Потенциальная роль CD9 и значение процесса подвижности в патогенезе TEL/ALM1-положительных рецидивов ALL (LAL TEL/ALM1 и CD9). (LAL TEL/ALM1)
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Оценка влияния уровня экспрессии CD9 на анализы подвижности (миграция и адгезия) Мы инициировали анализы подвижности (эксперименты с адгезией фибронектина и тесты хемоаттрактированной миграции CXCL12 с модифицированной техникой камеры Бойдена) с использованием CD9-положительной TEL/AML1-положительной клеточной линии REH и CD9-отрицательная клеточная линия RAJI (дикая или трансфицированная кДНК CD9). Данные будут проанализированы в сочетании с блокирующими антителами и химическим антагонистом в соответствии с уровнем CD9 (транскрипт и белок) и CXCR4. Количественное определение белка будет проводиться с помощью проточной цитометрии и вестерн-блоттинга. Взаимодействия будут изучаться с помощью конфокальной микроскопии, а биологические пути - с помощью иммуноблота.
Результаты адгезии будут проверены на образцах пациентов с B-ALL.
- Посттранскрипционная регуляция CD9 при TEL/AML1-положительном ОЛЛ одновременное измерение около 760 микроРНК человека.
Малая РНК будет извлечена из образцов костного мозга двадцати детей с B-ALL для скрининга микроРНК, которые по-разному экспрессируются между CD9-положительным и CD9-негативным ALL, и дальнейшего сравнения с микроРНК, которые, по прогнозам, нацелены на CD9 в базах данных. Подтверждение выбора будет выполнено с помощью одиночной Q-ПЦР для выбранных микроРНК с использованием новой когорты из десяти образцов костного мозга. Анализы трансфекции и анализы люциферазы будут дополнительно реализованы, чтобы подтвердить, что дифференциальные микроРНК действительно нацелены и влияют на экспрессию CD9.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Rennes, Франция, 35000
- Rennes University Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- пациенты > 1 года и ≤18 лет
- с диагнозом В-ОЛЛ
- зарегистрирован в Ренне для лечения
- письменное информированное согласие, подписанное всеми пациентами или их родителями или законными опекунами
Критерий исключения:
- Отказ от участия
- Наследственные цитогенетические аномалии
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: Уровень экспрессии CD9
Влияние уровня экспрессии CD9 на анализ подвижности
|
1) Оценка влияния уровня экспрессии CD9 на анализы подвижности (миграция и адгезия) Мы начали анализы подвижности (эксперименты с адгезией фибронектина и тесты хемоаттрактированной миграции CXCL12 с модифицированной техникой камеры Бойдена) с использованием CD9-положительной TEL/AML1-положительной клеточной линии REH и CD9-отрицательная клеточная линия RAJI (дикая или трансфицированная кДНК CD9). Данные будут проанализированы в сочетании с блокирующими антителами и химическим антагонистом в соответствии с уровнем CD9 (транскрипт и белок) и CXCR4. Количественное определение белка будет проводиться с помощью проточной цитометрии и вестерн-блоттинга. Взаимодействия будут изучаться с помощью конфокальной микроскопии, а биологические пути - с помощью иммуноблота. Результаты адгезии будут проверены на образцах пациентов с B-ALL.
Другие имена:
2) Посттранскрипционная регуляция CD9 при TEL/AML1-положительном ОЛЛ. Чтобы идентифицировать миРНК, которые потенциально не регулируются при TEL/AML1-положительном остром лимфобластном лейкозе, и особенно для скрининга миРНК, нацеленных на CD9, мы будем использовать подход TaqMan®MicroRNA Arrays. позволяя одновременное измерение около 760 микроРНК человека. Малая РНК будет извлечена из образцов костного мозга двадцати детей с B-ALL для скрининга микроРНК, которые по-разному экспрессируются между CD9-положительным и CD9-негативным ALL, и дальнейшего сравнения с микроРНК, которые, по прогнозам, нацелены на CD9 в базах данных. Подтверждение выбора будет выполнено с помощью одиночной Q-ПЦР для выбранных микроРНК с использованием новой когорты из десяти образцов костного мозга.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Потенциальное дискриминационное состояние CD9. - Для определения функционального влияния CD9 на анализы подвижности в TEL/AML1-положительных бластах - Для изучения регуляции экспрессии транскрипта CD9 в TEL/AML1-положительных бластах
Временное ограничение: 3 года
|
Из-за важности процесса подвижности в злокачественных клетках и роли CD9 в регуляции подвижности клеток мы рассмотрели потенциальное дискриминационное состояние CD9.
