Potencjalna rola CD9 i implikacja procesu ruchliwości w patogenezie nawrotów ALL TEL/ALM1-dodatnich (LAL TEL/ALM1 i CD9). (LAL TEL/ALM1)
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Ocena wpływu poziomu ekspresji CD9 na testy ruchliwości (migracja i adhezja) Rozpoczęliśmy testy ruchliwości (doświadczenia adhezji fibronektyny i testy migracji chemoatraktowanej CXCL12 ze zmodyfikowaną techniką komory Boydena) przy użyciu CD9-dodatniej TEL/AML1-dodatniej linii komórkowej REH i CD9-ujemna linia komórkowa RAJI (dzika lub transfekowana cDNA CD9). Dane będą analizowane w połączeniu z przeciwciałami blokującymi i antagonistami chemicznymi zgodnie z poziomem CD9 (transkrypt i białko) oraz CXCR4. Oznaczenia ilościowe białek zostaną przeprowadzone za pomocą cytometrii przepływowej i Western Blot. Interakcje zostaną zbadane za pomocą mikroskopii konfokalnej, a szlaki biologiczne za pomocą immunoblotu.
Wyniki adhezji zostaną zweryfikowane na próbkach pacjentów B-ALL.
- Posttranskrypcyjna regulacja CD9 w ALL TEL/AML1-dodatnim Aby zidentyfikować miRNA, które są potencjalnie rozregulowane w ostrej białaczce limfoblastycznej TEL/AML1-dodatniej, a zwłaszcza do badań przesiewowych pod kątem miRNA ukierunkowanych na CD9, zastosujemy podejście TaqMan®MicroRNA Arrays umożliwiające jednoczesny pomiar około 760 ludzkich miRNA.
Mały RNA zostanie wyekstrahowany z próbek szpiku kostnego dwudziestu dziecięcych B-ALL w celu przeszukania miRNA, które ulegają różnej ekspresji między ALL CD9-dodatnim i CD9-ujemnym, a następnie porównany z miRNA, co do których przewidziano, że są ukierunkowane na CD9 w bazach danych. Walidacja selekcji zostanie przeprowadzona za pomocą pojedynczego Q-PCR dla wybranych miRNA przy użyciu nowej kohorty dziesięciu próbek szpiku kostnego. Testy transfekcji i testy lucyferazy będą dalej realizowane w celu potwierdzenia, że różnicujące miRNA naprawdę celują w ekspresję CD9 i wpływają na nią.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Rennes, Francja, 35000
- Rennes University Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- pacjenci w wieku > 1 roku i ≤18 lat
- z rozpoznaniem B-ALL
- zarejestrowany w Rennes na leczenie
- pisemna świadoma zgoda podpisana przez wszystkich pacjentów lub ich rodziców lub opiekunów prawnych
Kryteria wyłączenia:
- Odmowa udziału
- Wrodzone nieprawidłowości cytogenetyczne
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Inny
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Inny: Poziom ekspresji CD9
Wpływ poziomu ekspresji CD9 na testy ruchliwości
|
1) Ocena wpływu poziomu ekspresji CD9 na testy ruchliwości (migracja i adhezja) Rozpoczęliśmy testy ruchliwości (eksperymenty z adhezją fibronektyny i testy chemoatraktowanej migracji CXCL12 ze zmodyfikowaną techniką komory Boydena) przy użyciu CD9-dodatniej TEL/AML1-dodatniej linii komórkowej REH i linię komórkową CD9-ujemną RAJI (dziką lub transfekowaną CD9 cDNA). Dane będą analizowane w połączeniu z przeciwciałami blokującymi i antagonistami chemicznymi zgodnie z poziomem CD9 (transkrypt i białko) oraz CXCR4. Oznaczenia ilościowe białek zostaną przeprowadzone za pomocą cytometrii przepływowej i Western Blot. Interakcje zostaną zbadane za pomocą mikroskopii konfokalnej, a szlaki biologiczne za pomocą immunoblotu. Wyniki adhezji zostaną zweryfikowane na próbkach pacjentów B-ALL.
Inne nazwy:
2) Posttranskrypcyjna regulacja CD9 w ALL-dodatnim TEL/AML1 Aby zidentyfikować miRNA, które są potencjalnie rozregulowane w ostrej białaczce limfoblastycznej TEL/AML1-dodatniej, a zwłaszcza w celu wykrycia miRNA ukierunkowanych na CD9, zastosujemy podejście TaqMan ®MicroRNA Arrays umożliwiając jednoczesny pomiar około 760 ludzkich miRNA. Mały RNA zostanie wyekstrahowany z próbek szpiku kostnego dwudziestu dziecięcych B-ALL w celu przeszukania miRNA, które ulegają różnej ekspresji między ALL CD9-dodatnim i CD9-ujemnym, a następnie porównany z miRNA, co do których przewidziano, że są ukierunkowane na CD9 w bazach danych. Walidacja selekcji zostanie przeprowadzona za pomocą pojedynczego Q-PCR dla wybranych miRNA przy użyciu nowej kohorty dziesięciu próbek szpiku kostnego.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Potencjalny stan dyskryminujący CD9. - Określenie funkcjonalnego wpływu CD9 na testy ruchliwości w blastach TEL/AML1-dodatnich - Zbadanie regulacji ekspresji transkryptu CD9 w blastach TEL/AML1-dodatnich
Ramy czasowe: 3 lata
|
Ze względu na znaczenie procesu ruchliwości w komórkach złośliwych i rolę CD9 w regulacji ruchliwości komórek, rozważaliśmy potencjalny stan dyskryminujący CD9.
|
3 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
- Potencjał migracyjny blastów według ekspresji CD9
Ramy czasowe: 3 lata
|
- Potencjał migracyjny blastów według ekspresji CD9
|
3 lata
|
|
- Właściwości adhezyjne blastów według ekspresji CD9
Ramy czasowe: 3 lata
|
- Właściwości adhezyjne blastów według ekspresji CD9
|
3 lata
|
|
- Poziom miRNA, który może wpływać na poziomy transkrypcji CD9 w blastach TEL/AML1-dodatnich w porównaniu z TEL/AML1-ujemnymi
Ramy czasowe: 3 lata
|
- Poziom miRNA, który może wpływać na poziomy transkrypcji CD9 w blastach TEL/AML1-dodatnich w porównaniu z TEL/AML1-ujemnymi
|
3 lata
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Debaize L, Jakobczyk H, Avner S, Gaudichon J, Rio AG, Serandour AA, Dorsheimer L, Chalmel F, Carroll JS, Zornig M, Rieger MA, Delalande O, Salbert G, Galibert MD, Gandemer V, Troadec MB. Interplay between transcription regulators RUNX1 and FUBP1 activates an enhancer of the oncogene c-KIT and amplifies cell proliferation. Nucleic Acids Res. 2018 Nov 30;46(21):11214-11228. doi: 10.1093/nar/gky756.
- Arnaud MP, Vallee A, Robert G, Bonneau J, Leroy C, Varin-Blank N, Rio AG, Troadec MB, Galibert MD, Gandemer V. CD9, a key actor in the dissemination of lymphoblastic leukemia, modulating CXCR4-mediated migration via RAC1 signaling. Blood. 2015 Oct 8;126(15):1802-12. doi: 10.1182/blood-2015-02-628560. Epub 2015 Aug 28.
- Gaudichon J, Jakobczyk H, Debaize L, Cousin E, Galibert MD, Troadec MB, Gandemer V. Mechanisms of extramedullary relapse in acute lymphoblastic leukemia: Reconciling biological concepts and clinical issues. Blood Rev. 2019 Jul;36:40-56. doi: 10.1016/j.blre.2019.04.003. Epub 2019 Apr 17.
- Rouger-Gaudichon J, Cousin E, Jakobczyk H, Debaize L, Rio AG, Forestier A, Arnaud MP, Villacreces A, Praloran V, Jacamo R, Galibert MD, Troadec MB, Gandemer V. Hypoxia regulates CD9 expression and dissemination of B lymphoblasts. Leuk Res. 2022 Dec;123:106964. doi: 10.1016/j.leukres.2022.106964. Epub 2022 Sep 28.
- Debaize L, Jakobczyk H, Rio AG, Gandemer V, Troadec MB. Optimization of proximity ligation assay (PLA) for detection of protein interactions and fusion proteins in non-adherent cells: application to pre-B lymphocytes. Mol Cytogenet. 2017 Jul 20;10:27. doi: 10.1186/s13039-017-0328-2. eCollection 2017.
- Jakobczyk H, Debaize L, Soubise B, Avner S, Rouger-Gaudichon J, Commet S, Jiang Y, Serandour AA, Rio AG, Carroll JS, Wichmann C, Lie-A-Ling M, Lacaud G, Corcos L, Salbert G, Galibert MD, Gandemer V, Troadec MB. Reduction of RUNX1 transcription factor activity by a CBFA2T3-mimicking peptide: application to B cell precursor acute lymphoblastic leukemia. J Hematol Oncol. 2021 Mar 20;14(1):47. doi: 10.1186/s13045-021-01051-z.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Choroby limfatyczne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Atrybuty choroby
- Białaczka, układ limfatyczny
- Białaczka
- Nawrót
- Prekursorowa komórkowa białaczka limfoblastyczna-chłoniak
Inne numery identyfikacyjne badania
- LOC/10-05
- 2010-A00622-37 (Identyfikator rejestru: ID RCB)
- B100651-40 (Identyfikator rejestru: AFSSAPS reference)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .