Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Veliparib, cisplatin og gemcitabinhydroklorid ved behandling av pasienter med avansert galle-, bukspyttkjertel-, urothelial eller ikke-småcellet lungekreft

1. juli 2013 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

Fase I-studie av Veliparib (ABT-888) i kombinasjon med cisplatin pluss gemcitabin ved avansert galle-, bukspyttkjertel-, urothelial og ikke-småcellet lungekreft

Denne fase I kliniske studien studerer bivirkninger og beste dose av veliparib og gemcitabinhydroklorid når det gis med cisplatin ved behandling av pasienter med avansert galle-, bukspyttkjertel-, urotelial eller ikke-småcellet lungekreft. Veliparib kan stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst. Legemidler som brukes i kjemoterapi, som cisplatin og gemcitabinhydroklorid, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene eller ved å stoppe dem fra å dele seg. Å gi mer enn ett medikament (kombinasjonskjemoterapi) kan drepe flere tumorceller. Veliparib kan hjelpe cisplatin og gemcitabinhydroklorid til å fungere bedre ved å gjøre tumorceller mer følsomme for legemidlene.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Bestem den maksimalt tolererte dosen av veliparib (ABT-888) (dager 1-12 i en 21-dagers tidsplan) i kombinasjon med cisplatin (dag 3) og gemcitabin (dager 3, 10) hos pasienter med avansert, tidligere ubehandlet karsinom i gallegangene, galleblæren eller bukspyttkjertelen, ikke-småcellet lungekreft eller overgangscellekarsinom i blæren/urotelveien.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Beskriv dosebegrensende toksisitet (DLT) og andre toksisiteter assosiert med veliparib i kombinasjon med cisplatin pluss gemcitabin som vurdert av CTCAE v4.0.

II. Bestem anbefalt fase 2-dose av veliparib (ABT-888) (RP2D) i kombinasjon med cisplatin pluss gemcitabin.

III. Dokumenter antitumoraktivitet av veliparib (ABT-888), cisplatin og gemcitabin som vurdert av RECIST 1.1.

IV. Bestem plasmafarmakokinetikken til veliparib (ABT-888), cisplatin og gemcitabin.

V. Bestem forekomsten av gemcitabintrifosfat i PBMC etter administrering av gemcitabin.

VI. Mål mengden av DNA-platinaaddukter i tumorvev etter cisplatinadministrering.

VII. Mål PARP enzymatisk aktivitet i PBMC og tumorvev etter studiebehandling.

VIII. Utfør en utforskende korrelasjon mellom overflod av BRCA og andre proteiner vurdert ved tumorimmunhistokjemi og klinisk respons.

OVERSIKT: Dette er en multisenter, dose-eskaleringsstudie av veliparib og gemcitabinhydroklorid. Pasienter er stratifisert i henhold til tilstedeværelse av mistenkte eller kjente BRCA-mutasjoner (nei vs ja).

Pasienter får veliparib oralt hver 12. time på dag 1-12, gemcitabinhydroklorid IV over 30 minutter på dag 3 og 10, og cisplatin IV over 60-120 minutter på dag 3. Kurser gjentas hver 21. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabelt toksisitet. Pasienter med mistenkte eller kjente BRCA-mutasjoner i kimlinje kan fortsette å motta enkeltmiddel veliparib kontinuerlig i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter kan gjennomgå prøvetaking av blod, tumorvev og hårsekk med jevne mellomrom for farmakokinetiske og korrelative studier.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp i 4 uker.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

44

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033-0850
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
        • University of Pittsburgh

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet avansert galle-/bukspyttkjertelkreft, urotelkreft eller ikke-småcellet lungekreft som er metastatisk eller ikke-opererbar
  • Pasienter med kjente CNS-metastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien
  • ECOG-ytelsesstatus ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %)
  • Forventet levealder over 12 uker
  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mcL
  • Blodplater ≥ 100 000/mcL
  • Totalt bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser
  • ASAT/ALT ≤ 2,5 ganger institusjonell øvre normalgrense
  • Kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser ELLER kreatininclearance ≥ 60 ml/min.
  • QTc-intervall på EKG ≤ 0,48 sekunder etter Bazetts beregning (≤ CTCAE v.4 grad 2)
  • Ikke gravid eller ammende
  • Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell prevensjon eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer
  • Pasienter må kunne svelge piller og ikke ha noen signifikant svekkelse i gastrointestinal absorpsjon

  • Pasienter med kjent eller mistenkt kimlinjemutasjon i BRCA1 eller BRCA2 er kvalifisert til å delta

    • Pasienter i studiescreening (primært de med kreft i bukspyttkjertelen) som har en familiehistorie som er mistenkelig for BRCA1- eller BRCA2-kimlinjemutasjon, bør vurderes av BRCAPRO-dataprogrammet for å kvantifisere sannsynligheten for å bære en skadelig BRCA-mutasjon
    • Pasienter som har en BRCAPRO-sannsynlighetsscore på ≥ 20 % bør gjennomgå formell BRCA-testing i full sekvens
    • Pasienter i screening med en BRCAPRO-sannsynlighet på ≥ 20 % som avslår genetisk testing, er ikke kvalifisert til å delta i denne studien på grunn av muligheten til å forvirre sikkerhetsvurderingen

  • Ingen ukontrollert sammenfallende sykdom inkludert, men ikke begrenset til:

    • Pågående eller aktiv infeksjon
    • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt
    • Ustabil angina pectoris
    • Hjertearytmi
    • Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
  • HIV-positive pasienter er kvalifisert
  • Ingen aktive anfall eller historie med anfallsforstyrrelse
  • Ingen historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som veliparib (ABT-888) eller andre midler brukt i denne studien
  • Ingen perifer nevropati større enn grad 1
  • Ingen tidligere systemisk behandling
  • Ingen tidligere cytotoksisk kjemoterapi (neoadjuvant, adjuvant eller metastatisk setting)
  • Minst 4 uker siden større operasjon eller strålebehandling
  • Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (veliparib, gemcitabinhydroklorid, cisplatin)
Pasienter får veliparib oralt hver 12. time på dag 1-12, gemcitabinhydroklorid IV over 30 minutter på dag 3 og 10, og cisplatin IV over 60-120 minutter på dag 3. Kurser gjentas hver 21. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabelt toksisitet. Pasienter med mistenkte eller kjente BRCA-mutasjoner i kimlinje kan fortsette å motta enkeltmiddel veliparib kontinuerlig i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter kan gjennomgå prøvetaking av blod, tumorvev og hårsekk med jevne mellomrom for farmakokinetiske og korrelative studier.
Annen: farmakologisk studie
Korrelative studier
Andre navn:
  • farmakologiske studier
Legemiddel: gemcitabinhydroklorid
Gitt IV
Andre navn:
  • Gemzar
  • gemcitabin
  • dFdC
  • difluordeoksycytidinhydroklorid
Legemiddel: cisplatin
Gitt IV
Andre navn:
  • CDDP
  • DDP
  • CACP
  • CPDD
Annen: diagnostisk laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Legemiddel: veliparib
Gis muntlig
Andre navn:
  • ABT-888

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose av veliparib i kombinasjon med cisplatin og gemcitabin
Tidsramme: 21 dager
Maksimal toksisitet for hver interessekategori som er fastslått å være mulig, sannsynligvis eller definitivt relatert til studiebehandling vil bli registrert for hver pasient og oppsummeringsresultatene vil bli tabellert (i henhold til CTCAE v4.0).
21 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Dosebegrensende og andre toksisiteter i henhold til CTCAE v4.0
Tidsramme: Inntil 4 uker etter behandling
Inntil 4 uker etter behandling
Anbefalt fase II dose
Tidsramme: Inntil 4 uker etter behandling
Inntil 4 uker etter behandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Leonard Appleman, University of Pittsburgh

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. januar 2011

Primær fullføring (Faktiske)

1. februar 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. januar 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. januar 2011

Først lagt ut (Anslag)

25. januar 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

2. juli 2013

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. juli 2013

Sist bekreftet

1. juli 2013

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCI-2011-02576
  • U01CA099168 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • UPCI 10-037
  • CDR0000693751
  • PCI-10-037

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på farmakologisk studie

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Mauritius

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere