Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Veliparib, ciszplatin és gemcitabin-hidroklorid előrehaladott epe-, hasnyálmirigy-, urotheliális vagy nem-kissejtes tüdőrákos betegek kezelésében

2013. július 1. frissítette: National Cancer Institute (NCI)

A veliparib (ABT-888) I. fázisú vizsgálata cisplatin plusz gemcitabinnal kombinálva előrehaladott epe-, hasnyálmirigy-, urotheliális és nem-kissejtes tüdőrákban

Ez az I. fázisú klinikai vizsgálat a ciszplatinnal együtt adott veliparib és gemcitabin-hidroklorid mellékhatásait és legjobb dózisát vizsgálja előrehaladott epe-, hasnyálmirigy-, uroteliális vagy nem-kissejtes tüdőrákban szenvedő betegek kezelésében. A Veliparib megállíthatja a tumorsejtek növekedését azáltal, hogy blokkolja a sejtnövekedéshez szükséges egyes enzimeket. A kemoterápiában használt gyógyszerek, mint például a ciszplatin és a gemcitabin-hidroklorid, különböző módon hatnak a daganatsejtek növekedésének megállítására, akár elpusztítják a sejteket, akár meggátolják osztódásukat. Egynél több gyógyszer alkalmazása (kombinált kemoterápia) több daganatsejtet is elpusztíthat. A veliparib elősegítheti a ciszplatin és a gemcitabin-hidroklorid jobb működését azáltal, hogy a daganatsejteket érzékenyebbé teszi a gyógyszerekre.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. Határozza meg a veliparib (ABT-888) maximálisan tolerálható dózisát (21 napos program 1-12. napjai) ciszplatinnal (3. nap) és gemcitabinnal (3., 10. nap) kombinálva előrehaladott, korábban nem kezelt betegeknél epeutak, epehólyag vagy hasnyálmirigy karcinóma, nem-kissejtes tüdőrák vagy a hólyag/urotheliális traktus átmeneti sejtes karcinóma.

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. Ismertesse a dóziskorlátozó toxicitást (DLT) és a ciszplatinnal és gemcitabinnal kombinált veliparibbal kapcsolatos egyéb toxicitásokat, a CTCAE v4.0 szerint.

II. Határozza meg a veliparib (ABT-888) (RP2D) javasolt 2. fázisú adagját ciszplatinnal és gemcitabinnal kombinálva.

III. Dokumentálja a veliparib (ABT-888), a ciszplatin és a gemcitabin daganatellenes aktivitását a RECIST 1.1 módszerrel értékelve.

IV. Határozza meg a veliparib (ABT-888), a ciszplatin és a gemcitabin plazma farmakokinetikáját.

V. Határozza meg a gemcitabin-trifoszfát mennyiségét a PBMC-kben gemcitabin beadását követően.

VI. Mérje meg a DNS-platina adduktumok mennyiségét a tumorszövetben a ciszplatin beadását követően.

VII. Mérje meg a PARP enzimatikus aktivitását PBMC-ben és tumorszövetben a vizsgálati kezelést követően.

VIII. Végezzen feltáró összefüggést a BRCA és más, tumor immunhisztokémiával értékelt fehérjék mennyisége és a klinikai válasz között.

VÁZLAT: Ez a veliparib és a gemcitabin-hidroklorid többközpontú, dóziseszkalációs vizsgálata. A betegeket a feltételezett vagy ismert BRCA-mutációk jelenléte alapján osztályozzák (nem vs igen).

A betegek az 1-12. napon 12 óránként orálisan kapnak veliparibot, a 3. és 10. napon 30 percen át gemcitabin-hidrokloridot, a 3. napon pedig 60-120 percen át a ciszplatint IV. toxicitás. A feltételezett vagy ismert csíravonal BRCA mutációkkal rendelkező betegek továbbra is folyamatosan kaphatnak egyetlen hatóanyagot tartalmazó veliparibot, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A betegek időnként vér-, daganatszövet- és szőrtüsző-mintavételen eshetnek át farmakokinetikai és korrelatív vizsgálatok céljából.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 4 hétig követik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

44

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Egyesült Államok, 17033-0850
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15232
        • University of Pittsburgh

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A betegeknek szövettanilag vagy citológiailag igazolt előrehaladott epe-/hasnyálmirigyrákban, urothelrákban vagy nem-kissejtes tüdőrákban kell szenvedniük, amely áttétes vagy nem reszekálható
  • Az ismert központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező betegeket ki kell zárni ebből a klinikai vizsgálatból
  • ECOG teljesítmény állapota ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%)
  • A várható élettartam több mint 12 hét
  • Abszolút neutrofilszám ≥ 1500/mcL
  • Vérlemezkék ≥ 100 000/mcL
  • Teljes bilirubin a normál intézményi határokon belül
  • AST/ALT ≤ a normál intézményi felső határ 2,5-szerese
  • Kreatinin a normál intézményi határokon belül VAGY kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc
  • QTc intervallum az EKG-n ≤ 0,48 másodperc Bazett számításai szerint (≤ CTCAE v.4, 2. fokozat)
  • Nem terhes vagy szoptat
  • A fogamzóképes korban lévő nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer; absztinencia) használatában a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt.
  • A betegeknek képesnek kell lenniük a tabletták lenyelésére, és nem kell jelentős mértékben károsodniuk a gyomor-bélrendszeri felszívódásban

