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Véliparib, cisplatine et chlorhydrate de gemcitabine dans le traitement des patients atteints d'un cancer avancé des voies biliaires, du pancréas, de l'urothélie ou du poumon non à petites cellules

1 juillet 2013 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Étude de phase I sur le véliparib (ABT-888) en association avec le cisplatine et la gemcitabine dans le cancer avancé des voies biliaire, pancréatique, urothéliale et du poumon non à petites cellules

Cet essai clinique de phase I étudie les effets secondaires et la meilleure dose de véliparib et de chlorhydrate de gemcitabine lorsqu'ils sont administrés avec du cisplatine dans le traitement de patients atteints d'un cancer avancé des voies biliaires, du pancréas, de l'urothélie ou du poumon non à petites cellules. Le véliparib peut arrêter la croissance des cellules tumorales en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire. Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que le cisplatine et le chlorhydrate de gemcitabine, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules tumorales, soit en tuant les cellules, soit en les empêchant de se diviser. L'administration de plus d'un médicament (chimiothérapie combinée) peut tuer davantage de cellules tumorales. Le véliparib peut aider le cisplatine et le chlorhydrate de gemcitabine à mieux fonctionner en rendant les cellules tumorales plus sensibles aux médicaments.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Déterminer la dose maximale tolérée de véliparib (ABT-888) (jours 1 à 12 d'un schéma de 21 jours) en association avec le cisplatine (jour 3) et la gemcitabine (jours 3, 10) chez les patients atteints carcinome des voies biliaires, de la vésicule biliaire ou du pancréas, cancer du poumon non à petites cellules ou carcinome à cellules transitionnelles de la vessie/du tractus urothélial.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Décrire la toxicité limitant la dose (DLT) et les autres toxicités associées au véliparib en association avec le cisplatine et la gemcitabine, telles qu'évaluées par le CTCAE v4.0.

II. Déterminer la dose de phase 2 recommandée de véliparib (ABT-888) (RP2D) en association avec le cisplatine et la gemcitabine.

III. Documenter l'activité antitumorale du véliparib (ABT-888), du cisplatine et de la gemcitabine telle qu'évaluée par RECIST 1.1.

IV. Déterminer la pharmacocinétique plasmatique du véliparib (ABT-888), du cisplatine et de la gemcitabine.

V. Déterminer l'abondance de gemcitabine triphosphate dans les PBMC après l'administration de gemcitabine.

VI. Mesurer l'abondance des adduits ADN-platine dans le tissu tumoral après l'administration de cisplatine.

VII. Mesurer l'activité enzymatique PARP dans les PBMC et les tissus tumoraux après le traitement de l'étude.

VIII. Effectuer une corrélation exploratoire entre l'abondance de BRCA et d'autres protéines évaluées par l'immunohistochimie tumorale et la réponse clinique.

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique à doses croissantes portant sur le véliparib et le chlorhydrate de gemcitabine. Les patients sont stratifiés en fonction de la présence de mutations BRCA suspectées ou connues (non vs oui).

Les patients reçoivent du véliparib par voie orale toutes les 12 heures les jours 1 à 12, du chlorhydrate de gemcitabine IV pendant 30 minutes les jours 3 et 10 et du cisplatine IV pendant 60 à 120 minutes le jour 3. Les cures se répètent tous les 21 jours en l'absence de progression de la maladie ou toxicité. Les patients présentant des mutations germinales BRCA suspectées ou connues peuvent continuer à recevoir le véliparib en monothérapie en continu en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients peuvent subir périodiquement un prélèvement d'échantillons de sang, de tissu tumoral et de follicule pileux pour des études pharmacocinétiques et corrélatives.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis pendant 4 semaines.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

44

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, États-Unis, 17033-0850
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
        • University of Pittsburgh

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients doivent avoir un cancer biliaire/pancréatique avancé confirmé histologiquement ou cytologiquement, un cancer urothélial ou un cancer du poumon non à petites cellules métastatique ou non résécable
  • Les patients présentant des métastases connues du SNC doivent être exclus de cet essai clinique
  • Statut de performance ECOG ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %)
  • Espérance de vie supérieure à 12 semaines
  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mcL
  • Plaquettes ≥ 100 000/mcL
  • Bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales
  • AST/ALT ≤ 2,5 fois la limite supérieure institutionnelle de la normale
  • Créatinine dans les limites institutionnelles normales OU clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min
  • Intervalle QTc sur ECG ≤ 0,48 seconde selon le calcul de Bazett (≤ CTCAE v.4 grade 2)
  • Pas enceinte ou allaitante
  • Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude
  • Les patients doivent être capables d'avaler des pilules et ne présenter aucune altération significative de l'absorption gastro-intestinale

