CD9 的潜在作用和运动过程在 TEL/ALM1 阳性 ALL 复发（LAL TEL/ALM1 和 CD9）发病机制中的意义。 (LAL TEL/ALM1)
研究概览
详细说明
评估 CD9 表达水平对运动性测定（迁移和粘附）的影响 我们已经使用 CD9 阳性 TEL/AML1 阳性细胞系 REH 和CD9 阴性细胞系 RAJI（野生或用 CD9 cDNA 转染）。 根据 CD9（转录本和蛋白质）和 CXCR4 的水平，将结合阻断抗体和化学拮抗剂对数据进行分析。 将通过流式细胞术和蛋白质印迹进行蛋白质定量。 将通过共聚焦显微镜探索相互作用，通过免疫印迹探索生物途径。
粘附结果将在 B-ALL 患者样本上进行验证。
- TEL/AML1 阳性 ALL 中 CD9 的转录后调控 为了鉴定 TEL/AML1 阳性急性淋巴细胞白血病中可能失调的 miRNA，尤其是筛选 CD9 靶向 miRNA，我们将使用 TaqMan®MicroRNA 阵列方法，允许同时测量约 760 种人类 miRNA。
从20例儿童B-ALL的骨髓样本中提取小RNA，筛选CD9阳性和CD9阴性ALL差异表达的miRNA，并与数据库中预测靶向CD9的miRNA进行比较。 选择的验证将通过单一 Q-PCR 对选定的 miRNA 使用十个骨髓样本的新队列进行。 将进一步实现转染测定和荧光素酶测定，以确认差异 miRNA 确实靶向并影响 CD9 表达。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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-
-
Rennes、法国、35000
- Rennes University Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- > 1 岁且≤18 岁的患者
- B-ALL诊断
- 在雷恩注册接受治疗
- 所有患者或其父母或法定监护人签署的书面知情同意书
排除标准：
- 拒绝参加
- 遗传性细胞遗传学异常
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：CD9表达水平
CD9 表达水平对运动性测定的影响
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1) 评估 CD9 表达水平对运动性测定（迁移和粘附）的影响我们已经使用 CD9 阳性 TEL/AML1 阳性细胞系 REH 启动了运动性测定（纤连蛋白粘附实验和 CXCL12 化学吸引迁移试验，采用改进的 Boyden 室技术）和 CD9 阴性细胞系 RAJI（野生或用 CD9 cDNA 转染）。 根据 CD9（转录本和蛋白质）和 CXCR4 的水平，将结合阻断抗体和化学拮抗剂对数据进行分析。 将通过流式细胞术和蛋白质印迹进行蛋白质定量。 将通过共聚焦显微镜探索相互作用，通过免疫印迹探索生物途径。 粘附结果将在 B-ALL 患者样本上进行验证。
其他名称：
2) TEL/AML1 阳性 ALL 中 CD9 的转录后调控 为了鉴定 TEL/AML1 阳性急性淋巴细胞白血病中可能失调的 miRNA，尤其是筛选 CD9 靶向 miRNA，我们将使用 TaqMan ®MicroRNA Arrays 方法允许同时测量约 760 种人类 miRNA。 从20例儿童B-ALL的骨髓样本中提取小RNA，筛选CD9阳性和CD9阴性ALL差异表达的miRNA，并与数据库中预测靶向CD9的miRNA进行比较。 选择的验证将通过单一 Q-PCR 对选定的 miRNA 使用十个骨髓样本的新队列进行。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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CD9 的潜在鉴别状态。 - 确定 CD9 对 TEL/AML1 阳性母细胞运动性测定的功能影响 - 探索 TEL/AML1 阳性母细胞中 CD9 转录物表达的调节
大体时间：3年
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由于恶性细胞运动过程的重要性和 CD9 在细胞运动调节中的作用，我们考虑了 CD9 的潜在鉴别状态。
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3年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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- 根据 CD9 表达的母细胞迁移潜力
大体时间：3年
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- 根据 CD9 表达的母细胞迁移潜力
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3年
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- 根据 CD9 表达的母细胞粘附特性
大体时间：3年
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- 根据 CD9 表达的母细胞粘附特性
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3年
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- 可能影响 TEL/AML1 阳性母细胞与 TEL/AML1 阴性母细胞中 CD9 转录物水平的 miRNA 水平
大体时间：3年
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- 可能影响 TEL/AML1 阳性母细胞与 TEL/AML1 阴性母细胞中 CD9 转录物水平的 miRNA 水平
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3年
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
- Debaize L, Jakobczyk H, Avner S, Gaudichon J, Rio AG, Serandour AA, Dorsheimer L, Chalmel F, Carroll JS, Zornig M, Rieger MA, Delalande O, Salbert G, Galibert MD, Gandemer V, Troadec MB. Interplay between transcription regulators RUNX1 and FUBP1 activates an enhancer of the oncogene c-KIT and amplifies cell proliferation. Nucleic Acids Res. 2018 Nov 30;46(21):11214-11228. doi: 10.1093/nar/gky756.
- Arnaud MP, Vallee A, Robert G, Bonneau J, Leroy C, Varin-Blank N, Rio AG, Troadec MB, Galibert MD, Gandemer V. CD9, a key actor in the dissemination of lymphoblastic leukemia, modulating CXCR4-mediated migration via RAC1 signaling. Blood. 2015 Oct 8;126(15):1802-12. doi: 10.1182/blood-2015-02-628560. Epub 2015 Aug 28.
- Gaudichon J, Jakobczyk H, Debaize L, Cousin E, Galibert MD, Troadec MB, Gandemer V. Mechanisms of extramedullary relapse in acute lymphoblastic leukemia: Reconciling biological concepts and clinical issues. Blood Rev. 2019 Jul;36:40-56. doi: 10.1016/j.blre.2019.04.003. Epub 2019 Apr 17.
- Rouger-Gaudichon J, Cousin E, Jakobczyk H, Debaize L, Rio AG, Forestier A, Arnaud MP, Villacreces A, Praloran V, Jacamo R, Galibert MD, Troadec MB, Gandemer V. Hypoxia regulates CD9 expression and dissemination of B lymphoblasts. Leuk Res. 2022 Dec;123:106964. doi: 10.1016/j.leukres.2022.106964. Epub 2022 Sep 28.
- Debaize L, Jakobczyk H, Rio AG, Gandemer V, Troadec MB. Optimization of proximity ligation assay (PLA) for detection of protein interactions and fusion proteins in non-adherent cells: application to pre-B lymphocytes. Mol Cytogenet. 2017 Jul 20;10:27. doi: 10.1186/s13039-017-0328-2. eCollection 2017.
- Jakobczyk H, Debaize L, Soubise B, Avner S, Rouger-Gaudichon J, Commet S, Jiang Y, Serandour AA, Rio AG, Carroll JS, Wichmann C, Lie-A-Ling M, Lacaud G, Corcos L, Salbert G, Galibert MD, Gandemer V, Troadec MB. Reduction of RUNX1 transcription factor activity by a CBFA2T3-mimicking peptide: application to B cell precursor acute lymphoblastic leukemia. J Hematol Oncol. 2021 Mar 20;14(1):47. doi: 10.1186/s13045-021-01051-z.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
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研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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