  • A BRCA1-ben vagy BRCA2-ben ismert vagy feltételezett csíravonal-mutációval rendelkező betegek jogosultak a részvételre

    • A vizsgálati szűrésben részt vevő betegeket (elsősorban a hasnyálmirigyrákos betegeket), akiknek a családjában BRCA1 vagy BRCA2 csíravonal-mutáció gyanúja szerepel, a BRCAPRO számítógépes programnak kell értékelnie, hogy számszerűsítse a káros BRCA mutáció előfordulásának valószínűségét.
    • Azoknál a betegeknél, akiknél a BRCAPRO valószínűségi pontszám ≥ 20%, hivatalos, teljes szekvenciás BRCA-tesztet kell végezni.
    • A 20%-nál nagyobb BRCAPRO valószínűségű szűrésen részt vevő betegek, akik elutasítják a genetikai vizsgálatot, nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban, mivel a biztonsági értékelés megzavarhatja

  • Nincsenek kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan:

    • Folyamatos vagy aktív fertőzés
    • Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség
    • Instabil angina pectoris
    • Szívritmus zavar
    • Pszichiátriai betegségek/szociális helyzetek, amelyek korlátoznák a tanulmányi követelmények teljesítését
  • HIV-pozitív betegek jogosultak
  • Nincs aktív görcsroham, vagy a kórtörténetben nincs görcsroham
  • Nem fordult elő allergiás reakció, amely a veliparibhoz (ABT-888) hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek vagy a vizsgálatban használt egyéb anyagoknak tulajdonítható.
  • Nincs 1-nél magasabb perifériás neuropátia
  • Nincs előzetes szisztémás kezelés
  • Nincs előzetes citotoxikus kemoterápia (neoadjuváns, adjuváns vagy metasztatikus beállítás)
  • Legalább 4 hét a nagy műtét vagy sugárkezelés óta
  • A betegek nem kaphatnak más vizsgálati szert

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kezelés (veliparib, gemcitabin-hidroklorid, ciszplatin)
A betegek az 1-12. napon 12 óránként orálisan kapnak veliparibot, a 3. és 10. napon 30 percen át gemcitabin-hidrokloridot, a 3. napon pedig 60-120 percen át a ciszplatint IV. toxicitás. A feltételezett vagy ismert csíravonal BRCA mutációkkal rendelkező betegek továbbra is folyamatosan kaphatnak egyetlen hatóanyagot tartalmazó veliparibot, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A betegek időnként vér-, daganatszövet- és szőrtüsző-mintavételen eshetnek át farmakokinetikai és korrelatív vizsgálatok céljából.
Egyéb: farmakológiai tanulmány
Korrelatív vizsgálatok
Más nevek:
  • farmakológiai vizsgálatok
Drog: gemcitabin-hidroklorid
Adott IV
Más nevek:
  • Gemzar
  • gemcitabin
  • dFdC
  • difluor-dezoxicitidin-hidroklorid
Drog: ciszplatin
Adott IV
Más nevek:
  • CDDP
  • DDP
  • CACP
  • CPDD
Egyéb: diagnosztikai laboratóriumi biomarker elemzés
Korrelatív vizsgálatok
Drog: veliparib
Szájon át adva
Más nevek:
  • ABT-888

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A veliparib maximálisan tolerálható dózisa ciszplatinnal és gemcitabinnal kombinálva
Időkeret: 21 nap
Az egyes érdeklődésre számot tartó kategóriák maximális toxicitását, amelyekről megállapították, hogy a vizsgálati kezeléssel valószínűleg, valószínűleg vagy határozottan összefüggnek, minden betegnél rögzítésre kerül, és az összesített eredményeket táblázatba foglalják (a CTCAE v4.0 szerint).
21 nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Dóziskorlátozó és egyéb toxicitások a CTCAE v4.0 szerint
Időkeret: Akár 4 héttel a kezelés után
Akár 4 héttel a kezelés után
Ajánlott fázis II
Időkeret: Akár 4 héttel a kezelés után
Akár 4 héttel a kezelés után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Leonard Appleman, University of Pittsburgh

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2011. január 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2013. február 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2011. január 22.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2011. január 22.

Első közzététel (Becslés)

2011. január 25.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2013. július 2.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. július 1.

Utolsó ellenőrzés

2013. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • NCI-2011-02576
  • U01CA099168 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • UPCI 10-037
  • CDR0000693751
  • PCI-10-037

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a farmakológiai tanulmány

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Argentina

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel