Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Veliparib, cisplatin och gemcitabinhydroklorid vid behandling av patienter med avancerad gall-, pankreas-, urothelial eller icke-småcellig lungcancer

1 juli 2013 uppdaterad av: National Cancer Institute (NCI)

Fas I-studie av Veliparib (ABT-888) i kombination med Cisplatin Plus Gemcitabin vid avancerad gall-, bukspottkörtel-, urothelial och icke-småcellig lungcancer

Denna kliniska fas I-studie studerar biverkningar och bästa dos av veliparib och gemcitabinhydroklorid när de ges tillsammans med cisplatin vid behandling av patienter med avancerad gall-, pankreas-, urotelial eller icke-småcellig lungcancer. Veliparib kan stoppa tillväxten av tumörceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt. Läkemedel som används i kemoterapi, som cisplatin och gemcitabinhydroklorid, fungerar på olika sätt för att stoppa tillväxten av tumörceller, antingen genom att döda cellerna eller genom att hindra dem från att dela sig. Att ge mer än ett läkemedel (kombinationskemoterapi) kan döda fler tumörceller. Veliparib kan hjälpa cisplatin och gemcitabinhydroklorid att fungera bättre genom att göra tumörceller känsligare för läkemedlen.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Bestäm den maximalt tolererade dosen av veliparib (ABT-888) (dag 1-12 i ett 21-dagarsschema) i kombination med cisplatin (dag 3) och gemcitabin (dag 3, 10) hos patienter med avancerade, tidigare obehandlade carcinom i gallgångarna, gallblåsan eller bukspottkörteln, icke-småcellig lungcancer eller övergångscellscancer i urinblåsan/uroteliala kanalen.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Beskriv den dosbegränsande toxiciteten (DLT) och andra toxiciteter associerade med veliparib i kombination med cisplatin plus gemcitabin enligt bedömning av CTCAE v4.0.

II. Bestäm den rekommenderade fas 2-dosen av veliparib (ABT-888) (RP2D) i kombination med cisplatin plus gemcitabin.

III. Dokumentera antitumöraktivitet av veliparib (ABT-888), cisplatin och gemcitabin enligt bedömning av RECIST 1.1.

IV. Bestäm plasmafarmakokinetiken för veliparib (ABT-888), cisplatin och gemcitabin.

V. Bestäm förekomsten av gemcitabintrifosfat i PBMC efter administrering av gemcitabin.

VI. Mät förekomsten av DNA-platinaaddukter i tumörvävnad efter administrering av cisplatin.

VII. Mät PARP enzymatisk aktivitet i PBMC och tumörvävnad efter studiebehandling.

VIII. Utför en utforskande korrelation mellan överflöd av BRCA och andra proteiner utvärderade av tumörimmunhistokemi och kliniskt svar.

DISPLAY: Detta är en multicenter, dosökningsstudie av veliparib och gemcitabinhydroklorid. Patienterna stratifieras efter närvaro av misstänkta eller kända BRCA-mutationer (nej vs ja).

Patienterna får veliparib oralt var 12:e timme dag 1-12, gemcitabinhydroklorid IV under 30 minuter dag 3 och 10 och cisplatin IV under 60-120 minuter dag 3. Kurser upprepas var 21:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabelt. giftighet. Patienter med misstänkta eller kända BRCA-mutationer i könsceller kan fortsätta att få singelmedelsveliparib kontinuerligt i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienter kan genomgå provtagning av blod, tumörvävnad och hårsäckar regelbundet för farmakokinetiska och korrelativa studier.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp i 4 veckor.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

44

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Förenta staterna, 17033-0850
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
        • University of Pittsburgh

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad avancerad gall-/bukspottkörtelcancer, urotelcancer eller icke-småcellig lungcancer som är metastaserad eller icke-opererbar
  • Patienter med kända CNS-metastaser bör uteslutas från denna kliniska prövning
  • ECOG-prestandastatus ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %)
  • Förväntad livslängd på mer än 12 veckor
  • Absolut antal neutrofiler ≥ 1 500/mcL
  • Blodplättar ≥ 100 000/mcL
  • Totalt bilirubin inom normala institutionella gränser
  • ASAT/ALT ≤ 2,5 gånger institutionell övre normalgräns
  • Kreatinin inom normala institutionella gränser ELLER kreatininclearance ≥ 60 ml/min
  • QTc-intervall på EKG ≤ 0,48 sekunder enligt Bazetts beräkning (≤ CTCAE v.4 grad 2)
  • Inte gravid eller ammande
  • Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet
  • Patienter måste kunna svälja piller och inte ha någon signifikant försämring av gastrointestinal absorption

  • Patienter med känd eller misstänkt könscellsmutation i BRCA1 eller BRCA2 är berättigade att delta

    • Patienter i studiescreening (främst de med cancer i bukspottkörteln) som har en familjehistoria som är misstänkt för BRCA1 eller BRCA2 könscellsmutation bör bedömas av BRCAPROs datorprogram för att kvantifiera sannolikheten för att bära en skadlig BRCA-mutation
    • Patienter som visar sig ha ett BRCAPRO-sannolikhetspoäng på ≥ 20 % bör genomgå formellt BRCA-test i full sekvens
    • Patienter i screening med en BRCAPRO-sannolikhet på ≥ 20 % som tackar nej till genetisk testning är inte kvalificerade att delta i denna studie på grund av risken att förvirra säkerhetsbedömningen

  • Ingen okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till:

    • Pågående eller aktiv infektion
    • Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt
    • Instabil angina pectoris
    • Hjärtarytmi
    • Psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
  • HIV-positiva patienter är berättigade
  • Inget aktivt anfall eller historia av anfallsstörning
  • Ingen historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som veliparib (ABT-888) eller andra medel som används i denna studie
  • Ingen perifer neuropati större än grad 1
  • Ingen tidigare systemisk behandling
  • Ingen tidigare cytotoxisk kemoterapi (neoadjuvant, adjuvant eller metastaserande miljö)
  • Minst 4 veckor sedan större operation eller strålbehandling
  • Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling (veliparib, gemcitabinhydroklorid, cisplatin)
Patienterna får veliparib oralt var 12:e timme dag 1-12, gemcitabinhydroklorid IV under 30 minuter dag 3 och 10 och cisplatin IV under 60-120 minuter dag 3. Kurser upprepas var 21:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabelt. giftighet. Patienter med misstänkta eller kända BRCA-mutationer i könsceller kan fortsätta att få singelmedelsveliparib kontinuerligt i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienter kan genomgå provtagning av blod, tumörvävnad och hårsäckar regelbundet för farmakokinetiska och korrelativa studier.
Övrig: farmakologisk studie
Korrelativa studier
Andra namn:
  • farmakologiska studier
Läkemedel: gemcitabinhydroklorid
Givet IV
Andra namn:
  • Gemzar
  • gemcitabin
  • dFdC
  • difluordeoxicytidinhydroklorid
Läkemedel: cisplatin
Givet IV
Andra namn:
  • CDDP
  • DDP
  • CACP
  • CPDD
Övrig: diagnostisk laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Läkemedel: veliparib
Ges oralt
Andra namn:
  • ABT-888

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximalt tolererad dos av veliparib i kombination med cisplatin och gemcitabin
Tidsram: 21 dagar
Den maximala toxiciteten för varje intressekategori som bestäms vara möjlig, troligt eller definitivt relaterad till studiebehandling kommer att registreras för varje patient och sammanfattande resultat kommer att tas i tabellform (enligt CTCAE v4.0).
21 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Dosbegränsande och andra toxiciteter enligt CTCAE v4.0
Tidsram: Upp till 4 veckor efter behandling
Upp till 4 veckor efter behandling
Rekommenderad fas II-dos
Tidsram: Upp till 4 veckor efter behandling
Upp till 4 veckor efter behandling

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Leonard Appleman, University of Pittsburgh

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 januari 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

1 februari 2013

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 januari 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 januari 2011

Första postat (Uppskatta)

25 januari 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

2 juli 2013

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 juli 2013

Senast verifierad

1 juli 2013

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NCI-2011-02576
  • U01CA099168 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • UPCI 10-037
  • CDR0000693751
  • PCI-10-037

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera