Mögliche Rolle von CD9 und Implikation des Motilitätsprozesses bei der Pathogenese von TEL/ALM1-positiven ALL-Rezidiven (LAL TEL/ALM1 und CD9). (LAL TEL/ALM1)
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Bewertung der Auswirkungen des CD9-Expressionsniveaus auf Motilitätsassays (Migration und Adhäsion) Wir haben Motilitätsassays (Fibronectin-Adhäsionsexperimente und CXCL12-Chemoattracted-Migrationstests mit modifizierter Boyden-Kammertechnik) unter Verwendung der CD9-positiven TEL/AML1-positiven Zelllinie REH und der initiiert CD9-negative Zelllinie RAJI (wild oder transfiziert mit CD9-cDNA). Die Daten werden in Kombination mit blockierenden Antikörpern und chemischen Antagonisten entsprechend dem Gehalt an CD9 (Transkript und Protein) und CXCR4 analysiert. Proteinquantifizierungen werden durch Durchflusszytometrie und Western Blot durchgeführt. Wechselwirkungen werden durch konfokale Mikroskopie und biologische Signalwege durch Immunoblot untersucht.
Die Adhäsionsergebnisse werden an Patientenproben von B-ALL validiert.
- Posttranskriptionelle Regulation von CD9 bei TEL/AML1-positiver ALL Um miRNAs zu identifizieren, die bei TEL/AML1-positiver akuter lymphoblastischer Leukämie möglicherweise dereguliert sind, und insbesondere um nach CD9-gerichteten miRNAs zu suchen, werden wir einen TaqMan ®MicroRNA Arrays-Ansatz verwenden, der dies ermöglicht gleichzeitige Messung von etwa 760 humanen miRNA.
Kleine RNA wird aus Knochenmarkproben von zwanzig kindlichen B-ALL extrahiert, um miRNAs zu screenen, die zwischen CD9-positiver und CD9-negativer ALL unterschiedlich exprimiert werden, und weiter mit miRNAs verglichen, von denen vorhergesagt wurde, dass sie auf CD9 in Datenbanken abzielen. Die Validierung der Auswahl wird durch einzelne Q-PCR für ausgewählte miRNAs unter Verwendung einer neuartigen Kohorte von zehn Knochenmarksproben durchgeführt. Transfektionsassays und Luciferase - Assays werden weiter durchgeführt , um zu bestätigen , dass die differentiellen miRNAs wirklich auf die CD9 - Expression abzielen und diese beeinflussen .
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Rennes, Frankreich, 35000
- Rennes University Hospital
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten > 1 Jahr und ≤ 18 Jahre
- mit B-ALL-Diagnose
- in Rennes zur Behandlung registriert
- schriftliche Einverständniserklärung, unterzeichnet von allen Patienten oder ihren Eltern oder Erziehungsberechtigten
Ausschlusskriterien:
- Teilnahmeverweigerung
- Vererbte zytogenetische Anomalien
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Sonstiges
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Sonstiges: CD9-Expressionsniveau
Einfluss des CD9-Expressionsniveaus auf Motilitätsassays
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1) Bewertung des Einflusses des CD9-Expressionsniveaus auf Motilitätsassays (Migration und Adhäsion) Wir haben Motilitätsassays (Fibronectin-Adhäsionsexperimente und CXCL12-Chemoattracted-Migrationstests mit modifizierter Boyden-Kammertechnik) unter Verwendung der CD9-positiven TEL/AML1-positiven Zelllinie REH initiiert und die CD9-negative Zellinie RAJI (wild oder transfiziert mit CD9-cDNA). Die Daten werden in Kombination mit blockierenden Antikörpern und chemischen Antagonisten entsprechend dem Gehalt an CD9 (Transkript und Protein) und CXCR4 analysiert. Proteinquantifizierungen werden durch Durchflusszytometrie und Western Blot durchgeführt. Wechselwirkungen werden durch konfokale Mikroskopie und biologische Signalwege durch Immunoblot untersucht. Die Adhäsionsergebnisse werden an Patientenproben von B-ALL validiert.
Andere Namen:
2) Posttranskriptionelle Regulation von CD9 bei TEL/AML1-positiver ALL Um miRNAs zu identifizieren, die bei TEL/AML1-positiver akuter lymphoblastischer Leukämie möglicherweise dereguliert sind, und insbesondere um nach CD9-gerichteten miRNAs zu suchen, verwenden wir einen TaqMan ®MicroRNA Arrays-Ansatz ermöglicht die gleichzeitige Messung von etwa 760 humanen miRNA. Kleine RNA wird aus Knochenmarkproben von zwanzig kindlichen B-ALL extrahiert, um miRNAs zu screenen, die zwischen CD9-positiver und CD9-negativer ALL unterschiedlich exprimiert werden, und weiter mit miRNAs verglichen, von denen vorhergesagt wurde, dass sie auf CD9 in Datenbanken abzielen. Die Validierung der Auswahl wird durch einzelne Q-PCR für ausgewählte miRNAs unter Verwendung einer neuartigen Kohorte von zehn Knochenmarksproben durchgeführt.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Der potentiell diskriminierende Zustand von CD9. - Bestimmung des funktionellen Einflusses von CD9 auf Motilitätsassays in TEL/AML1-positiven Blasten. - Untersuchung der Regulation der Expression des CD9-Transkripts in TEL/AML1-positiven Blasten
Zeitfenster: 3 Jahre
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Aufgrund der Bedeutung des Motilitätsprozesses in malignen Zellen und der Rolle von CD9 bei der Regulierung der Zellmotilität haben wir den potenziell diskriminierenden Zustand von CD9 berücksichtigt.
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3 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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- Migrationspotential von Blasten gemäß CD9-Expression
Zeitfenster: 3 Jahre
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- Migrationspotential von Blasten gemäß CD9-Expression
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3 Jahre
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- Adhäsionseigenschaften von Blasten gemäß CD9-Expression
Zeitfenster: 3 Jahre
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- Adhäsionseigenschaften von Blasten gemäß CD9-Expression
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3 Jahre
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- miRNA-Spiegel, der die CD9-Transkriptspiegel in TEL/AML1-positiven Blasten im Vergleich zu TEL/AML1-negativen beeinflussen könnte
Zeitfenster: 3 Jahre
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- miRNA-Spiegel, der die CD9-Transkriptspiegel in TEL/AML1-positiven Blasten im Vergleich zu TEL/AML1-negativen beeinflussen könnte
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3 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Debaize L, Jakobczyk H, Avner S, Gaudichon J, Rio AG, Serandour AA, Dorsheimer L, Chalmel F, Carroll JS, Zornig M, Rieger MA, Delalande O, Salbert G, Galibert MD, Gandemer V, Troadec MB. Interplay between transcription regulators RUNX1 and FUBP1 activates an enhancer of the oncogene c-KIT and amplifies cell proliferation. Nucleic Acids Res. 2018 Nov 30;46(21):11214-11228. doi: 10.1093/nar/gky756.
- Arnaud MP, Vallee A, Robert G, Bonneau J, Leroy C, Varin-Blank N, Rio AG, Troadec MB, Galibert MD, Gandemer V. CD9, a key actor in the dissemination of lymphoblastic leukemia, modulating CXCR4-mediated migration via RAC1 signaling. Blood. 2015 Oct 8;126(15):1802-12. doi: 10.1182/blood-2015-02-628560. Epub 2015 Aug 28.
- Gaudichon J, Jakobczyk H, Debaize L, Cousin E, Galibert MD, Troadec MB, Gandemer V. Mechanisms of extramedullary relapse in acute lymphoblastic leukemia: Reconciling biological concepts and clinical issues. Blood Rev. 2019 Jul;36:40-56. doi: 10.1016/j.blre.2019.04.003. Epub 2019 Apr 17.
- Rouger-Gaudichon J, Cousin E, Jakobczyk H, Debaize L, Rio AG, Forestier A, Arnaud MP, Villacreces A, Praloran V, Jacamo R, Galibert MD, Troadec MB, Gandemer V. Hypoxia regulates CD9 expression and dissemination of B lymphoblasts. Leuk Res. 2022 Dec;123:106964. doi: 10.1016/j.leukres.2022.106964. Epub 2022 Sep 28.
- Debaize L, Jakobczyk H, Rio AG, Gandemer V, Troadec MB. Optimization of proximity ligation assay (PLA) for detection of protein interactions and fusion proteins in non-adherent cells: application to pre-B lymphocytes. Mol Cytogenet. 2017 Jul 20;10:27. doi: 10.1186/s13039-017-0328-2. eCollection 2017.
- Jakobczyk H, Debaize L, Soubise B, Avner S, Rouger-Gaudichon J, Commet S, Jiang Y, Serandour AA, Rio AG, Carroll JS, Wichmann C, Lie-A-Ling M, Lacaud G, Corcos L, Salbert G, Galibert MD, Gandemer V, Troadec MB. Reduction of RUNX1 transcription factor activity by a CBFA2T3-mimicking peptide: application to B cell precursor acute lymphoblastic leukemia. J Hematol Oncol. 2021 Mar 20;14(1):47. doi: 10.1186/s13045-021-01051-z.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Pathologische Prozesse
- Erkrankungen des Immunsystems
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen
- Lymphoproliferative Erkrankungen
- Lymphatische Erkrankungen
- Immunproliferative Erkrankungen
- Krankheitsattribute
- Leukämie, lymphatisch
- Leukämie
- Wiederauftreten
- Vorläuferzelle lymphoblastische Leukämie-Lymphom
Andere Studien-ID-Nummern
- LOC/10-05
- 2010-A00622-37 (Registrierungskennung: ID RCB)
- B100651-40 (Registrierungskennung: AFSSAPS reference)
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