CD9:n mahdollinen rooli ja liikkuvuusprosessin vaikutukset TEL/ALM1-positiivisten KAIKKIEN relapsien (LAL TEL/ALM1 ja CD9) patogeneesissä. (LAL TEL/ALM1)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Arvio CD9-ilmentymistason vaikutuksesta liikkuvuusmäärityksiin (migraatio ja adheesio) Olemme aloittaneet liikkuvuusmääritykset (fibronektiinin adheesiokokeet ja CXCL12-kemoattraktoidut migraatiotestit modifioidulla Boyden-kammiotekniikalla) käyttämällä CD9-positiivista TEL/AML1-positiivista solulinjaa REH ja CD9-negatiivinen solulinja RAJI (villi tai transfektoitu CD9-cDNA:lla). Tiedot analysoidaan yhdessä estävien vasta-aineiden ja kemiallisen antagonistin kanssa CD9:n (transkripti ja proteiini) ja CXCR4:n tason mukaan. Proteiinin kvantifiointi suoritetaan virtaussytometrillä ja Western blotilla. Vuorovaikutuksia tutkitaan konfokaalimikroskopialla ja biologisia reittejä immunoblotilla.
Adheesiotulokset validoidaan B-ALL-potilasnäytteistä.
- CD9:n transkription jälkeinen säätely TEL/AML1-positiivisessa ALL:ssa Tunnistaaksemme miRNA:t, jotka ovat mahdollisesti dereguloituneet TEL/AML1-positiivisessa akuutissa lymfoblastisessa leukemiassa ja erityisesti CD9-kohdennettujen miRNA:iden seulomiseksi, käytämme TaqMan ®MicroRNA Arrays -lähestymistapaa, joka mahdollistaa noin 760 ihmisen miRNA:n samanaikainen mittaus.
Pieni RNA uutetaan kahdenkymmenen lapsuuden B-ALL:n luuydinnäytteistä, jotta voidaan seuloa miRNA:ita, jotka ekspressoituvat eri tavalla CD9-positiivisen ja CD9-negatiivisen ALL:n välillä, ja lisäksi verrataan miRNA:ihin, joiden ennustettiin kohdistuvan CD9:ään tietokannoissa. Valinnan validointi suoritetaan yhdellä Q-PCR:llä valituille miRNA:ille käyttämällä uutta kymmenen luuydinnäytteen kohorttia. Transfektiomääritykset ja lusiferaasimääritykset toteutetaan edelleen sen varmistamiseksi, että differentiaaliset miRNA:t todella kohdistuvat CD9:n ilmentymiseen ja vaikuttavat niihin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Rennes, Ranska, 35000
- Rennes University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- > 1-vuotiaat ja ≤18-vuotiaat potilaat
- B-ALL-diagnoosilla
- rekisteröity Rennesissä hoitoon
- kaikkien potilaiden tai heidän vanhempiensa tai laillisen huoltajansa allekirjoittama kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Kieltäytyminen osallistumasta
- Perinnölliset sytogeneettiset poikkeavuudet
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: CD9:n ilmentymistaso
CD9-ekspressiotason vaikutus liikkuvuusmäärityksiin
|
1) Arvio CD9-ekspressiotason vaikutuksesta liikkuvuusmäärityksiin (migraatio ja adheesio) Olemme aloittaneet liikkuvuusmääritykset (fibronektiinin adheesiokokeet ja CXCL12-kemoattraktoidut migraatiotestit modifioidulla Boyden-kammiotekniikalla) käyttämällä CD9-positiivista TEL/AML1-positiivista solulinjaa ja CD9-negatiivinen solulinja RAJI (villi tai transfektoitu CD9-cDNA:lla). Tiedot analysoidaan yhdessä estävien vasta-aineiden ja kemiallisen antagonistin kanssa CD9:n (transkripti ja proteiini) ja CXCR4:n tason mukaan. Proteiinin kvantifiointi suoritetaan virtaussytometrillä ja Western blotilla. Vuorovaikutuksia tutkitaan konfokaalimikroskopialla ja biologisia reittejä immunoblotilla. Adheesiotulokset validoidaan B-ALL-potilasnäytteistä.
Muut nimet:
2) CD9:n transkription jälkeinen säätely TEL/AML1-positiivisessa ALL:ssa. Käytämme TaqMan ®MicroRNA Arrays -lähestymistapaa. mikä mahdollistaa noin 760 ihmisen miRNA:n samanaikaisen mittaamisen. Pieni RNA uutetaan kahdenkymmenen lapsuuden B-ALL:n luuydinnäytteistä, jotta voidaan seuloa miRNA:ita, jotka ekspressoituvat eri tavalla CD9-positiivisen ja CD9-negatiivisen ALL:n välillä, ja lisäksi verrataan miRNA:ihin, joiden ennustettiin kohdistuvan CD9:ään tietokannoissa. Valinnan validointi suoritetaan yhdellä Q-PCR:llä valituille miRNA:ille käyttämällä uutta kymmenen luuydinnäytteen kohorttia.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CD9:n mahdollinen erotteleva tila. - Selvittää CD9:n toiminnallinen vaikutus motiliteettimäärityksiin TEL/AML1-positiivisissa blasteissa - Tutkia CD9-transkriptin ilmentymisen säätelyä TEL/AML1-positiivisissa blasteissa
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Motiliteettiprosessin tärkeyden vuoksi pahanlaatuisissa soluissa ja CD9:n roolista solujen liikkuvuuden säätelyssä, harkitsimme CD9:n mahdollista erottelevaa tilaa.
|
3 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
- Blastien migraatiopotentiaali CD9-ekspression mukaan
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
- Blastien migraatiopotentiaali CD9-ekspression mukaan
|
3 vuotta
|
|
- Blastien tarttumisominaisuudet CD9-ekspression mukaan
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
- Blastien tarttumisominaisuudet CD9-ekspression mukaan
|
3 vuotta
|
|
- MiRNA:n taso, joka voi vaikuttaa CD9-transkriptitasoihin TEL/AML1-positiivisissa blasteissa verrattuna TEL/AML1-negatiivisiin
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
- MiRNA:n taso, joka voi vaikuttaa CD9-transkriptitasoihin TEL/AML1-positiivisissa blasteissa verrattuna TEL/AML1-negatiivisiin
|
3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Debaize L, Jakobczyk H, Avner S, Gaudichon J, Rio AG, Serandour AA, Dorsheimer L, Chalmel F, Carroll JS, Zornig M, Rieger MA, Delalande O, Salbert G, Galibert MD, Gandemer V, Troadec MB. Interplay between transcription regulators RUNX1 and FUBP1 activates an enhancer of the oncogene c-KIT and amplifies cell proliferation. Nucleic Acids Res. 2018 Nov 30;46(21):11214-11228. doi: 10.1093/nar/gky756.
- Arnaud MP, Vallee A, Robert G, Bonneau J, Leroy C, Varin-Blank N, Rio AG, Troadec MB, Galibert MD, Gandemer V. CD9, a key actor in the dissemination of lymphoblastic leukemia, modulating CXCR4-mediated migration via RAC1 signaling. Blood. 2015 Oct 8;126(15):1802-12. doi: 10.1182/blood-2015-02-628560. Epub 2015 Aug 28.
- Gaudichon J, Jakobczyk H, Debaize L, Cousin E, Galibert MD, Troadec MB, Gandemer V. Mechanisms of extramedullary relapse in acute lymphoblastic leukemia: Reconciling biological concepts and clinical issues. Blood Rev. 2019 Jul;36:40-56. doi: 10.1016/j.blre.2019.04.003. Epub 2019 Apr 17.
- Rouger-Gaudichon J, Cousin E, Jakobczyk H, Debaize L, Rio AG, Forestier A, Arnaud MP, Villacreces A, Praloran V, Jacamo R, Galibert MD, Troadec MB, Gandemer V. Hypoxia regulates CD9 expression and dissemination of B lymphoblasts. Leuk Res. 2022 Dec;123:106964. doi: 10.1016/j.leukres.2022.106964. Epub 2022 Sep 28.
- Debaize L, Jakobczyk H, Rio AG, Gandemer V, Troadec MB. Optimization of proximity ligation assay (PLA) for detection of protein interactions and fusion proteins in non-adherent cells: application to pre-B lymphocytes. Mol Cytogenet. 2017 Jul 20;10:27. doi: 10.1186/s13039-017-0328-2. eCollection 2017.
- Jakobczyk H, Debaize L, Soubise B, Avner S, Rouger-Gaudichon J, Commet S, Jiang Y, Serandour AA, Rio AG, Carroll JS, Wichmann C, Lie-A-Ling M, Lacaud G, Corcos L, Salbert G, Galibert MD, Gandemer V, Troadec MB. Reduction of RUNX1 transcription factor activity by a CBFA2T3-mimicking peptide: application to B cell precursor acute lymphoblastic leukemia. J Hematol Oncol. 2021 Mar 20;14(1):47. doi: 10.1186/s13045-021-01051-z.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Sairauden ominaisuudet
- Leukemia, imusolmukkeet
- Leukemia
- Toistuminen
- Prekursorisolulymfoblastinen leukemia-lymfooma
Muut tutkimustunnusnumerot
- LOC/10-05
- 2010-A00622-37 (Rekisterin tunniste: ID RCB)
- B100651-40 (Rekisterin tunniste: AFSSAPS reference)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .