Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Chlorowodorek weliparybu, cisplatyny i gemcytabiny w leczeniu pacjentów z zaawansowanym rakiem dróg żółciowych, trzustki, urotelialnym lub niedrobnokomórkowym rakiem płuca

1 lipca 2013 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Badanie fazy I weliparybu (ABT-888) w skojarzeniu z cisplatyną i gemcytabiną w zaawansowanym raku dróg żółciowych, trzustki, urotelium i niedrobnokomórkowym raku płuc

W tym badaniu klinicznym I fazy bada się działania niepożądane i najlepszą dawkę weliparybu i chlorowodorku gemcytabiny podawanych z cisplatyną w leczeniu pacjentów z zaawansowanym rakiem dróg żółciowych, trzustki, urotelialnym lub niedrobnokomórkowym rakiem płuca. Veliparib może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek. Leki stosowane w chemioterapii, takie jak cisplatyna i chlorowodorek gemcytabiny, działają na różne sposoby, hamując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki lub powstrzymując ich podział. Podanie więcej niż jednego leku (chemioterapia skojarzona) może zabić więcej komórek nowotworowych. Veliparib może pomóc w lepszym działaniu chlorowodorku cisplatyny i gemcytabiny, zwiększając wrażliwość komórek nowotworowych na leki.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określenie maksymalnej tolerowanej dawki weliparybu (ABT-888) (dni 1-12 z 21-dniowego schematu) w skojarzeniu z cisplatyną (dzień 3) i gemcytabiną (dzień 3, 10) u chorych na zaawansowaną, wcześniej nieleczoną rak dróg żółciowych, pęcherzyka żółciowego lub trzustki, niedrobnokomórkowy rak płuc lub rak przejściowokomórkowy pęcherza moczowego/nabłonka dróg moczowych.

CELE DODATKOWE:

I. Opisać toksyczność ograniczającą dawkę (DLT) i inne toksyczności związane z weliparybem w skojarzeniu z cisplatyną i gemcytabiną, zgodnie z oceną CTCAE v4.0.

II. Określ zalecaną dawkę fazy 2 weliparybu (ABT-888) (RP2D) w skojarzeniu z cisplatyną i gemcytabiną.

III. Udokumentuj aktywność przeciwnowotworową weliparybu (ABT-888), cisplatyny i gemcytabiny zgodnie z oceną RECIST 1.1.

IV. Określenie farmakokinetyki weliparybu (ABT-888), cisplatyny i gemcytabiny w osoczu.

V. Określić zawartość trójfosforanu gemcytabiny w PBMC po podaniu gemcytabiny.

VI. Zmierzyć obfitość adduktów DNA-platyny w tkance nowotworowej po podaniu cisplatyny.

VII. Zmierzyć aktywność enzymatyczną PARP w PBMC i tkance nowotworowej po leczeniu badanym lekiem.

VIII. Przeprowadź eksploracyjną korelację między obfitością BRCA i innymi białkami ocenianymi na podstawie immunohistochemii guza i odpowiedzi klinicznej.

ZARYS: Jest to wieloośrodkowe badanie z eskalacją dawki weliparybu i chlorowodorku gemcytabiny. Pacjenci są stratyfikowani według obecności podejrzewanych lub znanych mutacji BRCA (nie vs tak).

Pacjenci otrzymują weliparyb doustnie co 12 godzin w dniach 1-12, chlorowodorek gemcytabiny dożylnie przez 30 minut w dniach 3 i 10 oraz cisplatynę dożylnie przez 60-120 minut w dniu 3. Kursy powtarza się co 21 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnego toksyczność. Pacjenci z podejrzeniem lub rozpoznaniem mutacji genu BRCA w linii zarodkowej mogą nadal otrzymywać weliparyb w monoterapii w sposób ciągły w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci mogą okresowo pobierać próbki krwi, tkanki nowotworowej i mieszków włosowych do badań farmakokinetycznych i korelacyjnych.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 4 tygodnie.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

44

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 17033-0850
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15232
        • University of Pittsburgh

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie zaawansowanego raka dróg żółciowych/trzustki, raka urotelialnego lub niedrobnokomórkowego raka płuca z przerzutami lub nieoperacyjnego
  • Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do OUN powinni być wykluczeni z tego badania klinicznego
  • Stan sprawności ECOG ≤ 2 (Karnofsky'ego ≥ 60%)
  • Oczekiwana długość życia powyżej 12 tygodni
  • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/ml
  • Płytki krwi ≥ 100 000/ml
  • Bilirubina całkowita w granicach normy instytucjonalnej
  • AST/ALT ≤ 2,5 razy górna granica normy w placówce
  • Kreatynina w granicach normy LUB klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min
  • Odstęp QTc w EKG ≤ 0,48 sekundy według obliczeń Bazetta (≤ CTCAE v.4 stopień 2)
  • Nie w ciąży ani nie karmi
  • Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania
  • Pacjenci muszą być w stanie połykać tabletki i nie mogą mieć znaczącego upośledzenia wchłaniania z przewodu pokarmowego

  • Do udziału kwalifikują się pacjenci ze stwierdzoną lub podejrzewaną mutacją germinalną genu BRCA1 lub BRCA2

    • Pacjenci objęci badaniem przesiewowym (głównie chorzy na raka trzustki), u których w rodzinie występuje podejrzenie mutacji germinalnej BRCA1 lub BRCA2, powinni zostać poddani ocenie za pomocą programu komputerowego BRCAPRO w celu ilościowego określenia prawdopodobieństwa posiadania szkodliwej mutacji BRCA
    • Pacjenci, u których prawdopodobieństwo BRCAPRO wynosi ≥ 20%, powinni przejść formalne pełne badanie BRCA
    • Pacjenci w badaniach przesiewowych z prawdopodobieństwem BRCAPRO ≥ 20%, którzy odmówią wykonania badania genetycznego, nie kwalifikują się do udziału w tym badaniu ze względu na możliwość zakwestionowania oceny bezpieczeństwa

  • Brak niekontrolowanych współistniejących chorób, w tym między innymi:

    • Trwająca lub aktywna infekcja
    • Objawowa zastoinowa niewydolność serca
    • Niestabilna dusznica bolesna
    • Arytmia serca
    • Choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania
  • Kwalifikują się pacjenci zakażeni wirusem HIV
  • Brak aktywnego napadu padaczkowego lub historii napadów padaczkowych
  • Brak historii reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do weliparybu (ABT-888) lub innych środków stosowanych w tym badaniu
  • Brak neuropatii obwodowej większej niż stopień 1
  • Brak wcześniejszego leczenia ogólnoustrojowego
  • Brak wcześniejszej chemioterapii cytotoksycznej (neoadiuwantowej, adjuwantowej lub przerzutowej)
  • Co najmniej 4 tygodnie od poważnej operacji lub radioterapii
  • Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (weliparib, chlorowodorek gemcytabiny, cisplatyna)
Pacjenci otrzymują weliparyb doustnie co 12 godzin w dniach 1-12, chlorowodorek gemcytabiny dożylnie przez 30 minut w dniach 3 i 10 oraz cisplatynę dożylnie przez 60-120 minut w dniu 3. Kursy powtarza się co 21 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnego toksyczność. Pacjenci z podejrzeniem lub rozpoznaniem mutacji genu BRCA w linii zarodkowej mogą nadal otrzymywać weliparyb w monoterapii w sposób ciągły w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci mogą okresowo pobierać próbki krwi, tkanki nowotworowej i mieszków włosowych do badań farmakokinetycznych i korelacyjnych.
Inny: badanie farmakologiczne
Badania korelacyjne
Inne nazwy:
  • badania farmakologiczne
Lek: chlorowodorek gemcytabiny
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Gemzar
  • gemcytabina
  • dFdC
  • chlorowodorek difluorodeoksycytydyny
Lek: cisplatyna
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • CDDP
  • DDP
  • CACP
  • CPDD
Inny: diagnostyka laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Lek: weliparyb
Podany doustnie
Inne nazwy:
  • ABT-888

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka weliparybu w skojarzeniu z cisplatyną i gemcytabiną
Ramy czasowe: 21 dni
Maksymalna toksyczność dla każdej kategorii zainteresowania, która została określona jako prawdopodobnie, prawdopodobnie lub zdecydowanie związana z badanym lekiem, zostanie zarejestrowana dla każdego pacjenta, a wyniki podsumowania zostaną zestawione w tabeli (zgodnie z CTCAE v4.0).
21 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Ograniczające dawkę i inne toksyczności zgodnie z CTCAE v4.0
Ramy czasowe: Do 4 tygodni po zabiegu
Do 4 tygodni po zabiegu
Zalecana dawka fazy II
Ramy czasowe: Do 4 tygodni po zabiegu
Do 4 tygodni po zabiegu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Leonard Appleman, University of Pittsburgh

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 stycznia 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lutego 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 stycznia 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 stycznia 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

25 stycznia 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

2 lipca 2013

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 lipca 2013

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2013

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NCI-2011-02576
  • U01CA099168 (Grant/umowa NIH USA)
  • UPCI 10-037
  • CDR0000693751
  • PCI-10-037

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na badanie farmakologiczne

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Mongolia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj