Veliparib, cisplatino y clorhidrato de gemcitabina en el tratamiento de pacientes con cáncer avanzado de pulmón de células no pequeñas, pancreático, urotelial o biliar
Estudio de fase I de veliparib (ABT-888) en combinación con cisplatino más gemcitabina en cáncer avanzado de pulmón de células no pequeñas, biliar, pancreático y urotelial
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
- Cáncer metastásico de células de transición de pelvis renal y uréter
- Cáncer regional de células de transición de pelvis renal y uréter
- Cáncer de vejiga en estadio III
- Cáncer de vejiga en estadio IV
- Carcinoma de células de transición de la vejiga
- Cáncer de páncreas en estadio III
- Cáncer de páncreas en estadio IV
- Cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio IIIA
- Cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio IIIB
- Cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio IV
- Cáncer primario de hígado en adultos avanzado
- Cáncer primario de hígado en adultos no resecable localizado
- Cáncer de vías biliares extrahepáticas irresecable
- Cáncer de vesícula biliar irresecable
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Determinar la dosis máxima tolerada de veliparib (ABT-888) (días 1 a 12 de un programa de 21 días) en combinación con cisplatino (día 3) y gemcitabina (días 3, 10) en pacientes con enfermedad avanzada no tratada previamente. carcinoma de los conductos biliares, vesícula biliar o páncreas, cáncer de pulmón de células no pequeñas o carcinoma de células de transición de la vejiga/tracto urotelial.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Describir la toxicidad limitante de la dosis (DLT) y otras toxicidades asociadas con veliparib en combinación con cisplatino más gemcitabina según lo evaluado por CTCAE v4.0.
II. Determinar la dosis de fase 2 recomendada de veliparib (ABT-888) (RP2D) en combinación con cisplatino más gemcitabina.
tercero Documente la actividad antitumoral de veliparib (ABT-888), cisplatino y gemcitabina según lo evaluado por RECIST 1.1.
IV. Determinar la farmacocinética plasmática de veliparib (ABT-888), cisplatino y gemcitabina.
V. Determinar la abundancia de trifosfato de gemcitabina en las PBMC después de la administración de gemcitabina.
VI. Mida la abundancia de aductos de ADN-platino en el tejido tumoral después de la administración de cisplatino.
VIII. Mida la actividad enzimática de PARP en PBMC y tejido tumoral después del tratamiento del estudio.
VIII. Realice una correlación exploratoria entre la abundancia de BRCA y otras proteínas evaluadas por inmunohistoquímica tumoral y respuesta clínica.
ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico de escalada de dosis de veliparib y clorhidrato de gemcitabina. Los pacientes se estratifican según la presencia de mutaciones BRCA sospechadas o conocidas (no frente a sí).
Los pacientes reciben veliparib por vía oral cada 12 horas los días 1 a 12, clorhidrato de gemcitabina IV durante 30 minutos los días 3 y 10 y cisplatino IV durante 60 a 120 minutos el día 3. Los cursos se repiten cada 21 días en ausencia de progresión de la enfermedad o inaceptable. toxicidad. Los pacientes con mutaciones BRCA de la línea germinal presuntas o conocidas pueden continuar recibiendo veliparib como agente único de forma continua en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes pueden someterse a la recolección periódica de muestras de sangre, tejido tumoral y folículo piloso para estudios farmacocinéticos y correlativos.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes durante 4 semanas.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033-0850
- Penn State Milton S Hershey Medical Center
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- University of Pittsburgh
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes deben tener cáncer biliar/pancreático avanzado confirmado histológica o citológicamente, cáncer urotelial o cáncer de pulmón de células no pequeñas que sea metastásico o no resecable
- Los pacientes con metástasis conocidas en el SNC deben excluirse de este ensayo clínico.
- Estado funcional ECOG ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%)
- Esperanza de vida de más de 12 semanas
- Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mcL
- Plaquetas ≥ 100.000/mcL
- Bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales
- AST/ALT ≤ 2,5 veces el límite superior institucional de la normalidad
- Creatinina dentro de los límites institucionales normales O aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min
- Intervalo QTc en ECG ≤ 0,48 segundos según el cálculo de Bazett (≤ CTCAE v.4 grado 2)
- No embarazada ni amamantando
- Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio.
- Los pacientes deben poder tragar pastillas y no tener un deterioro significativo en la absorción gastrointestinal.
Los pacientes con mutación de línea germinal conocida o sospechada en BRCA1 o BRCA2 son elegibles para participar
- Los pacientes en estudio de detección (principalmente aquellos con cáncer de páncreas) que tienen antecedentes familiares sospechosos de mutación de línea germinal BRCA1 o BRCA2 deben ser evaluados por el programa informático BRCAPRO para cuantificar la probabilidad de albergar una mutación BRCA perjudicial.
- Los pacientes que tengan una puntuación de probabilidad BRCAPRO de ≥ 20 % deben someterse a una prueba BRCA formal de secuencia completa.
- Los pacientes en cribado con una probabilidad de BRCAPRO de ≥ 20 % que rechacen las pruebas genéticas no son elegibles para participar en este ensayo debido a la posibilidad de confundir la evaluación de seguridad
Ninguna enfermedad intercurrente no controlada que incluye, pero no se limita a:
- Infección en curso o activa
- Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
- Angina de pecho inestable
- Arritmia cardiaca
- Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
- Los pacientes con VIH son elegibles
- Sin convulsiones activas o antecedentes de trastorno convulsivo
- Sin antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a veliparib (ABT-888) u otros agentes utilizados en este estudio
- Sin neuropatía periférica mayor que grado 1
- Sin tratamiento sistémico previo
- Sin quimioterapia citotóxica previa (entorno neoadyuvante, adyuvante o metastásico)
- Al menos 4 semanas desde una cirugía mayor o radioterapia
- Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tratamiento (veliparib, clorhidrato de gemcitabina, cisplatino)
Los pacientes reciben veliparib por vía oral cada 12 horas los días 1 a 12, clorhidrato de gemcitabina IV durante 30 minutos los días 3 y 10 y cisplatino IV durante 60 a 120 minutos el día 3. Los cursos se repiten cada 21 días en ausencia de progresión de la enfermedad o inaceptable. toxicidad.
Los pacientes con mutaciones BRCA de la línea germinal presuntas o conocidas pueden continuar recibiendo veliparib como agente único de forma continua en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Los pacientes pueden someterse a la recolección periódica de muestras de sangre, tejido tumoral y folículo piloso para estudios farmacocinéticos y correlativos.
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Estudios correlativos
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Estudios correlativos
Administrado oralmente
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Dosis máxima tolerada de veliparib en combinación con cisplatino y gemcitabina
Periodo de tiempo: 21 días
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La toxicidad máxima para cada categoría de interés que se determine como posible, probable o definitivamente relacionada con el tratamiento del estudio se registrará para cada paciente y se tabularán los resultados resumidos (según CTCAE v4.0).
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21 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Limitación de dosis y otras toxicidades según CTCAE v4.0
Periodo de tiempo: Hasta 4 semanas después del tratamiento
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Hasta 4 semanas después del tratamiento
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Dosis recomendada de fase II
Periodo de tiempo: Hasta 4 semanas después del tratamiento
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Hasta 4 semanas después del tratamiento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Leonard Appleman, University of Pittsburgh
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Enfermedades pulmonares
- Neoplasias Urológicas
- Neoplasias urogenitales
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades Renales
- Enfermedades urológicas
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- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Enfermedades de la vejiga urinaria
- Enfermedades del sistema endocrino
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Neoplasias de glándulas endocrinas
- Enfermedades del HIGADO
- Neoplasias de las vías respiratorias
- Neoplasias torácicas
- Carcinoma Broncogénico
- Neoplasias Bronquiales
- Enfermedades de la vesícula biliar
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- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
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- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Inhibidores de poli(ADP-ribosa) polimerasa
- Gemcitabina
- Veliparib
Otros números de identificación del estudio
- NCI-2011-02576
- U01CA099168 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- UPCI 10-037
- CDR0000693751
- PCI-10-037
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