydrochlorid, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​tumorceller, enten ved at dræbe cellerne eller ved at forhindre dem i at dele sig. At give mere end ét lægemiddel (kombinationskemoterapi) kan dræbe flere tumorceller. Veliparib kan hjælpe cisplatin og gemcitabinhydrochlorid til at fungere bedre ved at gøre tumorceller mere følsomme over for lægemidlerne.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Bestem den maksimalt tolererede dosis af veliparib (ABT-888) (dage 1-12 i et 21-dages skema) i kombination med cisplatin (dag 3) og gemcitabin (dage 3, 10) hos patienter med fremskredne, tidligere ubehandlede carcinom i galdegangene, galdeblæren eller bugspytkirtlen, ikke-småcellet lungecancer eller overgangscellet carcinom i blæren/urothelialkanalen.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Beskriv den dosisbegrænsende toksicitet (DLT) og andre toksiciteter forbundet med veliparib i kombination med cisplatin plus gemcitabin som vurderet ved CTCAE v4.0.

II. Bestem den anbefalede fase 2-dosis af veliparib (ABT-888) (RP2D) i kombination med cisplatin plus gemcitabin.

III. Dokumenter antitumoraktivitet af veliparib (ABT-888), cisplatin og gemcitabin som vurderet af RECIST 1.1.

IV. Bestem plasmafarmakokinetikken for veliparib (ABT-888), cisplatin og gemcitabin.

V. Bestem mængden af ​​gemcitabintrifosfat i PBMC'er efter administration af gemcitabin.

VI. Mål mængden af ​​DNA-platinaddukter i tumorvæv efter indgivelse af cisplatin.

VII. Mål PARP enzymatisk aktivitet i PBMC og tumorvæv efter undersøgelsesbehandling.

VIII. Udfør en undersøgende sammenhæng mellem overflod af BRCA og andre proteiner vurderet ved tumorimmunhistokemi og klinisk respons.

OVERSIGT: Dette er et multicenter, dosis-eskaleringsstudie af veliparib og gemcitabin hydrochlorid. Patienterne stratificeres efter tilstedeværelsen af ​​formodede eller kendte BRCA-mutationer (nej vs. ja).

Patienterne får veliparib oralt hver 12. time på dag 1-12, gemcitabinhydrochlorid IV over 30 minutter på dag 3 og 10 og cisplatin IV over 60-120 minutter på dag 3. Kurser gentages hver 21. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabelt. toksicitet. Patienter med mistænkte eller kendte kimlinie-BRCA-mutationer kan fortsætte med at modtage single-agent veliparib kontinuerligt i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter kan med jævne mellemrum gennemgå prøvetagning af blod, tumorvæv og hårsække til farmakokinetiske og korrelative undersøgelser.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne op i 4 uger.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

44

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forenede Stater, 17033-0850
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • University of Pittsburgh

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden galde-/bukspytkirtelcancer, urothelial cancer eller ikke-småcellet lungekræft, der er metastatisk eller uoperabel
  • Patienter med kendte CNS-metastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg
  • ECOG-ydeevnestatus ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %)
  • Forventet levetid på mere end 12 uger
  • Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mcL
  • Blodplader ≥ 100.000/mcL
  • Total bilirubin inden for normale institutionelle grænser
  • ASAT/ALT ≤ 2,5 gange institutionel øvre normalgrænse
  • Kreatinin inden for normale institutionelle grænser ELLER kreatininclearance ≥ 60 ml/min.
  • QTc-interval på EKG ≤ 0,48 sekunder ved Bazetts beregning (≤ CTCAE v.4 grad 2)
  • Ikke gravid eller ammende
  • Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse
  • Patienter skal være i stand til at sluge piller og ikke have nogen væsentlig svækkelse i mave-tarm absorption

  • Patienter med kendt eller mistænkt kimlinjemutation i BRCA1 eller BRCA2 er berettiget til at deltage

    • Patienter i undersøgelsesscreening (primært dem med kræft i bugspytkirtlen), som har en familiehistorie, der er mistænkelig for BRCA1- eller BRCA2-kimlinjemutation, bør vurderes af BRCAPRO-computerprogrammet for at kvantificere sandsynligheden for at rumme en skadelig BRCA-mutation
    • Patienter, der har en BRCAPRO-sandsynlighedsscore på ≥ 20 %, bør gennemgå formel BRCA-test i fuld sekvens
    • Patienter i screening med en BRCAPRO-sandsynlighed på ≥ 20 %, som afslår genetisk testning, er ikke kvalificerede til at deltage i dette forsøg på grund af muligheden for at forvirre sikkerhedsvurdering

  • Ingen ukontrolleret sammenfaldende sygdom, herunder, men ikke begrænset til:

    • Igangværende eller aktiv infektion
    • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt
    • Ustabil angina pectoris
    • Hjertearytmi
    • Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
  • HIV-positive patienter er berettigede
  • Ingen aktive anfald eller historie med anfaldslidelse
  • Ingen historie med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som veliparib (ABT-888) eller andre midler anvendt i denne undersøgelse
  • Ingen perifer neuropati større end grad 1
  • Ingen forudgående systemisk behandling
  • Ingen forudgående cytotoksisk kemoterapi (neoadjuverende, adjuverende eller metastatiske omgivelser)
  • Mindst 4 uger siden større operation eller strålebehandling
  • Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (veliparib, gemcitabinhydrochlorid, cisplatin)
Patienterne får veliparib oralt hver 12. time på dag 1-12, gemcitabinhydrochlorid IV over 30 minutter på dag 3 og 10 og cisplatin IV over 60-120 minutter på dag 3. Kurser gentages hver 21. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabelt. toksicitet. Patienter med mistænkte eller kendte kimlinie-BRCA-mutationer kan fortsætte med at modtage single-agent veliparib kontinuerligt i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter kan med jævne mellemrum gennemgå prøvetagning af blod, tumorvæv og hårsække til farmakokinetiske og korrelative undersøgelser.
Andet: farmakologisk undersøgelse
Korrelative undersøgelser
Andre navne:
  • farmakologiske undersøgelser
Medicin: gemcitabin hydrochlorid
Givet IV
Andre navne:
  • Gemzar
  • gemcitabin
  • dFdC
  • difluordeoxycytidinhydrochlorid
Medicin: cisplatin
Givet IV
Andre navne:
  • CDDP
  • DDP
  • CACP
  • CPDD
Andet: diagnostisk laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Medicin: veliparib
Gives oralt
Andre navne:
  • ABT-888

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis af veliparib i kombination med cisplatin og gemcitabin
Tidsramme: 21 dage
Den maksimale toksicitet for hver interessekategori, der er bestemt til at være muligvis, sandsynligvis eller definitivt relateret til undersøgelsesbehandling, vil blive registreret for hver patient, og de sammenfattende resultater vil blive opstillet i tabelform (i henhold til CTCAE v4.0).
21 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Dosisbegrænsende og andre toksiciteter i henhold til CTCAE v4.0
Tidsramme: Op til 4 uger efter behandling
Op til 4 uger efter behandling
Anbefalet fase II dosis
Tidsramme: Op til 4 uger efter behandling
Op til 4 uger efter behandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Leonard Appleman, University of Pittsburgh

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. februar 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. januar 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. januar 2011

Først opslået (Skøn)

25. januar 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

2. juli 2013

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. juli 2013

Sidst verificeret

1. juli 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2011-02576
  • U01CA099168 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • UPCI 10-037
  • CDR0000693751
  • PCI-10-037

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med farmakologisk undersøgelse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Qatar

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner