Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Veliparibi, sisplatiini ja gemsitabiinihydrokloridi hoidettaessa potilaita, joilla on pitkälle edennyt sappi-, haima-, virtsatiesyöpä tai ei-pienisoluinen keuhkosyöpä

maanantai 1. heinäkuuta 2013 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)

Vaiheen I tutkimus veliparibista (ABT-888) yhdistelmänä Cisplatin Plus Gemsitabine -syövän kanssa pitkälle edenneessä sappi-, haima-, virtsatie- ja ei-pienisoluisessa keuhkosyöpässä

Tämä vaiheen I kliininen tutkimus tutkii veliparibin ja gemsitabiinihydrokloridin sivuvaikutuksia ja parasta annosta, kun niitä annetaan sisplatiinin kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on pitkälle edennyt sappitie-, haima-, uroteeli- tai ei-pienisoluinen keuhkosyöpä. Veliparibi voi pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä joitakin solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä. Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten sisplatiini ja gemsitabiinihydrokloridi, toimivat eri tavoin estämään kasvainsolujen kasvua joko tappamalla soluja tai estämällä niitä jakautumasta. Useamman kuin yhden lääkkeen antaminen (yhdistelmäkemoterapia) voi tappaa enemmän kasvainsoluja. Veliparibi voi auttaa sisplatiinia ja gemsitabiinihydrokloridia toimimaan paremmin tekemällä kasvainsoluista herkempiä lääkkeille.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Määritä suurin siedetty veliparibin (ABT-888) annos (päivät 1-12 21 päivän ohjelmassa) yhdessä sisplatiinin (päivä 3) ja gemsitabiinin (päivät 3, 10) kanssa potilailla, joilla on edennyt, aiemmin hoitamaton sappitiehyiden, sappirakon tai haiman karsinooma, ei-pienisoluinen keuhkosyöpä tai virtsarakon/virtsarakon siirtymäsolusyöpä.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Kuvaile annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) ja muita toksisuuksia, jotka liittyvät veliparibiin yhdessä sisplatiinin ja gemsitabiinin kanssa, arvioituna CTCAE v4.0:lla.

II. Määritä suositeltu vaiheen 2 annos veliparibia (ABT-888) (RP2D) yhdessä sisplatiinin ja gemsitabiinin kanssa.

III. Dokumentoi veliparibin (ABT-888), sisplatiinin ja gemsitabiinin kasvainten vastainen aktiivisuus RECIST 1.1:n arvioituna.

IV. Selvitä veliparibin (ABT-888), sisplatiinin ja gemsitabiinin farmakokinetiikka plasmassa.

V. Määritä gemsitabiinitrifosfaatin runsaus PBMC:issä gemsitabiinin antamisen jälkeen.

VI. Mittaa DNA-platinaadduktien runsaus kasvainkudoksessa sisplatiinin annon jälkeen.

VII. Mittaa PARP-entsymaattinen aktiivisuus PBMC:ssä ja kasvainkudoksessa tutkimushoidon jälkeen.

VIII. Suorita tutkiva korrelaatio BRCA:n runsauden ja muiden kasvaimen immunohistokemialla arvioitujen proteiinien ja kliinisen vasteen välillä.

YHTEENVETO: Tämä on veliparibin ja gemsitabiinihydrokloridin monikeskustutkimus. Potilaat luokitellaan epäiltyjen tai tunnettujen BRCA-mutaatioiden mukaan (ei vs. kyllä).

Potilaat saavat veliparibia suun kautta 12 tunnin välein päivinä 1-12, gemsitabiinihydrokloridia IV 30 minuutin ajan päivinä 3 ja 10 ja sisplatiini IV 60-120 minuutin välein päivänä 3. Kurssit toistetaan 21 päivän välein, jos sairaus ei etene tai ei ole hyväksyttävää myrkyllisyys. Potilaat, joilla epäillään tai tunnetaan ituradan BRCA-mutaatioita, voivat jatkaa yhden aineen veliparibin saamista jatkuvasti ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilailta voidaan kerätä veri-, kasvainkudos- ja karvatuppinäytteitä ajoittain farmakokineettisiä ja korrelatiivisia tutkimuksia varten.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 4 viikon ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

44

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Yhdysvallat, 17033-0850
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
        • University of Pittsburgh

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt sappi-/haimasyöpä, uroteelisyöpä tai ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, joka on etäpesäkkeinen tai ei ole leikattavissa
  • Potilaat, joilla tunnetaan keskushermoston etäpesäkkeitä, tulee sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta
  • ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %)
  • Odotettavissa oleva elinikä yli 12 viikkoa
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mcL
  • Verihiutaleet ≥ 100 000/mcL
  • Kokonaisbilirubiini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa
  • AST/ALT ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja
  • Kreatiniini normaaleissa laitosrajoissa TAI kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min
  • QTc-aika EKG:ssä ≤ 0,48 sekuntia Bazettin laskelman mukaan (≤ CTCAE v.4, luokka 2)
  • Ei raskaana tai imettävänä
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on sopia käyttävänsä riittävää ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan
  • Potilaiden on kyettävä nielemään pillereitä, eikä heillä ole merkittävää heikentynyttä imeytymistä ruoansulatuskanavasta

  • Potilaat, joilla tiedetään tai epäillään ituradan mutaatiota BRCA1:ssä tai BRCA2:ssa, voivat osallistua

    • Tutkimusseulonnassa olevat potilaat (ensisijaisesti haimasyöpää sairastavat), joiden suvussa epäillään BRCA1- tai BRCA2- ituradan mutaatiota, tulee arvioida BRCAPRO-tietokoneohjelmalla haitallisen BRCA-mutaation todennäköisyyden arvioimiseksi.
    • Potilaiden, joiden BRCAPRO-todennäköisyyspistemäärä on ≥ 20 %, tulee suorittaa virallinen koko sekvenssi BRCA-testi
    • Potilaat, jotka ovat seulonnassa, jonka BRCAPRO-todennäköisyys on ≥ 20 % ja jotka kieltäytyvät geneettisestä testauksesta, eivät ole oikeutettuja osallistumaan tähän tutkimukseen, koska ne voivat sekoittaa turvallisuusarvioinnin

  • Ei hallitsemattomia toistuvia sairauksia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

    • Jatkuva tai aktiivinen infektio
    • Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
    • Epästabiili angina pectoris
    • Sydämen rytmihäiriö
    • Psyykkiset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista
  • HIV-positiiviset potilaat ovat kelvollisia
  • Ei aktiivisia kohtauksia tai aiempaa kohtaushäiriötä
  • Ei allergisia reaktioita, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin veliparibi (ABT-888) tai muut tässä tutkimuksessa käytetyt aineet
  • Ei perifeeristä neuropatiaa, joka on suurempi kuin asteen 1
  • Ei aikaisempaa systeemistä hoitoa
  • Ei aikaisempaa sytotoksista kemoterapiaa (neoadjuvantti, adjuvantti tai metastaattinen asetus)
  • Vähintään 4 viikkoa suuresta leikkauksesta tai sädehoidosta
  • Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (veliparibi, gemsitabiinihydrokloridi, sisplatiini)
Potilaat saavat veliparibia suun kautta 12 tunnin välein päivinä 1-12, gemsitabiinihydrokloridia IV 30 minuutin ajan päivinä 3 ja 10 ja sisplatiini IV 60-120 minuutin välein päivänä 3. Kurssit toistetaan 21 päivän välein, jos sairaus ei etene tai ei ole hyväksyttävää myrkyllisyys. Potilaat, joilla epäillään tai tunnetaan ituradan BRCA-mutaatioita, voivat jatkaa yhden aineen veliparibin saamista jatkuvasti ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilailta voidaan kerätä veri-, kasvainkudos- ja karvatuppinäytteitä ajoittain farmakokineettisiä ja korrelatiivisia tutkimuksia varten.
Muut: farmakologinen tutkimus
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
  • farmakologiset tutkimukset
Lääke: gemsitabiinihydrokloridi
Koska IV
Muut nimet:
  • Gemzar
  • gemsitabiini
  • dFdC
  • difluorideoksisytidiinihydrokloridi
Lääke: sisplatiini
Koska IV
Muut nimet:
  • CDDP
  • DDP
  • CACP
  • CPDD
Muut: diagnostinen laboratorio biomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Lääke: veliparib
Annettu suullisesti
Muut nimet:
  • ABT-888

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Suurin siedetty veliparibin annos yhdessä sisplatiinin ja gemsitabiinin kanssa
Aikaikkuna: 21 päivää
Kunkin kiinnostavan luokan enimmäistoksisuus, jonka määritetään mahdollisesti, todennäköisesti tai varmasti liittyvän tutkimushoitoon, kirjataan kunkin potilaan osalta ja yhteenvetotulokset taulukoidaan (CTCAE v4.0:n mukaisesti).
21 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Annosta rajoittavat ja muut toksisuudet CTCAE v4.0:n mukaan
Aikaikkuna: Jopa 4 viikkoa hoidon jälkeen
Jopa 4 viikkoa hoidon jälkeen
Suositeltu vaiheen II annos
Aikaikkuna: Jopa 4 viikkoa hoidon jälkeen
Jopa 4 viikkoa hoidon jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Leonard Appleman, University of Pittsburgh

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Lauantai 1. tammikuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. helmikuuta 2013

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Lauantai 22. tammikuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 22. tammikuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 25. tammikuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Tiistai 2. heinäkuuta 2013

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 1. heinäkuuta 2013

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. heinäkuuta 2013

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NCI-2011-02576
  • U01CA099168 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • UPCI 10-037
  • CDR0000693751
  • PCI-10-037

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset farmakologinen tutkimus

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Benin

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa