Ruolo potenziale di CD9 e implicazione del processo di motilità nella patogenesi delle ricadute di ALL positivi a TEL/ALM1 (LAL TEL/ALM1 e CD9). (LAL TEL/ALM1)
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Valutazione dell'impatto del livello di espressione di CD9 sui test di motilità (migrazione e adesione) Abbiamo avviato test di motilità (esperimenti di adesione della fibronectina e test di migrazione chemioattratta da CXCL12 con tecnica della camera di Boyden modificata) utilizzando la linea cellulare REH positiva per CD9 TEL/AML1 e la Linea cellulare CD9 negativa RAJI (wild o trasfettata con CD9 cDNA). I dati saranno analizzati in combinazione con anticorpi bloccanti e antagonisti chimici in base al livello di CD9 (trascritto e proteina) e di CXCR4. La quantificazione delle proteine sarà effettuata mediante citometria a flusso e Western Blot. Le interazioni saranno esplorate mediante microscopia confocale e le vie biologiche mediante immunoblot.
I risultati dell'adesione saranno validati su campioni di pazienti affetti da B-ALL.
- Regolazione post-trascrizionale di CD9 nella LLA TEL/AML1-positiva Per identificare i miRNA che sono potenzialmente deregolamentati nella leucemia linfoblastica acuta TEL/AML1-positiva e in particolare per lo screening dei miRNA mirati al CD9, utilizzeremo un approccio TaqMan ®MicroRNA Arrays che consente la misurazione simultanea di circa 760 miRNA umani.
Il piccolo RNA sarà estratto da campioni di midollo osseo di venti B-ALL infantili per vagliare i miRNA che sono espressi in modo differenziale tra ALL CD9-positiva e CD9-negativa e ulteriormente confrontati con i miRNA che erano previsti per colpire CD9 nei database. La validazione della selezione sarà effettuata mediante singola Q-PCR per miRNA selezionati utilizzando una nuova coorte di dieci campioni di midollo osseo. Saranno inoltre realizzati saggi di trasfezione e luciferasi per confermare che i miRNA differenziali siano realmente mirati e influenzino l'espressione di CD9.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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-
-
Rennes, Francia, 35000
- Rennes University Hospital
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-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- pazienti > 1 anno e ≤18 anni
- con diagnosi B-ALL
- registrato a Rennes per il trattamento
- consenso informato scritto firmato da tutti i pazienti o dai loro genitori o tutore legale
Criteri di esclusione:
- Rifiuto di partecipare
- Anomalie citogenetiche ereditarie
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Altro
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Altro: Livello di espressione CD9
Impatto del livello di espressione di CD9 sui test di motilità
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1) Valutazione dell'impatto del livello di espressione di CD9 sui saggi di motilità (migrazione e adesione) Abbiamo avviato saggi di motilità (esperimenti di adesione della fibronectina e test di migrazione chemioattratta da CXCL12 con tecnica della camera di Boyden modificata) utilizzando la linea cellulare REH CD9 positiva TEL/AML1 positiva e la linea cellulare CD9 negativa RAJI (wild o trasfettata con CD9 cDNA). I dati saranno analizzati in combinazione con anticorpi bloccanti e antagonisti chimici in base al livello di CD9 (trascritto e proteina) e di CXCR4. La quantificazione delle proteine sarà effettuata mediante citometria a flusso e Western Blot. Le interazioni saranno esplorate mediante microscopia confocale e le vie biologiche mediante immunoblot. I risultati dell'adesione saranno validati su campioni di pazienti affetti da B-ALL.
Altri nomi:
2) Regolazione post-trascrizionale del CD9 nella LLA TEL/AML1-positiva Per identificare i miRNA che sono potenzialmente deregolamentati nella leucemia linfoblastica acuta TEL/AML1-positiva e in particolare per lo screening dei miRNA mirati al CD9, utilizzeremo un approccio TaqMan ®MicroRNA Arrays consentendo la misurazione simultanea di circa 760 miRNA umani. Il piccolo RNA sarà estratto da campioni di midollo osseo di venti B-ALL infantili per vagliare i miRNA che sono espressi in modo differenziale tra ALL CD9-positiva e CD9-negativa e ulteriormente confrontati con i miRNA che erano previsti per colpire CD9 nei database. La validazione della selezione sarà effettuata mediante singola Q-PCR per miRNA selezionati utilizzando una nuova coorte di dieci campioni di midollo osseo.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Il potenziale stato discriminante di CD9. - Determinare l'impatto funzionale del CD9 sui saggi di motilità nei blasti TEL/AML1-positivi - Esplorare la regolazione dell'espressione del trascritto CD9 nei blasti TEL/AML1-positivi
Lasso di tempo: 3 anni
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A causa dell'importanza del processo di motilità nelle cellule maligne e del ruolo del CD9 nella regolazione della motilità cellulare, abbiamo considerato il potenziale stato discriminante del CD9.
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3 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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- Potenziale migratorio dei blasti secondo l'espressione di CD9
Lasso di tempo: 3 anni
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- Potenziale migratorio dei blasti secondo l'espressione di CD9
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3 anni
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- Proprietà di adesione dei blasti secondo l'espressione di CD9
Lasso di tempo: 3 anni
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- Proprietà di adesione dei blasti secondo l'espressione di CD9
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3 anni
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- Livello di miRNA, che potrebbe influenzare i livelli del trascritto CD9 nei blasti TEL/AML1-positivi rispetto a quelli TEL/AML1-negativi
Lasso di tempo: 3 anni
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- Livello di miRNA, che potrebbe influenzare i livelli del trascritto CD9 nei blasti TEL/AML1-positivi rispetto a quelli TEL/AML1-negativi
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3 anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Debaize L, Jakobczyk H, Avner S, Gaudichon J, Rio AG, Serandour AA, Dorsheimer L, Chalmel F, Carroll JS, Zornig M, Rieger MA, Delalande O, Salbert G, Galibert MD, Gandemer V, Troadec MB. Interplay between transcription regulators RUNX1 and FUBP1 activates an enhancer of the oncogene c-KIT and amplifies cell proliferation. Nucleic Acids Res. 2018 Nov 30;46(21):11214-11228. doi: 10.1093/nar/gky756.
- Arnaud MP, Vallee A, Robert G, Bonneau J, Leroy C, Varin-Blank N, Rio AG, Troadec MB, Galibert MD, Gandemer V. CD9, a key actor in the dissemination of lymphoblastic leukemia, modulating CXCR4-mediated migration via RAC1 signaling. Blood. 2015 Oct 8;126(15):1802-12. doi: 10.1182/blood-2015-02-628560. Epub 2015 Aug 28.
- Gaudichon J, Jakobczyk H, Debaize L, Cousin E, Galibert MD, Troadec MB, Gandemer V. Mechanisms of extramedullary relapse in acute lymphoblastic leukemia: Reconciling biological concepts and clinical issues. Blood Rev. 2019 Jul;36:40-56. doi: 10.1016/j.blre.2019.04.003. Epub 2019 Apr 17.
- Rouger-Gaudichon J, Cousin E, Jakobczyk H, Debaize L, Rio AG, Forestier A, Arnaud MP, Villacreces A, Praloran V, Jacamo R, Galibert MD, Troadec MB, Gandemer V. Hypoxia regulates CD9 expression and dissemination of B lymphoblasts. Leuk Res. 2022 Dec;123:106964. doi: 10.1016/j.leukres.2022.106964. Epub 2022 Sep 28.
- Debaize L, Jakobczyk H, Rio AG, Gandemer V, Troadec MB. Optimization of proximity ligation assay (PLA) for detection of protein interactions and fusion proteins in non-adherent cells: application to pre-B lymphocytes. Mol Cytogenet. 2017 Jul 20;10:27. doi: 10.1186/s13039-017-0328-2. eCollection 2017.
- Jakobczyk H, Debaize L, Soubise B, Avner S, Rouger-Gaudichon J, Commet S, Jiang Y, Serandour AA, Rio AG, Carroll JS, Wichmann C, Lie-A-Ling M, Lacaud G, Corcos L, Salbert G, Galibert MD, Gandemer V, Troadec MB. Reduction of RUNX1 transcription factor activity by a CBFA2T3-mimicking peptide: application to B cell precursor acute lymphoblastic leukemia. J Hematol Oncol. 2021 Mar 20;14(1):47. doi: 10.1186/s13045-021-01051-z.
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Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- LOC/10-05
- 2010-A00622-37 (Identificatore di registro: ID RCB)
- B100651-40 (Identificatore di registro: AFSSAPS reference)
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