  • Les patients présentant une mutation germinale connue ou suspectée de BRCA1 ou BRCA2 sont éligibles pour participer

    • Les patients dans l'étude de dépistage (principalement ceux atteints d'un cancer du pancréas) qui ont des antécédents familiaux suspects de mutation germinale BRCA1 ou BRCA2 doivent être évalués par le programme informatique BRCAPRO pour quantifier la probabilité d'héberger une mutation BRCA délétère
    • Les patients présentant un score de probabilité BRCAPRO ≥ 20 % doivent subir un test BRCA formel à séquence complète
    • Les patients en dépistage avec une probabilité BRCAPRO ≥ 20 % qui refusent le test génétique ne sont pas éligibles pour participer à cet essai en raison du potentiel de confusion de l'évaluation de l'innocuité

  • Aucune maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter :

    • Infection en cours ou active
    • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique
    • Angine de poitrine instable
    • Arythmie cardiaque
    • Maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
  • Les patients séropositifs sont éligibles
  • Aucune crise active ou antécédent de trouble convulsif
  • Aucun antécédent de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au véliparib (ABT-888) ou à d'autres agents utilisés dans cette étude
  • Pas de neuropathie périphérique supérieure au grade 1
  • Pas de traitement systémique préalable
  • Aucune chimiothérapie cytotoxique antérieure (cas néoadjuvant, adjuvant ou métastatique)
  • Au moins 4 semaines depuis une intervention chirurgicale majeure ou une radiothérapie
  • Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (véliparib, chlorhydrate de gemcitabine, cisplatine)
Les patients reçoivent du véliparib par voie orale toutes les 12 heures les jours 1 à 12, du chlorhydrate de gemcitabine IV pendant 30 minutes les jours 3 et 10 et du cisplatine IV pendant 60 à 120 minutes le jour 3. Les cures se répètent tous les 21 jours en l'absence de progression de la maladie ou toxicité. Les patients présentant des mutations germinales BRCA suspectées ou connues peuvent continuer à recevoir le véliparib en monothérapie en continu en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients peuvent subir périodiquement un prélèvement d'échantillons de sang, de tissu tumoral et de follicule pileux pour des études pharmacocinétiques et corrélatives.
Autre: étude pharmacologique
Études corrélatives
Autres noms:
  • études pharmacologiques
Médicament: chlorhydrate de gemcitabine
Étant donné IV
Autres noms:
  • Gemzar
  • gemcitabine
  • dFdC
  • chlorhydrate de difluorodésoxycytidine
Médicament: cisplatine
Étant donné IV
Autres noms:
  • CDDP
  • DDP
  • L'ACCP
  • CPDD
Autre: de diagnostic en laboratoire d'analyse de biomarqueurs
Études corrélatives
Médicament: véliparib
Donné oralement
Autres noms:
  • ABT-888

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose maximale tolérée de véliparib en association avec le cisplatine et la gemcitabine
Délai: 21 jours
La toxicité maximale pour chaque catégorie d'intérêt déterminée comme étant possiblement, probablement ou définitivement liée au traitement de l'étude sera enregistrée pour chaque patient et les résultats récapitulatifs seront tabulés (selon CTCAE v4.0).
21 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Dose limitante et autres toxicités selon CTCAE v4.0
Délai: Jusqu'à 4 semaines après le traitement
Jusqu'à 4 semaines après le traitement
Dose recommandée pour la phase II
Délai: Jusqu'à 4 semaines après le traitement
Jusqu'à 4 semaines après le traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Leonard Appleman, University of Pittsburgh

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 février 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 janvier 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 janvier 2011

Première publication (Estimation)

25 janvier 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

2 juillet 2013

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 juillet 2013

Dernière vérification

1 juillet 2013

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NCI-2011-02576
  • U01CA099168 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • UPCI 10-037
  • CDR0000693751
  • PCI-10-037

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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