Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veliparib, cisplatine en gemcitabinehydrochloride bij de behandeling van patiënten met gevorderde gal-, pancreas-, urotheliale of niet-kleincellige longkanker

1 juli 2013 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Fase I-studie van veliparib (ABT-888) in combinatie met cisplatine plus gemcitabine bij gevorderde biliaire, pancreas-, urotheliale en niet-kleincellige longkanker

Deze klinische fase I-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van veliparib en gemcitabinehydrochloride bij toediening met cisplatine bij de behandeling van patiënten met gevorderde gal-, pancreas-, urotheliale of niet-kleincellige longkanker. Veliparib kan de groei van tumorcellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei. Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals cisplatine en gemcitabinehydrochloride, werken op verschillende manieren om de groei van tumorcellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen. Het geven van meer dan één medicijn (combinatiechemotherapie) kan meer tumorcellen doden. Veliparib kan cisplatine en gemcitabinehydrochloride helpen beter te werken door tumorcellen gevoeliger te maken voor de medicijnen.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Bepaal de maximaal getolereerde dosis veliparib (ABT-888) (dag 1-12 van een schema van 21 dagen) in combinatie met cisplatine (dag 3) en gemcitabine (dag 3, 10) bij patiënten met gevorderde, niet eerder behandelde carcinoom van de galwegen, galblaas of pancreas, niet-kleincellige longkanker of overgangscelcarcinoom van de blaas/urotheelbaan.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Beschrijf de dosisbeperkende toxiciteit (DLT) en andere toxiciteiten geassocieerd met veliparib in combinatie met cisplatine plus gemcitabine zoals beoordeeld door CTCAE v4.0.

II. Bepaal de aanbevolen fase 2-dosis veliparib (ABT-888) (RP2D) in combinatie met cisplatine plus gemcitabine.

III. Documenteer antitumoractiviteit van veliparib (ABT-888), cisplatine en gemcitabine zoals beoordeeld door RECIST 1.1.

IV. Bepaal de plasmafarmacokinetiek van veliparib (ABT-888), cisplatine en gemcitabine.

V. Bepaal de hoeveelheid gemcitabinetrifosfaat in PBMC's na toediening van gemcitabine.

VI. Meet de overvloed aan DNA-platina-adducten in tumorweefsel na toediening van cisplatine.

VII. Meet PARP enzymatische activiteit in PBMC en tumorweefsel na studiebehandeling.

VIII. Voer een verkennende correlatie uit tussen overvloed aan BRCA en andere eiwitten beoordeeld door tumorimmunohistochemie en klinische respons.

OVERZICHT: Dit is een multicenter, dosis-escalatieonderzoek van veliparib en gemcitabine hydrochloride. Patiënten worden gestratificeerd op basis van de aanwezigheid van vermoedelijke of bekende BRCA-mutaties (nee versus ja).

Patiënten krijgen veliparib oraal om de 12 uur op dag 1-12, gemcitabine hydrochloride IV gedurende 30 minuten op dag 3 en 10, en cisplatine IV gedurende 60-120 minuten op dag 3. Kuren worden elke 21 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbaar toxiciteit. Patiënten met vermoedelijke of bekende BRCA-mutaties in de kiembaan kunnen continu monotherapie met veliparib blijven krijgen bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten kunnen periodiek bloed-, tumorweefsel- en haarzakjesmonsters afnemen voor farmacokinetische en correlatieve onderzoeken.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende 4 weken gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

44

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17033-0850
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
        • University of Pittsburgh

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde gal-/pancreaskanker, urotheelkanker of niet-kleincellige longkanker hebben die metastatisch of inoperabel is
  • Patiënten met bekende CZS-metastasen moeten worden uitgesloten van deze klinische studie
  • ECOG-prestatiestatus ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%)
  • Levensverwachting van meer dan 12 weken
  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mcl
  • Bloedplaatjes ≥ 100.000/mcl
  • Totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen
  • ASAT/ALAT ≤ 2,5 maal de institutionele bovengrens van normaal
  • Creatinine binnen normale institutionele grenzen OF creatinineklaring ≥ 60 ml/min
  • QTc-interval op ECG ≤ 0,48 seconden volgens berekening van Bazett (≤ CTCAE v.4 graad 2)
  • Niet zwanger of verzorgend
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek
  • Patiënten moeten in staat zijn om pillen door te slikken en mogen geen significante verslechtering van de gastro-intestinale absorptie hebben

