TEL/ALM1陽性ALL再発（LAL TEL/ALM1およびCD9）の病因におけるCD9の潜在的な役割および運動プロセスの意味。 (LAL TEL/ALM1)
調査の概要
詳細な説明
CD9 発現レベルが運動性アッセイ (移動および接着) に及ぼす影響の評価 CD9 陽性 TEL/AML1 陽性細胞株 REH およびCD9 陰性細胞株 RAJI (野生または CD9 cDNA でトランスフェクト)。 データは、CD9 (転写産物およびタンパク質) および CXCR4 のレベルに応じて、ブロッキング抗体および化学的拮抗薬と組み合わせて分析されます。 タンパク質の定量化は、フローサイトメトリーとウエスタンブロットによって行われます。 相互作用は、共焦点顕微鏡と免疫ブロットによる生物学的経路によって調査されます。
接着結果は、B-ALLの患者サンプルで検証されます。
- TEL/AML1 陽性の ALL における CD9 の転写後調節 TEL/AML1 陽性の急性リンパ芽球性白血病で調節解除される可能性のある miRNA を特定し、特に CD9 を標的とする miRNA をスクリーニングするために、TaqMan®MicroRNA Arrays アプローチを使用して、約760種類のヒトmiRNAを同時測定。
20 の小児 B-ALL の骨髄サンプルから small RNA を抽出して、CD9 陽性 ALL と CD9 陰性 ALL の間で発現差のある miRNA をスクリーニングし、データベースで CD9 を標的とすると予測された miRNA とさらに比較します。 選択の検証は、10 の骨髄サンプルの新規コホートを使用して、選択された miRNA のシングル Q-PCR によって実行されます。 トランスフェクション アッセイとルシフェラーゼ アッセイはさらに実現され、差動 miRNA が実際に CD9 発現をターゲットにして影響を与えることを確認します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Rennes、フランス、35000
- Rennes University Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 1歳以上18歳以下の患者
- B-ALL診断で
- 治療のためにレンヌに登録
- すべての患者またはその両親または法定後見人が署名した書面によるインフォームド コンセント
除外基準:
- 参加の拒否
- 遺伝性細胞遺伝学的異常
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：CD9 発現レベル
運動性アッセイに対する CD9 発現レベルの影響
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1) CD9 発現レベルが運動性アッセイ (遊走および接着) に及ぼす影響の評価 CD9 陽性 TEL/AML1 陽性細胞株 REH を用いた運動性アッセイ (フィブロネクチン接着実験および修正ボイデンチャンバー法による CXCL12 化学誘引遊走試験) を開始しました。およびCD9陰性細胞株RAJI（野生またはCD9 cDNAでトランスフェクト）。 データは、CD9 (転写産物およびタンパク質) および CXCR4 のレベルに応じて、ブロッキング抗体および化学的拮抗薬と組み合わせて分析されます。 タンパク質の定量化は、フローサイトメトリーとウエスタンブロットによって行われます。 相互作用は、共焦点顕微鏡と免疫ブロットによる生物学的経路によって調査されます。 接着結果は、B-ALLの患者サンプルで検証されます。
他の名前：
2) TEL/AML1 陽性の ALL における CD9 の転写後調節 TEL/AML1 陽性の急性リンパ芽球性白血病で調節解除される可能性のある miRNA を特定し、特に CD9 を標的とする miRNA をスクリーニングするために、TaqMan ® MicroRNA Arrays アプローチを使用します。約760種類のヒトmiRNAを同時に測定できます。 20 の小児 B-ALL の骨髄サンプルから small RNA を抽出して、CD9 陽性 ALL と CD9 陰性 ALL の間で発現差のある miRNA をスクリーニングし、データベースで CD9 を標的とすると予測された miRNA とさらに比較します。 選択の検証は、10 の骨髄サンプルの新規コホートを使用して、選択された miRNA のシングル Q-PCR によって実行されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CD9 の潜在的な識別状態。 - TEL/AML1 陽性芽球における運動性アッセイに対する CD9 の機能的影響を決定する - TEL/AML1 陽性芽球における CD9 転写産物の発現の調節を調査する
時間枠：3年
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悪性細胞における運動プロセスの重要性と、細胞運動調節における CD9 の役割により、CD9 の潜在的な識別状態を検討しました。
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3年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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- CD9 発現による芽球の移動能
時間枠：3年
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- CD9 発現による芽球の移動能
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3年
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- CD9 発現による芽球の接着特性
時間枠：3年
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- CD9 発現による芽球の接着特性
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3年
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- TEL/AML1 陽性芽球と TEL/AML1 陰性芽球の CD9 転写レベルに影響を与える可能性のある miRNA のレベル
時間枠：3年
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- TEL/AML1 陽性芽球と TEL/AML1 陰性芽球の CD9 転写レベルに影響を与える可能性のある miRNA のレベル
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3年
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Debaize L, Jakobczyk H, Avner S, Gaudichon J, Rio AG, Serandour AA, Dorsheimer L, Chalmel F, Carroll JS, Zornig M, Rieger MA, Delalande O, Salbert G, Galibert MD, Gandemer V, Troadec MB. Interplay between transcription regulators RUNX1 and FUBP1 activates an enhancer of the oncogene c-KIT and amplifies cell proliferation. Nucleic Acids Res. 2018 Nov 30;46(21):11214-11228. doi: 10.1093/nar/gky756.
- Arnaud MP, Vallee A, Robert G, Bonneau J, Leroy C, Varin-Blank N, Rio AG, Troadec MB, Galibert MD, Gandemer V. CD9, a key actor in the dissemination of lymphoblastic leukemia, modulating CXCR4-mediated migration via RAC1 signaling. Blood. 2015 Oct 8;126(15):1802-12. doi: 10.1182/blood-2015-02-628560. Epub 2015 Aug 28.
- Gaudichon J, Jakobczyk H, Debaize L, Cousin E, Galibert MD, Troadec MB, Gandemer V. Mechanisms of extramedullary relapse in acute lymphoblastic leukemia: Reconciling biological concepts and clinical issues. Blood Rev. 2019 Jul;36:40-56. doi: 10.1016/j.blre.2019.04.003. Epub 2019 Apr 17.
- Rouger-Gaudichon J, Cousin E, Jakobczyk H, Debaize L, Rio AG, Forestier A, Arnaud MP, Villacreces A, Praloran V, Jacamo R, Galibert MD, Troadec MB, Gandemer V. Hypoxia regulates CD9 expression and dissemination of B lymphoblasts. Leuk Res. 2022 Dec;123:106964. doi: 10.1016/j.leukres.2022.106964. Epub 2022 Sep 28.
- Debaize L, Jakobczyk H, Rio AG, Gandemer V, Troadec MB. Optimization of proximity ligation assay (PLA) for detection of protein interactions and fusion proteins in non-adherent cells: application to pre-B lymphocytes. Mol Cytogenet. 2017 Jul 20;10:27. doi: 10.1186/s13039-017-0328-2. eCollection 2017.
- Jakobczyk H, Debaize L, Soubise B, Avner S, Rouger-Gaudichon J, Commet S, Jiang Y, Serandour AA, Rio AG, Carroll JS, Wichmann C, Lie-A-Ling M, Lacaud G, Corcos L, Salbert G, Galibert MD, Gandemer V, Troadec MB. Reduction of RUNX1 transcription factor activity by a CBFA2T3-mimicking peptide: application to B cell precursor acute lymphoblastic leukemia. J Hematol Oncol. 2021 Mar 20;14(1):47. doi: 10.1186/s13045-021-01051-z.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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