Veliparibe, cisplatina e cloridrato de gencitabina no tratamento de pacientes com câncer de pulmão avançado de células biliares, pancreáticas, uroteliais ou não pequenas

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter câncer biliar/pancreático avançado confirmado histologicamente ou citologicamente, câncer urotelial ou câncer de pulmão de células não pequenas que seja metastático ou irressecável
• Pacientes com metástases do SNC conhecidas devem ser excluídos deste ensaio clínico
• Status de desempenho ECOG ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%)
• Expectativa de vida superior a 12 semanas
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mcL
• Plaquetas ≥ 100.000/mcL
• Bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais
• AST/ALT ≤ 2,5 vezes o limite superior institucional do normal
• Creatinina dentro dos limites institucionais normais OU depuração de creatinina ≥ 60 mL/min
• Intervalo QTc no ECG ≤ 0,48 segundos pelo cálculo de Bazett (≤ CTCAE v.4 grau 2)
• Não está grávida ou amamentando
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo
• Os pacientes devem ser capazes de engolir comprimidos e não apresentar comprometimento significativo na absorção gastrointestinal

• Pacientes com mutação germinativa conhecida ou suspeita em BRCA1 ou BRCA2 são elegíveis para participar

  • Os pacientes na triagem do estudo (principalmente aqueles com câncer pancreático) que têm um histórico familiar suspeito de mutação germinativa BRCA1 ou BRCA2 devem ser avaliados pelo programa de computador BRCAPRO para quantificar a probabilidade de abrigar uma mutação BRCA deletéria
  • Pacientes com pontuação de probabilidade BRCAPRO ≥ 20% devem ser submetidos a testes formais de sequência completa de BRCA
  • Pacientes em triagem com uma probabilidade BRCAPRO de ≥ 20% que recusam o teste genético não são elegíveis para participar deste estudo devido ao potencial de confundir a avaliação de segurança

• Nenhuma doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a:

  • Infecção contínua ou ativa
  • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática
  • Angina de peito instável
  • Arritmia cardíaca
  • Doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Pacientes HIV positivos são elegíveis
• Sem convulsão ativa ou história de distúrbio convulsivo
• Sem histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao veliparibe (ABT-888) ou outros agentes usados ​​neste estudo
• Nenhuma neuropatia periférica superior a grau 1
• Sem tratamento sistêmico prévio
• Sem quimioterapia citotóxica prévia (neoadjuvante, adjuvante ou cenário metastático)
• Pelo menos 4 semanas desde cirurgia de grande porte ou radioterapia
• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental