Potentiell roll för CD9 och implikation av motilitetsprocessen i patogenes av TEL/ALM1-positiva ALL-relaps (LAL TEL/ALM1 och CD9). (LAL TEL/ALM1)
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Bedömning av effekten av CD9-expressionsnivån på motilitetsanalyser (migration och adhesion) Vi har initierat motilitetsanalyser (fibronektinadhesionsexperiment och CXCL12 kemoattrakterade migrationstester med modifierad Boyden-kammareteknik) med användning av den CD9-positiva TEL/AML1-positiva cellinjen REH och CD9-negativ cellinje RAJI (vild eller transfekterad med CD9-cDNA). Data kommer att analyseras i kombination med blockerande antikroppar och kemisk antagonist enligt nivån av CD9 (transkript och protein) och av CXCR4. Proteinkvantifieringar kommer att utföras med flödescytometri och Western Blot. Interaktioner kommer att utforskas genom konfokal mikroskopi och biologiska vägar genom immunoblot.
Vidhäftningsresultat kommer att valideras på patientprover av B-ALL.
- Post-transkriptionell reglering av CD9 i TEL/AML1-positiva ALL För att identifiera miRNA som potentiellt är avreglerade vid TEL/AML1-positiv akut lymfatisk leukemi och speciellt för att screena för CD9-riktade miRNA, kommer vi att använda en TaqMan ®MicroRNA Arrays-metod som tillåter samtidig mätning av cirka 760 humant miRNA.
Små RNA kommer att extraheras från benmärgsprover av tjugo barndoms B-ALL för att screena miRNA som uttrycks differentiellt mellan CD9-positiv och CD9-negativ ALL och ytterligare jämföras med miRNA som förutspåddes att rikta CD9 i databaser. Validering av urvalet kommer att utföras med enkel Q-PCR för utvalda miRNA med hjälp av en ny kohort av tio benmärgsprover. Transfektionsanalyser och luciferasanalyser kommer att realiseras ytterligare för att bekräfta att de differentiella miRNA:erna verkligen riktar in sig på och påverkar CD9-uttryck.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Rennes, Frankrike, 35000
- Rennes University Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- patienter > 1 år och ≤18 år
- med B-ALL diagnos
- registrerad i Rennes för behandling
- skriftligt informerat samtycke undertecknat av alla patienter eller deras föräldrar eller vårdnadshavare
Exklusions kriterier:
- Vägra att delta
- Ärftliga cytogenetiska avvikelser
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Övrig
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Övrig: CD9 uttrycksnivå
Inverkan av CD9-uttrycksnivå på motilitetsanalyser
|
1) Bedöma effekten av CD9-uttrycksnivån på motilitetsanalyser (migration och adhesion) Vi har initierat motilitetsanalyser (fibronektinadhesionsexperiment och CXCL12 kemoattrakterade migrationstester med modifierad Boyden-kammareteknik) med den CD9-positiva TEL/AML1-positiva cellinjen REH och den CD9-negativa cellinjen RAJI (vild eller transfekterad med CD9-cDNA). Data kommer att analyseras i kombination med blockerande antikroppar och kemisk antagonist enligt nivån av CD9 (transkript och protein) och av CXCR4. Proteinkvantifieringar kommer att utföras med flödescytometri och Western Blot. Interaktioner kommer att utforskas genom konfokal mikroskopi och biologiska vägar genom immunoblot. Vidhäftningsresultat kommer att valideras på patientprover av B-ALL.
Andra namn:
2) Post-transkriptionell reglering av CD9 i TEL/AML1-positiva ALL För att identifiera miRNA som är potentiellt avreglerade i TEL/AML1-positiv akut lymfatisk leukemi och speciellt för att screena för CD9-riktade miRNA, kommer vi att använda en TaqMan ®MicroRNA Arrays-metod möjliggör samtidig mätning av cirka 760 mänskliga miRNA. Små RNA kommer att extraheras från benmärgsprover av tjugo barndoms B-ALL för att screena miRNA som uttrycks differentiellt mellan CD9-positiv och CD9-negativ ALL och ytterligare jämföras med miRNA som förutspåddes att rikta CD9 i databaser. Validering av urvalet kommer att utföras med enkel Q-PCR för utvalda miRNA med hjälp av en ny kohort av tio benmärgsprover.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Det potentiella diskriminerande tillståndet för CD9. - Att bestämma den funktionella inverkan av CD9 på motilitetsanalyser i TEL/AML1-positiva blaster - Att utforska regleringen av uttrycket av CD9-transkriptet inTEL/AML1-positiva blaster
Tidsram: 3 år
|
På grund av vikten av motilitetsprocessen i maligna celler och rollen av CD9 i cellmotilitetsreglering, övervägde vi det potentiella diskriminerande tillståndet för CD9.
|
3 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
- Migrationspotential för blaster enligt CD9-uttryck
Tidsram: 3 år
|
- Migrationspotential för blaster enligt CD9-uttryck
|
3 år
|
|
- Vidhäftningsegenskaper för sprängningar enligt CD9-uttryck
Tidsram: 3 år
|
- Vidhäftningsegenskaper för sprängningar enligt CD9-uttryck
|
3 år
|
|
- Nivå av miRNA, som kan påverka CD9-transkriptnivåer i TEL/AML1-positiva blaster kontra TEL/AML1-negativa
Tidsram: 3 år
|
- Nivå av miRNA, som kan påverka CD9-transkriptnivåer i TEL/AML1-positiva blaster kontra TEL/AML1-negativa
|
3 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Debaize L, Jakobczyk H, Avner S, Gaudichon J, Rio AG, Serandour AA, Dorsheimer L, Chalmel F, Carroll JS, Zornig M, Rieger MA, Delalande O, Salbert G, Galibert MD, Gandemer V, Troadec MB. Interplay between transcription regulators RUNX1 and FUBP1 activates an enhancer of the oncogene c-KIT and amplifies cell proliferation. Nucleic Acids Res. 2018 Nov 30;46(21):11214-11228. doi: 10.1093/nar/gky756.
- Arnaud MP, Vallee A, Robert G, Bonneau J, Leroy C, Varin-Blank N, Rio AG, Troadec MB, Galibert MD, Gandemer V. CD9, a key actor in the dissemination of lymphoblastic leukemia, modulating CXCR4-mediated migration via RAC1 signaling. Blood. 2015 Oct 8;126(15):1802-12. doi: 10.1182/blood-2015-02-628560. Epub 2015 Aug 28.
- Gaudichon J, Jakobczyk H, Debaize L, Cousin E, Galibert MD, Troadec MB, Gandemer V. Mechanisms of extramedullary relapse in acute lymphoblastic leukemia: Reconciling biological concepts and clinical issues. Blood Rev. 2019 Jul;36:40-56. doi: 10.1016/j.blre.2019.04.003. Epub 2019 Apr 17.
- Rouger-Gaudichon J, Cousin E, Jakobczyk H, Debaize L, Rio AG, Forestier A, Arnaud MP, Villacreces A, Praloran V, Jacamo R, Galibert MD, Troadec MB, Gandemer V. Hypoxia regulates CD9 expression and dissemination of B lymphoblasts. Leuk Res. 2022 Dec;123:106964. doi: 10.1016/j.leukres.2022.106964. Epub 2022 Sep 28.
- Debaize L, Jakobczyk H, Rio AG, Gandemer V, Troadec MB. Optimization of proximity ligation assay (PLA) for detection of protein interactions and fusion proteins in non-adherent cells: application to pre-B lymphocytes. Mol Cytogenet. 2017 Jul 20;10:27. doi: 10.1186/s13039-017-0328-2. eCollection 2017.
- Jakobczyk H, Debaize L, Soubise B, Avner S, Rouger-Gaudichon J, Commet S, Jiang Y, Serandour AA, Rio AG, Carroll JS, Wichmann C, Lie-A-Ling M, Lacaud G, Corcos L, Salbert G, Galibert MD, Gandemer V, Troadec MB. Reduction of RUNX1 transcription factor activity by a CBFA2T3-mimicking peptide: application to B cell precursor acute lymphoblastic leukemia. J Hematol Oncol. 2021 Mar 20;14(1):47. doi: 10.1186/s13045-021-01051-z.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- LOC/10-05
- 2010-A00622-37 (Registeridentifierare: ID RCB)
- B100651-40 (Registeridentifierare: AFSSAPS reference)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .