Potenciální role CD9 a implikace procesu motility v patogenezi TEL/ALM1-pozitivních relapsů ALL (LAL TEL/ALM1 a CD9). (LAL TEL/ALM1)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Posouzení vlivu hladiny exprese CD9 na testy motility (migrace a adheze) Zahájili jsme testy motility (experimenty adheze fibronektinu a CXCL12 chemoatraktivní migrační testy s modifikovanou technikou Boydenovy komory) s použitím CD9 pozitivní TEL/AML1-pozitivní buněčné linie REH a CD9 negativní buněčná linie RAJI (divoká nebo transfekovaná CD9 cDNA). Data budou analyzována v kombinaci s blokujícími protilátkami a chemickým antagonistou podle hladiny CD9 (transkript a protein) a CXCR4. Kvantifikace proteinů bude provedena průtokovou cytometrií a Western Blot. Interakce budou zkoumány konfokální mikroskopií a biologické dráhy imunoblotem.
Výsledky adheze budou validovány na pacientských vzorcích B-ALL.
- Post-transkripční regulace CD9 u TEL/AML1-pozitivních ALL K identifikaci miRNA, které jsou potenciálně deregulované u TEL/AML1-pozitivní akutní lymfoblastické leukémie a zejména ke screeningu miRNA cílených na CD9, použijeme přístup TaqMan®MicroRNA Arrays umožňující simultánní měření asi 760 lidských miRNA.
Malá RNA bude extrahována ze vzorků kostní dřeně dvaceti dětských B-ALL za účelem screeningu miRNA, které jsou rozdílně exprimovány mezi CD9-pozitivní a CD9-negativní ALL, a dále porovnány s miRNA, u kterých bylo v databázích předpovězeno, že cílí na CD9. Validace selekce bude provedena pomocí jediné Q-PCR pro vybrané miRNA za použití nové kohorty deseti vzorků kostní dřeně. Dále budou realizovány transfekční testy a luciferázové testy, aby se potvrdilo, že rozdílné miRNA skutečně cílí a ovlivňují expresi CD9.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Rennes, Francie, 35000
- Rennes University Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- pacientů > 1 rok a ≤ 18 let
- s diagnózou B-ALL
- registrován v Rennes k léčbě
- písemný informovaný souhlas podepsaný všemi pacienty nebo jejich rodiči nebo zákonným zástupcem
Kritéria vyloučení:
- Odmítnutí účasti
- Dědičné cytogenetické abnormality
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Jiný: Úroveň exprese CD9
Vliv úrovně exprese CD9 na testy motility
|
1) Posouzení vlivu hladiny exprese CD9 na testy motility (migrace a adheze) Zahájili jsme testy motility (experimenty adheze fibronektinu a CXCL12 chemoatraktivní migrační testy s modifikovanou technikou Boydenovy komory) s použitím CD9 pozitivní TEL/AML1-pozitivní buněčné linie REH a CD9 negativní buněčná linie RAJI (divoká nebo transfekovaná CD9 cDNA). Data budou analyzována v kombinaci s blokujícími protilátkami a chemickým antagonistou podle hladiny CD9 (transkript a protein) a CXCR4. Kvantifikace proteinů bude provedena průtokovou cytometrií a Western Blot. Interakce budou zkoumány konfokální mikroskopií a biologické dráhy imunoblotem. Výsledky adheze budou validovány na pacientských vzorcích B-ALL.
Ostatní jména:
2) Post-transkripční regulace CD9 u TEL/AML1-pozitivních ALL K identifikaci miRNA, které jsou potenciálně deregulované u TEL/AML1-pozitivní akutní lymfoblastické leukémie a zejména ke screeningu miRNA cílených na CD9, použijeme přístup TaqMan®MicroRNA Arrays umožňující simultánní měření asi 760 lidských miRNA. Malá RNA bude extrahována ze vzorků kostní dřeně dvaceti dětských B-ALL za účelem screeningu miRNA, které jsou rozdílně exprimovány mezi CD9-pozitivní a CD9-negativní ALL, a dále porovnány s miRNA, u kterých bylo v databázích předpovězeno, že cílí na CD9. Validace selekce bude provedena pomocí jediné Q-PCR pro vybrané miRNA za použití nové kohorty deseti vzorků kostní dřeně.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Potenciální diskriminační stav CD9. - Stanovit funkční dopad CD9 na testy motility u TEL/AML1-pozitivních blastů - Prozkoumat regulaci exprese CD9 transkriptu v TEL/AML1-pozitivních blastech
Časové okno: 3 roky
|
Vzhledem k důležitosti procesu motility v maligních buňkách a úloze CD9 v regulaci buněčné motility jsme zvažovali potenciální diskriminační stav CD9.
|
3 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
- Migrační potenciál blastů podle exprese CD9
Časové okno: 3 roky
|
- Migrační potenciál blastů podle exprese CD9
|
3 roky
|
|
- Adhezní vlastnosti blastů podle exprese CD9
Časové okno: 3 roky
|
- Adhezní vlastnosti blastů podle exprese CD9
|
3 roky
|
|
- Hladina miRNA, která by mohla ovlivnit hladiny transkriptů CD9 v TEL/AML1-pozitivních blastech oproti TEL/AML1-negativním
Časové okno: 3 roky
|
- Hladina miRNA, která by mohla ovlivnit hladiny transkriptů CD9 v TEL/AML1-pozitivních blastech oproti TEL/AML1-negativním
|
3 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Debaize L, Jakobczyk H, Avner S, Gaudichon J, Rio AG, Serandour AA, Dorsheimer L, Chalmel F, Carroll JS, Zornig M, Rieger MA, Delalande O, Salbert G, Galibert MD, Gandemer V, Troadec MB. Interplay between transcription regulators RUNX1 and FUBP1 activates an enhancer of the oncogene c-KIT and amplifies cell proliferation. Nucleic Acids Res. 2018 Nov 30;46(21):11214-11228. doi: 10.1093/nar/gky756.
- Arnaud MP, Vallee A, Robert G, Bonneau J, Leroy C, Varin-Blank N, Rio AG, Troadec MB, Galibert MD, Gandemer V. CD9, a key actor in the dissemination of lymphoblastic leukemia, modulating CXCR4-mediated migration via RAC1 signaling. Blood. 2015 Oct 8;126(15):1802-12. doi: 10.1182/blood-2015-02-628560. Epub 2015 Aug 28.
- Gaudichon J, Jakobczyk H, Debaize L, Cousin E, Galibert MD, Troadec MB, Gandemer V. Mechanisms of extramedullary relapse in acute lymphoblastic leukemia: Reconciling biological concepts and clinical issues. Blood Rev. 2019 Jul;36:40-56. doi: 10.1016/j.blre.2019.04.003. Epub 2019 Apr 17.
- Rouger-Gaudichon J, Cousin E, Jakobczyk H, Debaize L, Rio AG, Forestier A, Arnaud MP, Villacreces A, Praloran V, Jacamo R, Galibert MD, Troadec MB, Gandemer V. Hypoxia regulates CD9 expression and dissemination of B lymphoblasts. Leuk Res. 2022 Dec;123:106964. doi: 10.1016/j.leukres.2022.106964. Epub 2022 Sep 28.
- Debaize L, Jakobczyk H, Rio AG, Gandemer V, Troadec MB. Optimization of proximity ligation assay (PLA) for detection of protein interactions and fusion proteins in non-adherent cells: application to pre-B lymphocytes. Mol Cytogenet. 2017 Jul 20;10:27. doi: 10.1186/s13039-017-0328-2. eCollection 2017.
- Jakobczyk H, Debaize L, Soubise B, Avner S, Rouger-Gaudichon J, Commet S, Jiang Y, Serandour AA, Rio AG, Carroll JS, Wichmann C, Lie-A-Ling M, Lacaud G, Corcos L, Salbert G, Galibert MD, Gandemer V, Troadec MB. Reduction of RUNX1 transcription factor activity by a CBFA2T3-mimicking peptide: application to B cell precursor acute lymphoblastic leukemia. J Hematol Oncol. 2021 Mar 20;14(1):47. doi: 10.1186/s13045-021-01051-z.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- LOC/10-05
- 2010-A00622-37 (Identifikátor registru: ID RCB)
- B100651-40 (Identifikátor registru: AFSSAPS reference)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .