Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Veliparib, cisplatina a gemcitabin hydrochlorid při léčbě pacientů s pokročilým biliárním, pankreatickým, uroteliálním nebo nemalobuněčným karcinomem plic

1. července 2013 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Studie fáze I Veliparibu (ABT-888) v kombinaci s cisplatinou plus gemcitabin u pokročilého biliárního, pankreatického, uroteliálního a nemalobuněčného karcinomu plic

Tato klinická studie fáze I studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku veliparibu a gemcitabin hydrochloridu při podávání s cisplatinou při léčbě pacientů s pokročilým biliárním, pankreatickým, uroteliálním nebo nemalobuněčným karcinomem plic. Veliparib může zastavit růst nádorových buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk. Léky používané při chemoterapii, jako je cisplatina a gemcitabin hydrochlorid, působí různými způsoby k zastavení růstu nádorových buněk, buď zabíjením buněk, nebo zastavením jejich dělení. Podávání více než jednoho léku (kombinovaná chemoterapie) může zabít více nádorových buněk. Veliparib může pomoci cisplatině a gemcitabin hydrochloridu lépe fungovat tím, že nádorové buňky budou citlivější na léky.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovte maximální tolerovanou dávku veliparibu (ABT-888) (1.–12. den 21denního schématu) v kombinaci s cisplatinou (3. den) a gemcitabinem (3., 10. den) u pacientů s pokročilým, dříve neléčeným karcinom žlučových cest, žlučníku nebo slinivky břišní, nemalobuněčný karcinom plic nebo přechodný buněčný karcinom močového měchýře/uroteliálního traktu.

DRUHÉ CÍLE:

I. Popište toxicitu omezující dávku (DLT) a další toxicitu spojenou s veliparibem v kombinaci s cisplatinou plus gemcitabinem, jak bylo hodnoceno pomocí CTCAE v4.0.

II. Stanovte doporučenou dávku 2. fáze veliparibu (ABT-888) (RP2D) v kombinaci s cisplatinou a gemcitabinem.

III. Zdokumentujte protinádorovou aktivitu veliparibu (ABT-888), cisplatiny a gemcitabinu podle hodnocení RECIST 1.1.

IV. Stanovte plazmatickou farmakokinetiku veliparibu (ABT-888), cisplatiny a gemcitabinu.

V. Stanovte množství gemcitabin trifosfátu v PBMC po podání gemcitabinu.

VI. Změřte množství aduktů DNA-platina v nádorové tkáni po podání cisplatiny.

VII. Změřte enzymatickou aktivitu PARP v PBMC a nádorové tkáni po studijní léčbě.

VIII. Proveďte průzkumnou korelaci mezi abundancí BRCA a jinými proteiny hodnocenými nádorovou imunohistochemií a klinickou odpovědí.

PŘEHLED: Toto je multicentrická studie veliparibu a gemcitabin hydrochloridu s eskalací dávky. Pacienti jsou stratifikováni podle přítomnosti suspektních nebo známých mutací BRCA (ne vs ano).

Pacienti dostávají veliparib perorálně každých 12 hodin ve dnech 1-12, gemcitabin hydrochlorid IV po dobu 30 minut ve dnech 3 a 10 a cisplatinu IV po dobu 60-120 minut v den 3. Kurzy se opakují každých 21 dní, pokud nedochází k progresi onemocnění nebo je to nepřijatelné toxicita. Pacienti s podezřelou nebo známou zárodečnou mutací BRCA mohou pokračovat v nepřetržitém podávání veliparibu v monoterapii bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti mohou pravidelně podstupovat odběr vzorků krve, nádorové tkáně a vlasových folikulů pro farmakokinetické a korelativní studie.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po dobu 4 týdnů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

44

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Spojené státy, 17033-0850
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • University of Pittsburgh

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený pokročilý biliární/pankreatický karcinom, uroteliální karcinom nebo nemalobuněčný karcinom plic, který je metastatický nebo neresekovatelný
  • Pacienti se známými metastázami do CNS by měli být z této klinické studie vyloučeni
  • Stav výkonu ECOG ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %)
  • Očekávaná délka života delší než 12 týdnů
  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mcL
  • Krevní destičky ≥ 100 000/mcl
  • Celkový bilirubin v normálních ústavních limitech
  • AST/ALT ≤ 2,5násobek ústavní horní hranice normálu
  • Kreatinin v normálních institucionálních limitech NEBO clearance kreatininu ≥ 60 ml/min
  • QTc interval na EKG ≤ 0,48 sekund podle Bazettova výpočtu (≤ CTCAE v.4 stupeň 2)
  • Ne těhotná nebo kojící
  • Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence).
  • Pacienti musí být schopni polykat pilulky a nesmí mít žádné významné zhoršení gastrointestinální absorpce