|
3 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
- Миграционный потенциал бластов по экспрессии CD9
Временное ограничение: 3 года
|
- Миграционный потенциал бластов по экспрессии CD9
|
3 года
|
|
- Адгезионные свойства бластов по экспрессии CD9
Временное ограничение: 3 года
|
- Адгезионные свойства бластов по экспрессии CD9
|
3 года
|
|
- Уровень микроРНК, который может влиять на уровни транскриптов CD9 в TEL/AML1-позитивных бластах по сравнению с TEL/AML1-негативными.
Временное ограничение: 3 года
|
- Уровень микроРНК, который может влиять на уровни транскриптов CD9 в TEL/AML1-позитивных бластах по сравнению с TEL/AML1-негативными.
|
3 года
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Debaize L, Jakobczyk H, Avner S, Gaudichon J, Rio AG, Serandour AA, Dorsheimer L, Chalmel F, Carroll JS, Zornig M, Rieger MA, Delalande O, Salbert G, Galibert MD, Gandemer V, Troadec MB. Interplay between transcription regulators RUNX1 and FUBP1 activates an enhancer of the oncogene c-KIT and amplifies cell proliferation. Nucleic Acids Res. 2018 Nov 30;46(21):11214-11228. doi: 10.1093/nar/gky756.
- Arnaud MP, Vallee A, Robert G, Bonneau J, Leroy C, Varin-Blank N, Rio AG, Troadec MB, Galibert MD, Gandemer V. CD9, a key actor in the dissemination of lymphoblastic leukemia, modulating CXCR4-mediated migration via RAC1 signaling. Blood. 2015 Oct 8;126(15):1802-12. doi: 10.1182/blood-2015-02-628560. Epub 2015 Aug 28.
- Gaudichon J, Jakobczyk H, Debaize L, Cousin E, Galibert MD, Troadec MB, Gandemer V. Mechanisms of extramedullary relapse in acute lymphoblastic leukemia: Reconciling biological concepts and clinical issues. Blood Rev. 2019 Jul;36:40-56. doi: 10.1016/j.blre.2019.04.003. Epub 2019 Apr 17.
- Rouger-Gaudichon J, Cousin E, Jakobczyk H, Debaize L, Rio AG, Forestier A, Arnaud MP, Villacreces A, Praloran V, Jacamo R, Galibert MD, Troadec MB, Gandemer V. Hypoxia regulates CD9 expression and dissemination of B lymphoblasts. Leuk Res. 2022 Dec;123:106964. doi: 10.1016/j.leukres.2022.106964. Epub 2022 Sep 28.
- Debaize L, Jakobczyk H, Rio AG, Gandemer V, Troadec MB. Optimization of proximity ligation assay (PLA) for detection of protein interactions and fusion proteins in non-adherent cells: application to pre-B lymphocytes. Mol Cytogenet. 2017 Jul 20;10:27. doi: 10.1186/s13039-017-0328-2. eCollection 2017.
- Jakobczyk H, Debaize L, Soubise B, Avner S, Rouger-Gaudichon J, Commet S, Jiang Y, Serandour AA, Rio AG, Carroll JS, Wichmann C, Lie-A-Ling M, Lacaud G, Corcos L, Salbert G, Galibert MD, Gandemer V, Troadec MB. Reduction of RUNX1 transcription factor activity by a CBFA2T3-mimicking peptide: application to B cell precursor acute lymphoblastic leukemia. J Hematol Oncol. 2021 Mar 20;14(1):47. doi: 10.1186/s13045-021-01051-z.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Атрибуты болезни
- Лейкемия, лимфоидная
- Лейкемия
- Повторение
- Клетки-предшественники лимфобластный лейкоз-лимфома
Другие идентификационные номера исследования
- LOC/10-05
- 2010-A00622-37 (Идентификатор реестра: ID RCB)
- B100651-40 (Идентификатор реестра: AFSSAPS reference)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .