Rôle potentiel de CD9 et implication du processus de motilité dans la pathogenèse des rechutes ALL positives à TEL/ALM1 (LAL TEL/ALM1 et CD9). (LAL TEL/ALM1)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Évaluer l'impact du niveau d'expression de CD9 sur les tests de motilité (migration et adhésion) Nous avons initié des tests de motilité (expériences d'adhésion à la fibronectine et tests de migration chimioattractée CXCL12 avec la technique de la chambre de Boyden modifiée) en utilisant la lignée cellulaire positive CD9 TEL/AML1 positive REH et la Lignée cellulaire RAJI négative pour CD9 (sauvage ou transfectée avec l'ADNc de CD9). Les données seront analysées en combinaison avec des anticorps bloquants et un antagoniste chimique en fonction du niveau de CD9 (transcrit et protéine) et de CXCR4. Les quantifications de protéines seront effectuées par cytométrie en flux et Western Blot. Les interactions seront explorées par microscopie confocale et les voies biologiques par immunoblot.
Les résultats d'adhésion seront validés sur des échantillons de patients de B-ALL.
- Régulation post-transcriptionnelle de CD9 dans la LAL TEL/AML1 positive Pour identifier les miARN potentiellement dérégulés dans la leucémie aiguë lymphoblastique TEL/AML1 positive et plus particulièrement pour dépister les miARN ciblant CD9, nous utiliserons une approche TaqMan ®MicroRNA Arrays permettant la mesure simultanée d'environ 760 miARN humains.
De petits ARN seront extraits d'échantillons de moelle osseuse de vingt LAL-B infantiles pour cribler les miARN qui sont exprimés de manière différentielle entre l'ALL CD9-positive et CD9-négative et ensuite comparés aux miARN qui ont été prédits pour cibler CD9 dans les bases de données. La validation de la sélection sera effectuée par Q-PCR unique pour les miARN sélectionnés en utilisant une nouvelle cohorte de dix échantillons de moelle osseuse. Des tests de transfection et des tests de luciférase seront également réalisés pour confirmer que les miARN différentiels ciblent et affectent réellement l'expression de CD9.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Rennes, France, 35000
- Rennes University Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- patients > 1 an et ≤ 18 ans
- avec diagnostic B-ALL
- inscrit à Rennes pour traitement
- consentement éclairé écrit signé par tous les patients ou leurs parents ou tuteur légal
Critère d'exclusion:
- Refus de participer
- Anomalies cytogénétiques héréditaires
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Autre: Niveau d'expression CD9
Impact du niveau d'expression de CD9 sur les tests de motilité
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1) Évaluer l'impact du niveau d'expression de CD9 sur les tests de motilité (migration et adhésion) Nous avons initié des tests de motilité (expériences d'adhésion à la fibronectine et tests de migration chimioattractée CXCL12 avec la technique de la chambre de Boyden modifiée) en utilisant la lignée cellulaire REH CD9 positive TEL/AML1 positive et la lignée cellulaire CD9 négative RAJI (sauvage ou transfectée avec l'ADNc de CD9). Les données seront analysées en combinaison avec des anticorps bloquants et un antagoniste chimique en fonction du niveau de CD9 (transcrit et protéine) et de CXCR4. Les quantifications de protéines seront effectuées par cytométrie en flux et Western Blot. Les interactions seront explorées par microscopie confocale et les voies biologiques par immunoblot. Les résultats d'adhésion seront validés sur des échantillons de patients de B-ALL.
Autres noms:
2) Régulation post-transcriptionnelle de CD9 dans la LAL TEL/AML1 positive Pour identifier les miARN potentiellement dérégulés dans la leucémie aiguë lymphoblastique TEL/AML1 positive et plus particulièrement pour dépister les miARN ciblés CD9, nous utiliserons une approche TaqMan ®MicroRNA Arrays permettant la mesure simultanée d'environ 760 miARN humains. De petits ARN seront extraits d'échantillons de moelle osseuse de vingt LAL-B infantiles pour cribler les miARN qui sont exprimés de manière différentielle entre l'ALL CD9-positive et CD9-négative et ensuite comparés aux miARN qui ont été prédits pour cibler CD9 dans les bases de données. La validation de la sélection sera effectuée par Q-PCR unique pour les miARN sélectionnés en utilisant une nouvelle cohorte de dix échantillons de moelle osseuse.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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L'état discriminant potentiel de CD9. - Déterminer l'impact fonctionnel de CD9 sur les tests de motilité dans les blastes TEL/AML1-positifs - Explorer la régulation de l'expression du transcrit CD9 dans les blastes TEL/AML1-positifs
Délai: 3 années
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En raison de l'importance du processus de motilité dans les cellules malignes et du rôle de CD9 dans la régulation de la motilité cellulaire, nous avons considéré l'état discriminant potentiel de CD9.
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3 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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- Potentiel migratoire des blastes selon l'expression de CD9
Délai: 3 années
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- Potentiel migratoire des blastes selon l'expression de CD9
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3 années
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- Propriétés d'adhésion des blastes selon l'expression de CD9
Délai: 3 années
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- Propriétés d'adhésion des blastes selon l'expression de CD9
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3 années
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- Niveau de miARN, qui pourrait affecter les niveaux de transcrit CD9 dans les blastes positifs pour TEL/AML1 par rapport à ceux négatifs pour TEL/AML1
Délai: 3 années
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- Niveau de miARN, qui pourrait affecter les niveaux de transcrit CD9 dans les blastes positifs pour TEL/AML1 par rapport à ceux négatifs pour TEL/AML1
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3 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Publications et liens utiles
Publications générales
- Debaize L, Jakobczyk H, Avner S, Gaudichon J, Rio AG, Serandour AA, Dorsheimer L, Chalmel F, Carroll JS, Zornig M, Rieger MA, Delalande O, Salbert G, Galibert MD, Gandemer V, Troadec MB. Interplay between transcription regulators RUNX1 and FUBP1 activates an enhancer of the oncogene c-KIT and amplifies cell proliferation. Nucleic Acids Res. 2018 Nov 30;46(21):11214-11228. doi: 10.1093/nar/gky756.
- Arnaud MP, Vallee A, Robert G, Bonneau J, Leroy C, Varin-Blank N, Rio AG, Troadec MB, Galibert MD, Gandemer V. CD9, a key actor in the dissemination of lymphoblastic leukemia, modulating CXCR4-mediated migration via RAC1 signaling. Blood. 2015 Oct 8;126(15):1802-12. doi: 10.1182/blood-2015-02-628560. Epub 2015 Aug 28.
- Gaudichon J, Jakobczyk H, Debaize L, Cousin E, Galibert MD, Troadec MB, Gandemer V. Mechanisms of extramedullary relapse in acute lymphoblastic leukemia: Reconciling biological concepts and clinical issues. Blood Rev. 2019 Jul;36:40-56. doi: 10.1016/j.blre.2019.04.003. Epub 2019 Apr 17.
- Rouger-Gaudichon J, Cousin E, Jakobczyk H, Debaize L, Rio AG, Forestier A, Arnaud MP, Villacreces A, Praloran V, Jacamo R, Galibert MD, Troadec MB, Gandemer V. Hypoxia regulates CD9 expression and dissemination of B lymphoblasts. Leuk Res. 2022 Dec;123:106964. doi: 10.1016/j.leukres.2022.106964. Epub 2022 Sep 28.
- Debaize L, Jakobczyk H, Rio AG, Gandemer V, Troadec MB. Optimization of proximity ligation assay (PLA) for detection of protein interactions and fusion proteins in non-adherent cells: application to pre-B lymphocytes. Mol Cytogenet. 2017 Jul 20;10:27. doi: 10.1186/s13039-017-0328-2. eCollection 2017.
- Jakobczyk H, Debaize L, Soubise B, Avner S, Rouger-Gaudichon J, Commet S, Jiang Y, Serandour AA, Rio AG, Carroll JS, Wichmann C, Lie-A-Ling M, Lacaud G, Corcos L, Salbert G, Galibert MD, Gandemer V, Troadec MB. Reduction of RUNX1 transcription factor activity by a CBFA2T3-mimicking peptide: application to B cell precursor acute lymphoblastic leukemia. J Hematol Oncol. 2021 Mar 20;14(1):47. doi: 10.1186/s13045-021-01051-z.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- LOC/10-05
- 2010-A00622-37 (Identificateur de registre: ID RCB)
- B100651-40 (Identificateur de registre: AFSSAPS reference)
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