Potentiële rol van CD9 en implicatie van het motiliteitsproces bij de pathogenese van TEL/ALM1-positieve ALL-recidieven (LAL TEL/ALM1 en CD9). (LAL TEL/ALM1)
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Beoordeling van de impact van CD9-expressieniveau op motiliteitstesten (migratie en adhesie). CD9-negatieve cellijn RAJI (wild of getransfecteerd met CD9-cDNA). Gegevens zullen worden geanalyseerd in combinatie met blokkerende antilichamen en chemische antagonist volgens het niveau van CD9 (transcript en eiwit) en van CXCR4. Eiwitkwantificaties zullen worden uitgevoerd door middel van flowcytometrie en Western Blot. Interacties zullen onderzocht worden door confocale microscopie en biologische routes door immunoblot.
Hechtingsresultaten zullen gevalideerd worden op patiëntmonsters van B-ALL.
- Post-transcriptionele regulatie van CD9 in TEL/AML1-positieve ALL Om miRNA's te identificeren die mogelijk gedereguleerd zijn in TEL/AML1-positieve acute lymfoblastische leukemie en vooral om te screenen op CD9-gerichte miRNA's, zullen we een TaqMan ®MicroRNA Arrays-benadering gebruiken die de gelijktijdige meting van ongeveer 760 menselijke miRNA.
Klein RNA zal worden geëxtraheerd uit beenmergmonsters van twintig B-ALL-kinderen om miRNA's te screenen die differentieel tot expressie worden gebracht tussen CD9-positieve en CD9-negatieve ALL en verder worden vergeleken met miRNA's waarvan werd voorspeld dat ze zich zouden richten op CD9 in databases. Validatie van de selectie zal worden uitgevoerd door een enkele Q-PCR voor geselecteerde miRNA's met behulp van een nieuw cohort van tien beenmergmonsters. Transfectietesten en luciferasetesten zullen verder worden uitgevoerd om te bevestigen dat de differentiële miRNA's zich echt richten op CD9-expressie en deze beïnvloeden.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Rennes, Frankrijk, 35000
- Rennes University Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- patiënten > 1 jaar en ≤18 jaar
- met B-ALL-diagnose
- geregistreerd in Rennes voor behandeling
- schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekend door alle patiënten of hun ouders of wettelijke voogd
Uitsluitingscriteria:
- Weigering om deel te nemen
- Erfelijke cytogenetische afwijkingen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: CD9-expressieniveau
Impact van CD9-expressieniveau op motiliteitstesten
|
1) Beoordeling van de impact van CD9-expressieniveau op motiliteitstesten (migratie en adhesie) We hebben motiliteitstesten geïnitieerd (fibronectine-adhesie-experimenten en CXCL12 chemoattracted migratietests met gemodificeerde Boyden-kamertechniek) met behulp van de CD9-positieve TEL/AML1-positieve cellijn REH en de CD9-negatieve cellijn RAJI (wild of getransfecteerd met CD9-cDNA). Gegevens zullen worden geanalyseerd in combinatie met blokkerende antilichamen en chemische antagonist volgens het niveau van CD9 (transcript en eiwit) en van CXCR4. Eiwitkwantificaties zullen worden uitgevoerd door middel van flowcytometrie en Western Blot. Interacties zullen onderzocht worden door confocale microscopie en biologische routes door immunoblot. Hechtingsresultaten zullen gevalideerd worden op patiëntmonsters van B-ALL.
Andere namen:
2) Post-transcriptionele regulatie van CD9 in TEL/AML1-positieve ALL Om miRNA's te identificeren die potentieel gedereguleerd zijn in TEL/AML1-positieve acute lymfoblastische leukemie en vooral om te screenen op CD9-gerichte miRNA's, zullen we een TaqMan ®MicroRNA Arrays-benadering gebruiken waardoor de gelijktijdige meting van ongeveer 760 menselijke miRNA mogelijk is. Klein RNA zal worden geëxtraheerd uit beenmergmonsters van twintig B-ALL-kinderen om miRNA's te screenen die differentieel tot expressie worden gebracht tussen CD9-positieve en CD9-negatieve ALL en verder worden vergeleken met miRNA's waarvan werd voorspeld dat ze zich zouden richten op CD9 in databases. Validatie van de selectie zal worden uitgevoerd door een enkele Q-PCR voor geselecteerde miRNA's met behulp van een nieuw cohort van tien beenmergmonsters.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De potentiële discriminerende toestand van CD9. - Om de functionele impact van CD9 op motiliteitstesten in TEL/AML1-positieve blasten te bepalen - Om de regulatie van de expressie van het CD9-transcript in TEL/AML1-positieve blasten te onderzoeken
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Vanwege het belang van het motiliteitsproces in kwaadaardige cellen en de rol van CD9 bij de regulatie van celmotiliteit, hebben we de mogelijke discriminerende toestand van CD9 overwogen.
|
3 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
- Migratiepotentieel van explosies volgens CD9-expressie
Tijdsspanne: 3 jaar
|
- Migratiepotentieel van explosies volgens CD9-expressie
|
3 jaar
|
|
- Hechtingseigenschappen van blasts volgens CD9-expressie
Tijdsspanne: 3 jaar
|
- Hechtingseigenschappen van blasts volgens CD9-expressie
|
3 jaar
|
|
- Niveau van miRNA, dat van invloed kan zijn op CD9-transcriptieniveaus in TEL/AML1-positieve blasten versus TEL/AML1-negatieve
Tijdsspanne: 3 jaar
|
- Niveau van miRNA, dat van invloed kan zijn op CD9-transcriptieniveaus in TEL/AML1-positieve blasten versus TEL/AML1-negatieve
|
3 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Debaize L, Jakobczyk H, Avner S, Gaudichon J, Rio AG, Serandour AA, Dorsheimer L, Chalmel F, Carroll JS, Zornig M, Rieger MA, Delalande O, Salbert G, Galibert MD, Gandemer V, Troadec MB. Interplay between transcription regulators RUNX1 and FUBP1 activates an enhancer of the oncogene c-KIT and amplifies cell proliferation. Nucleic Acids Res. 2018 Nov 30;46(21):11214-11228. doi: 10.1093/nar/gky756.
- Arnaud MP, Vallee A, Robert G, Bonneau J, Leroy C, Varin-Blank N, Rio AG, Troadec MB, Galibert MD, Gandemer V. CD9, a key actor in the dissemination of lymphoblastic leukemia, modulating CXCR4-mediated migration via RAC1 signaling. Blood. 2015 Oct 8;126(15):1802-12. doi: 10.1182/blood-2015-02-628560. Epub 2015 Aug 28.
- Gaudichon J, Jakobczyk H, Debaize L, Cousin E, Galibert MD, Troadec MB, Gandemer V. Mechanisms of extramedullary relapse in acute lymphoblastic leukemia: Reconciling biological concepts and clinical issues. Blood Rev. 2019 Jul;36:40-56. doi: 10.1016/j.blre.2019.04.003. Epub 2019 Apr 17.
- Rouger-Gaudichon J, Cousin E, Jakobczyk H, Debaize L, Rio AG, Forestier A, Arnaud MP, Villacreces A, Praloran V, Jacamo R, Galibert MD, Troadec MB, Gandemer V. Hypoxia regulates CD9 expression and dissemination of B lymphoblasts. Leuk Res. 2022 Dec;123:106964. doi: 10.1016/j.leukres.2022.106964. Epub 2022 Sep 28.
- Debaize L, Jakobczyk H, Rio AG, Gandemer V, Troadec MB. Optimization of proximity ligation assay (PLA) for detection of protein interactions and fusion proteins in non-adherent cells: application to pre-B lymphocytes. Mol Cytogenet. 2017 Jul 20;10:27. doi: 10.1186/s13039-017-0328-2. eCollection 2017.
- Jakobczyk H, Debaize L, Soubise B, Avner S, Rouger-Gaudichon J, Commet S, Jiang Y, Serandour AA, Rio AG, Carroll JS, Wichmann C, Lie-A-Ling M, Lacaud G, Corcos L, Salbert G, Galibert MD, Gandemer V, Troadec MB. Reduction of RUNX1 transcription factor activity by a CBFA2T3-mimicking peptide: application to B cell precursor acute lymphoblastic leukemia. J Hematol Oncol. 2021 Mar 20;14(1):47. doi: 10.1186/s13045-021-01051-z.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- LOC/10-05
- 2010-A00622-37 (Register-ID: ID RCB)
- B100651-40 (Register-ID: AFSSAPS reference)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .