Potensiell rolle for CD9 og implikasjon av motilitetsprosess i patogenese av TEL/ALM1-positive ALL-tilbakefall (LAL TEL/ALM1 og CD9). (LAL TEL/ALM1)
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Vurdering av virkningen av CD9-ekspresjonsnivå på motilitetsanalyser (migrasjon og adhesjon) Vi har startet motilitetsanalyser (fibronektinadhesjonseksperimenter og CXCL12 kjemoattrakterte migrasjonstester med modifisert Boyden-kammerteknikk) ved bruk av den CD9-positive TEL/AML1-positive cellelinjen REH og CD9 negativ cellelinje RAJI (vill eller transfektert med CD9 cDNA). Data vil bli analysert i kombinasjon med blokkerende antistoffer og kjemisk antagonist i henhold til nivået av CD9 (transkript og protein) og av CXCR4. Proteinkvantifiseringer vil bli utført ved flowcytometri og Western Blot. Interaksjoner vil bli utforsket ved konfokal mikroskopi og biologiske veier ved immunoblot.
Adhesjonsresultater vil bli validert på pasientprøver av B-ALL.
- Post-transkripsjonell regulering av CD9 i TEL/AML1-positiv ALL For å identifisere miRNA som potensielt er deregulert i TEL/AML1-positiv akutt lymfatisk leukemi og spesielt for å screene for CD9-målrettede miRNA, vil vi bruke en TaqMan ®MicroRNA Arrays-tilnærming som tillater samtidig måling av rundt 760 humane miRNA.
Små RNA vil bli ekstrahert fra benmargsprøver av tjue barndoms B-ALL for å screene miRNA som er differensielt uttrykt mellom CD9-positiv og CD9-negativ ALL og videre sammenlignet med miRNA som ble spådd å målrette CD9 i databaser. Validering av utvalget vil bli utført med enkelt Q-PCR for utvalgte miRNA-er ved å bruke en ny kohort på ti benmargsprøver. Transfeksjonsanalyser og luciferaseanalyser vil bli realisert videre for å bekrefte at de differensielle miRNA-ene virkelig retter seg mot og påvirker CD9-ekspresjon.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Rennes, Frankrike, 35000
- Rennes University Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- pasienter > 1 år og ≤18 år
- med B-ALL diagnose
- registrert i Rennes for behandling
- skriftlig informert samtykke signert av alle pasienter eller deres foreldre eller verge
Ekskluderingskriterier:
- Nekter å delta
- Arvelige cytogenetiske abnormiteter
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: CD9 uttrykksnivå
Innvirkning av CD9-ekspresjonsnivå på motilitetsanalyser
|
1) Vurder innvirkningen av CD9-ekspresjonsnivå på motilitetsanalyser (migrasjon og adhesjon) Vi har startet motilitetsanalyser (fibronektinadhesjonseksperimenter og CXCL12 kjemoattrakterte migrasjonstester med modifisert Boyden-kammerteknikk) ved bruk av den CD9-positive TEL/AML1-positive cellelinjen REH og den CD9 negative cellelinjen RAJI (vill eller transfektert med CD9 cDNA). Data vil bli analysert i kombinasjon med blokkerende antistoffer og kjemisk antagonist i henhold til nivået av CD9 (transkript og protein) og av CXCR4. Proteinkvantifiseringer vil bli utført ved flowcytometri og Western Blot. Interaksjoner vil bli utforsket ved konfokal mikroskopi og biologiske veier ved immunoblot. Adhesjonsresultater vil bli validert på pasientprøver av B-ALL.
Andre navn:
2) Post-transkripsjonell regulering av CD9 i TEL/AML1-positiv ALL For å identifisere miRNA som potensielt er deregulert i TEL/AML1-positiv akutt lymfatisk leukemi og spesielt for å screene for CD9-målrettede miRNA, vil vi bruke en TaqMan ®MicroRNA Arrays-tilnærming som tillater samtidig måling av rundt 760 humane miRNA. Små RNA vil bli ekstrahert fra benmargsprøver av tjue barndoms B-ALL for å screene miRNA som er differensielt uttrykt mellom CD9-positiv og CD9-negativ ALL og videre sammenlignet med miRNA som ble spådd å målrette CD9 i databaser. Validering av utvalget vil bli utført med enkelt Q-PCR for utvalgte miRNA-er ved å bruke en ny kohort på ti benmargsprøver.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Den potensielle diskriminerende tilstanden til CD9. - For å bestemme den funksjonelle innvirkningen av CD9 på motilitetsanalyser i TEL/AML1-positive blaster - For å utforske reguleringen av uttrykket til CD9-transkriptet inTEL/AML1-positive blaster
Tidsramme: 3 år
|
På grunn av viktigheten av motilitetsprosessen i ondartede celler og rollen til CD9 i cellemotilitetsregulering, vurderte vi den potensielle diskriminerende tilstanden til CD9.
|
3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
- Migrasjonspotensial av blaster i henhold til CD9-uttrykk
Tidsramme: 3 år
|
- Migrasjonspotensial av blaster i henhold til CD9-uttrykk
|
3 år
|
|
- Adhesjonsegenskaper til sprengninger i henhold til CD9-uttrykk
Tidsramme: 3 år
|
- Adhesjonsegenskaper til sprengninger i henhold til CD9-uttrykk
|
3 år
|
|
- Nivå av miRNA, som kan påvirke CD9-transkripsjonsnivåene inTEL/AML1-positive blaster versus TEL/AML1-negative
Tidsramme: 3 år
|
- Nivå av miRNA, som kan påvirke CD9-transkripsjonsnivåene inTEL/AML1-positive blaster versus TEL/AML1-negative
|
3 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Debaize L, Jakobczyk H, Avner S, Gaudichon J, Rio AG, Serandour AA, Dorsheimer L, Chalmel F, Carroll JS, Zornig M, Rieger MA, Delalande O, Salbert G, Galibert MD, Gandemer V, Troadec MB. Interplay between transcription regulators RUNX1 and FUBP1 activates an enhancer of the oncogene c-KIT and amplifies cell proliferation. Nucleic Acids Res. 2018 Nov 30;46(21):11214-11228. doi: 10.1093/nar/gky756.
- Arnaud MP, Vallee A, Robert G, Bonneau J, Leroy C, Varin-Blank N, Rio AG, Troadec MB, Galibert MD, Gandemer V. CD9, a key actor in the dissemination of lymphoblastic leukemia, modulating CXCR4-mediated migration via RAC1 signaling. Blood. 2015 Oct 8;126(15):1802-12. doi: 10.1182/blood-2015-02-628560. Epub 2015 Aug 28.
- Gaudichon J, Jakobczyk H, Debaize L, Cousin E, Galibert MD, Troadec MB, Gandemer V. Mechanisms of extramedullary relapse in acute lymphoblastic leukemia: Reconciling biological concepts and clinical issues. Blood Rev. 2019 Jul;36:40-56. doi: 10.1016/j.blre.2019.04.003. Epub 2019 Apr 17.
- Rouger-Gaudichon J, Cousin E, Jakobczyk H, Debaize L, Rio AG, Forestier A, Arnaud MP, Villacreces A, Praloran V, Jacamo R, Galibert MD, Troadec MB, Gandemer V. Hypoxia regulates CD9 expression and dissemination of B lymphoblasts. Leuk Res. 2022 Dec;123:106964. doi: 10.1016/j.leukres.2022.106964. Epub 2022 Sep 28.
- Debaize L, Jakobczyk H, Rio AG, Gandemer V, Troadec MB. Optimization of proximity ligation assay (PLA) for detection of protein interactions and fusion proteins in non-adherent cells: application to pre-B lymphocytes. Mol Cytogenet. 2017 Jul 20;10:27. doi: 10.1186/s13039-017-0328-2. eCollection 2017.
- Jakobczyk H, Debaize L, Soubise B, Avner S, Rouger-Gaudichon J, Commet S, Jiang Y, Serandour AA, Rio AG, Carroll JS, Wichmann C, Lie-A-Ling M, Lacaud G, Corcos L, Salbert G, Galibert MD, Gandemer V, Troadec MB. Reduction of RUNX1 transcription factor activity by a CBFA2T3-mimicking peptide: application to B cell precursor acute lymphoblastic leukemia. J Hematol Oncol. 2021 Mar 20;14(1):47. doi: 10.1186/s13045-021-01051-z.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- LOC/10-05
- 2010-A00622-37 (Registeridentifikator: ID RCB)
- B100651-40 (Registeridentifikator: AFSSAPS reference)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Akutt lymfatisk leukemi (ALL)
-
Stanford UniversityNational Cancer Institute (NCI)FullførtB-celle voksen akutt lymfatisk leukemi (ALL) | Ph-positiv voksen akutt lymfatisk leukemi (ALL) | Tilbakevendende akutt lymfatisk leukemi hos voksne (ALL) | T-celle voksen akutt lymfatisk leukemi (ALL)Forente stater
-
Therapeutic Advances in Childhood Leukemia ConsortiumAbbottAvsluttetAkutt lymfatisk leukemi | Tilbakefall Pediatrisk ALL | Tilbakevendende Pediatrisk ALL | Ildfast Pediatrisk ALLForente stater
-
Centre Hospitalier Universitaire DijonUkjentAkutt T-lymfoblastisk leukemi (T-ALL) | Akutt B-lymfoblastisk leukemi (B-ALL)Frankrike
-
Sabz BiomedicalsGene Therapy Research Center, Shariati Hospital, Tehran University of... og andre samarbeidspartnereHar ikke rekruttert ennåResidiverende B-celle akutt lymfatisk leukemi (ALL) | Refraktær B-celle akutt lymfatisk leukemi (ALL)Iran, den islamske republikken
-
Peking University People's HospitalCellular Biomedicine Group Ltd.Ukjent
-
Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns...FullførtAkutt lymfatisk leukemi (ALL)Forente stater
-
Nordic Society for Pediatric Hematology and OncologyLund University HospitalFullførtAkutt lymfatisk leukemi (ALL)Finland, Danmark, Island, Norge, Sverige
-
Charite University, Berlin, GermanyEuropean Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC; Centre... og andre samarbeidspartnereRekrutteringAkutt lymfatisk leukemi (ALL)Storbritannia, Australia, Østerrike, Belgia, Tsjekkia, Danmark, Finland, Frankrike, Israel, Italia, Nederland, Norge, Polen, Portugal, Sverige
-
Singapore Eye Research InstituteUkjentLeukemi (både ALL og AML) | MDS-EB-1Singapore
-
Children's Hospital Los AngelesHar ikke rekruttert ennåAkutt lymfatisk leukemi (ALL)