  • Pacienti se známou nebo suspektní zárodečnou mutací v BRCA1 nebo BRCA2 se mohou zúčastnit

    • Pacienti ve studijním screeningu (především s rakovinou slinivky břišní), kteří mají rodinnou anamnézu podezřelou na zárodečnou mutaci BRCA1 nebo BRCA2, by měli být vyšetřeni počítačovým programem BRCAPRO, aby se kvantifikovala pravděpodobnost přechovávání škodlivé mutace BRCA.
    • Pacienti, u kterých bylo zjištěno skóre pravděpodobnosti BRCAPRO ≥ 20 %, by se měli podrobit formálnímu úplnému testování BRCA
    • Pacienti ve screeningu s pravděpodobností BRCAPRO ≥ 20 %, kteří odmítnou genetické testování, nejsou způsobilí k účasti v této studii z důvodu možného zkreslení hodnocení bezpečnosti

  • Žádná nekontrolovaná interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na:

    • Probíhající nebo aktivní infekce
    • Symptomatické městnavé srdeční selhání
    • Nestabilní angina pectoris
    • Srdeční arytmie
    • Psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
  • HIV pozitivní pacienti jsou způsobilí
  • Žádný aktivní záchvat nebo anamnéza záchvatové poruchy
  • Žádná historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako veliparib (ABT-888) nebo jiným činidlům použitým v této studii
  • Žádná periferní neuropatie vyšší než stupeň 1
  • Žádná předchozí systémová léčba
  • Žádná předchozí cytotoxická chemoterapie (neoadjuvantní, adjuvantní nebo metastatická léčba)
  • Nejméně 4 týdny od velké operace nebo radiační terapie
  • Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (veliparib, gemcitabin hydrochlorid, cisplatina)
Pacienti dostávají veliparib perorálně každých 12 hodin ve dnech 1-12, gemcitabin hydrochlorid IV po dobu 30 minut ve dnech 3 a 10 a cisplatinu IV po dobu 60-120 minut v den 3. Kurzy se opakují každých 21 dní, pokud nedochází k progresi onemocnění nebo je to nepřijatelné toxicita. Pacienti s podezřelou nebo známou zárodečnou mutací BRCA mohou pokračovat v nepřetržitém podávání veliparibu v monoterapii bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti mohou pravidelně podstupovat odběr vzorků krve, nádorové tkáně a vlasových folikulů pro farmakokinetické a korelativní studie.
Jiný: farmakologická studie
Korelační studie
Ostatní jména:
  • farmakologické studie
Lék: gemcitabin hydrochlorid
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Gemzar
  • gemcitabin
  • dFdC
  • difluordeoxycytidin hydrochlorid
Lék: cisplatina
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • CDDP
  • DDP
  • CACP
  • CPDD
Jiný: diagnostická laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Lék: veliparib
Podáno ústně
Ostatní jména:
  • ABT-888

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka veliparibu v kombinaci s cisplatinou a gemcitabinem
Časové okno: 21 dní
U každého pacienta bude zaznamenána maximální toxicita pro každou kategorii zájmu, která je určena jako možná, pravděpodobně nebo určitě související se studovanou léčbou a souhrnné výsledky budou uvedeny do tabulky (podle CTCAE v4.0).
21 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Omezující dávku a další toxicity podle CTCAE v4.0
Časové okno: Až 4 týdny po ošetření
Až 4 týdny po ošetření
Doporučená dávka fáze II
Časové okno: Až 4 týdny po ošetření
Až 4 týdny po ošetření

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Leonard Appleman, University of Pittsburgh

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 2011

Primární dokončení (Aktuální)

1. února 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. ledna 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. ledna 2011

První zveřejněno (Odhad)

25. ledna 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

2. července 2013

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. července 2013

Naposledy ověřeno

1. července 2013

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2011-02576
  • U01CA099168 (Grant/smlouva NIH USA)
  • UPCI 10-037
  • CDR0000693751
  • PCI-10-037

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na farmakologická studie

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Guatemala

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit