Función potencial de CD9 e implicación del proceso de motilidad en la patogenia de las recaídas de LLA positivas para TEL/ALM1 (LAL TEL/ALM1 y CD9). (LAL TEL/ALM1)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Evaluación del impacto del nivel de expresión de CD9 en los ensayos de motilidad (migración y adhesión) Hemos iniciado ensayos de motilidad (experimentos de adhesión de fibronectina y pruebas de migración quimioatraída de CXCL12 con la técnica de cámara de Boyden modificada) utilizando la línea celular REH positiva para TEL/AML1 positiva para CD9 y la Línea celular negativa para CD9 RAJI (salvaje o transfectada con ADNc de CD9). Los datos se analizarán en combinación con anticuerpos bloqueadores y antagonistas químicos según el nivel de CD9 (transcrito y proteína) y de CXCR4. Las cuantificaciones de proteínas se realizarán mediante citometría de flujo y Western Blot. Las interacciones se explorarán mediante microscopía confocal y las vías biológicas mediante inmunotransferencia.
Los resultados de la adhesión se validarán en muestras de pacientes de B-ALL.
- Regulación postranscripcional de CD9 en LLA positiva para TEL/AML1 Para identificar los miARN que están potencialmente desregulados en la leucemia linfoblástica aguda positiva para TEL/AML1 y, especialmente, para detectar miARN dirigidos a CD9, utilizaremos un enfoque TaqMan ®MicroRNA Arrays que permite la medición simultánea de alrededor de 760 miARN humanos.
El ARN pequeño se extraerá de muestras de médula ósea de veinte B-ALL infantiles para detectar miARN que se expresan de manera diferencial entre la LLA CD9 positiva y la CD9 negativa y se compararán además con los miARN que se predijo que apuntarían a CD9 en las bases de datos. La validación de la selección se realizará mediante Q-PCR única para miARN seleccionados utilizando una nueva cohorte de diez muestras de médula ósea. Se seguirán realizando ensayos de transfección y ensayos de luciferasa para confirmar que los miARN diferenciales realmente se dirigen y afectan la expresión de CD9.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Rennes, Francia, 35000
- Rennes University Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- pacientes > 1 año y ≤ 18 años
- con diagnóstico de B-LLA
- registrado en Rennes para el tratamiento
- consentimiento informado por escrito firmado por todos los pacientes o sus padres o tutor legal
Criterio de exclusión:
- negativa a participar
- Anomalías citogenéticas hereditarias
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: Nivel de expresión de CD9
Impacto del nivel de expresión de CD9 en los ensayos de motilidad
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1) Evaluación del impacto del nivel de expresión de CD9 en los ensayos de motilidad (migración y adhesión) Hemos iniciado ensayos de motilidad (experimentos de adhesión de fibronectina y pruebas de migración quimioatraída por CXCL12 con la técnica de cámara de Boyden modificada) usando la línea celular REH positiva para TEL/AML1 positiva para CD9 y la línea celular negativa para CD9 RAJI (salvaje o transfectada con ADNc de CD9). Los datos se analizarán en combinación con anticuerpos bloqueadores y antagonistas químicos según el nivel de CD9 (transcrito y proteína) y de CXCR4. Las cuantificaciones de proteínas se realizarán mediante citometría de flujo y Western Blot. Las interacciones se explorarán mediante microscopía confocal y las vías biológicas mediante inmunotransferencia. Los resultados de la adhesión se validarán en muestras de pacientes de B-ALL.
Otros nombres:
2) Regulación postranscripcional de CD9 en LLA positiva para TEL/AML1 Para identificar los miARN potencialmente desregulados en la leucemia linfoblástica aguda positiva para TEL/AML1 y, especialmente, para detectar miARN dirigidos a CD9, utilizaremos un enfoque TaqMan ®MicroRNA Arrays permitiendo la medición simultánea de alrededor de 760 miARN humanos. El ARN pequeño se extraerá de muestras de médula ósea de veinte B-ALL infantiles para detectar miARN que se expresan de manera diferencial entre la LLA CD9 positiva y la CD9 negativa y se compararán además con los miARN que se predijo que apuntarían a CD9 en las bases de datos. La validación de la selección se realizará mediante Q-PCR única para miARN seleccionados utilizando una nueva cohorte de diez muestras de médula ósea.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El estado de discriminación potencial de CD9. - Determinar el impacto funcional de CD9 en ensayos de motilidad en blastos positivos para TEL/AML1 - Explorar la regulación de la expresión del transcrito de CD9 en blastos positivos para TEL/AML1
Periodo de tiempo: 3 años
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Debido a la importancia del proceso de motilidad en las células malignas y el papel de CD9 en la regulación de la motilidad celular, consideramos el estado de discriminación potencial de CD9.
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3 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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- Potencial migratorio de blastos según expresión de CD9
Periodo de tiempo: 3 años
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- Potencial migratorio de blastos según expresión de CD9
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3 años
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- Propiedades de adhesión de los blastos según la expresión de CD9
Periodo de tiempo: 3 años
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- Propiedades de adhesión de los blastos según la expresión de CD9
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3 años
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- Nivel de miARN, que podría afectar los niveles de transcripción de CD9 en blastos positivos para TEL/AML1 frente a los negativos para TEL/AML1
Periodo de tiempo: 3 años
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- Nivel de miARN, que podría afectar los niveles de transcripción de CD9 en blastos positivos para TEL/AML1 frente a los negativos para TEL/AML1
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3 años
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Debaize L, Jakobczyk H, Avner S, Gaudichon J, Rio AG, Serandour AA, Dorsheimer L, Chalmel F, Carroll JS, Zornig M, Rieger MA, Delalande O, Salbert G, Galibert MD, Gandemer V, Troadec MB. Interplay between transcription regulators RUNX1 and FUBP1 activates an enhancer of the oncogene c-KIT and amplifies cell proliferation. Nucleic Acids Res. 2018 Nov 30;46(21):11214-11228. doi: 10.1093/nar/gky756.
- Arnaud MP, Vallee A, Robert G, Bonneau J, Leroy C, Varin-Blank N, Rio AG, Troadec MB, Galibert MD, Gandemer V. CD9, a key actor in the dissemination of lymphoblastic leukemia, modulating CXCR4-mediated migration via RAC1 signaling. Blood. 2015 Oct 8;126(15):1802-12. doi: 10.1182/blood-2015-02-628560. Epub 2015 Aug 28.
- Gaudichon J, Jakobczyk H, Debaize L, Cousin E, Galibert MD, Troadec MB, Gandemer V. Mechanisms of extramedullary relapse in acute lymphoblastic leukemia: Reconciling biological concepts and clinical issues. Blood Rev. 2019 Jul;36:40-56. doi: 10.1016/j.blre.2019.04.003. Epub 2019 Apr 17.
- Rouger-Gaudichon J, Cousin E, Jakobczyk H, Debaize L, Rio AG, Forestier A, Arnaud MP, Villacreces A, Praloran V, Jacamo R, Galibert MD, Troadec MB, Gandemer V. Hypoxia regulates CD9 expression and dissemination of B lymphoblasts. Leuk Res. 2022 Dec;123:106964. doi: 10.1016/j.leukres.2022.106964. Epub 2022 Sep 28.
- Debaize L, Jakobczyk H, Rio AG, Gandemer V, Troadec MB. Optimization of proximity ligation assay (PLA) for detection of protein interactions and fusion proteins in non-adherent cells: application to pre-B lymphocytes. Mol Cytogenet. 2017 Jul 20;10:27. doi: 10.1186/s13039-017-0328-2. eCollection 2017.
- Jakobczyk H, Debaize L, Soubise B, Avner S, Rouger-Gaudichon J, Commet S, Jiang Y, Serandour AA, Rio AG, Carroll JS, Wichmann C, Lie-A-Ling M, Lacaud G, Corcos L, Salbert G, Galibert MD, Gandemer V, Troadec MB. Reduction of RUNX1 transcription factor activity by a CBFA2T3-mimicking peptide: application to B cell precursor acute lymphoblastic leukemia. J Hematol Oncol. 2021 Mar 20;14(1):47. doi: 10.1186/s13045-021-01051-z.
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Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Atributos de la enfermedad
- Leucemia Linfoide
- Leucemia
- Reaparición
- Leucemia-linfoma linfoblástico de células precursoras
Otros números de identificación del estudio
- LOC/10-05
- 2010-A00622-37 (Identificador de registro: ID RCB)
- B100651-40 (Identificador de registro: AFSSAPS reference)
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