  • Patiënten met een bekende of vermoedelijke kiembaanmutatie in BRCA1 of BRCA2 komen in aanmerking voor deelname

    • Patiënten in onderzoeksscreening (voornamelijk degenen met alvleesklierkanker) die een familiegeschiedenis hebben die verdacht is voor BRCA1- of BRCA2-kiemlijnmutatie, moeten worden beoordeeld door het BRCAPRO-computerprogramma om de waarschijnlijkheid van het herbergen van een schadelijke BRCA-mutatie te kwantificeren
    • Patiënten met een BRCAPRO-waarschijnlijkheidsscore van ≥ 20% moeten een formele BRCA-test met volledige reeks ondergaan
    • Patiënten in screening met een BRCAPRO-kans van ≥ 20% die genetisch testen afwijzen, komen niet in aanmerking voor deelname aan deze studie vanwege het potentieel om de veiligheidsbeoordeling te verwarren

  • Geen ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot:

    • Lopende of actieve infectie
    • Symptomatisch congestief hartfalen
    • Instabiele angina pectoris
    • Hartritmestoornissen
    • Psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
  • Hiv-positieve patiënten komen in aanmerking
  • Geen actieve aanval of voorgeschiedenis van epilepsie
  • Geen geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als veliparib (ABT-888) of andere middelen die in dit onderzoek zijn gebruikt
  • Geen perifere neuropathie hoger dan graad 1
  • Geen voorafgaande systemische behandeling
  • Geen eerdere cytotoxische chemotherapie (neoadjuvante, adjuvante of gemetastaseerde setting)
  • Minstens 4 weken na een grote operatie of bestraling
  • Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksagentia krijgen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (veliparib, gemcitabine hydrochloride, cisplatine)
Patiënten krijgen veliparib oraal om de 12 uur op dag 1-12, gemcitabine hydrochloride IV gedurende 30 minuten op dag 3 en 10, en cisplatine IV gedurende 60-120 minuten op dag 3. Kuren worden elke 21 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbaar toxiciteit. Patiënten met vermoedelijke of bekende BRCA-mutaties in de kiembaan kunnen continu monotherapie met veliparib blijven krijgen bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten kunnen periodiek bloed-, tumorweefsel- en haarzakjesmonsters afnemen voor farmacokinetische en correlatieve onderzoeken.
Ander: farmacologische studie
Correlatieve studies
Andere namen:
  • farmacologische studies
Geneesmiddel: gemcitabine hydrochloride
IV gegeven
Andere namen:
  • Gemzar
  • gemcitabine
  • dFdC
  • difluordeoxycytidine hydrochloride
Geneesmiddel: cisplatine
IV gegeven
Andere namen:
  • CDDP
  • DDP
  • CACP
  • CPDD
Ander: diagnostische biomarkeranalyse in het laboratorium
Correlatieve studies
Geneesmiddel: veliparib
Mondeling gegeven
Andere namen:
  • ABT-888

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis veliparib in combinatie met cisplatine en gemcitabine
Tijdsspanne: 21 dagen
De maximale toxiciteit voor elke interessecategorie waarvan is vastgesteld dat deze mogelijk, waarschijnlijk of zeker verband houdt met de onderzoeksbehandeling, zal voor elke patiënt worden geregistreerd en de samenvattende resultaten zullen worden getabelleerd (volgens CTCAE v4.0).
21 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Dosisbeperkende en andere toxiciteiten volgens CTCAE v4.0
Tijdsspanne: Tot 4 weken na de behandeling
Tot 4 weken na de behandeling
Aanbevolen fase II dosis
Tijdsspanne: Tot 4 weken na de behandeling
Tot 4 weken na de behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Leonard Appleman, University of Pittsburgh

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 januari 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 januari 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

25 januari 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

2 juli 2013

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 juli 2013

Laatst geverifieerd

1 juli 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NCI-2011-02576
  • U01CA099168 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • UPCI 10-037
  • CDR0000693751
  • PCI-10-037

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren