Potentiel rolle for CD9 og implikation af motilitetsproces i patogenese af TEL/ALM1-positive ALL-tilbagefald (LAL TEL/ALM1 og CD9). (LAL TEL/ALM1)
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Vurdering af indvirkningen af CD9-ekspressionsniveau på motilitetsassays (migration og adhæsion) Vi har påbegyndt motilitetsassays (fibronectinadhæsionseksperimenter og CXCL12 kemoattrakterede migrationstests med modificeret Boyden-kammerteknik) ved brug af den CD9-positive TEL/AML1-positive cellelinje REH og CD9 negativ cellelinje RAJI (vild eller transficeret med CD9 cDNA). Data vil blive analyseret i kombination med blokerende antistoffer og kemisk antagonist i henhold til niveauet af CD9 (transkript og protein) og af CXCR4. Proteinkvantificeringer vil blive udført ved flowcytometri og Western Blot. Interaktioner vil blive udforsket ved konfokal mikroskopi og biologiske veje ved immunoblot.
Adhæsionsresultater vil blive valideret på patientprøver af B-ALL.
- Post-transkriptionel regulering af CD9 i TEL/AML1-positive ALL For at identificere miRNA'er, der potentielt er deregulerede i TEL/AML1-positive akut lymfatisk leukæmi og især for at screene for CD9-målrettede miRNA'er, vil vi bruge en TaqMan ®MicroRNA Arrays-tilgang, der tillader samtidig måling af omkring 760 humane miRNA.
Små RNA vil blive ekstraheret fra knoglemarvsprøver af tyve barndoms B-ALL for at screene miRNA'er, som er differentielt udtrykt mellem CD9-positive og CD9-negative ALL og yderligere sammenlignet med miRNA'er, som blev forudsagt at målrette CD9 i databaser. Validering af selektionen vil blive udført ved enkelt Q-PCR for udvalgte miRNA'er ved hjælp af en ny kohorte af ti knoglemarvsprøver. Transfektionsassays og luciferaseassays vil blive realiseret yderligere for at bekræfte, at de differentielle miRNA'er virkelig målretter mod og påvirker CD9-ekspression.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Rennes, Frankrig, 35000
- Rennes University Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- patienter > 1 år og ≤18 år
- med B-ALL diagnose
- registreret i Rennes til behandling
- skriftligt informeret samtykke underskrevet af alle patienter eller deres forældre eller værge
Ekskluderingskriterier:
- Afvisning af at deltage
- Arvelige cytogenetiske abnormiteter
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Andet
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Andet: CD9 ekspressionsniveau
Indvirkning af CD9-ekspressionsniveau på motilitetsassays
|
1) Vurdering af virkningen af CD9-ekspressionsniveau på motilitetsassays (migration og adhæsion) Vi har påbegyndt motilitetsassays (fibronectinadhæsionseksperimenter og CXCL12 kemoattrakterede migrationstest med modificeret Boyden-kammerteknik) ved brug af den CD9-positive TEL/AML1-positive cellelinje REH og den CD9-negative cellelinje RAJI (vild eller transficeret med CD9 cDNA). Data vil blive analyseret i kombination med blokerende antistoffer og kemisk antagonist i henhold til niveauet af CD9 (transkript og protein) og af CXCR4. Proteinkvantificeringer vil blive udført ved flowcytometri og Western Blot. Interaktioner vil blive udforsket ved konfokal mikroskopi og biologiske veje ved immunoblot. Adhæsionsresultater vil blive valideret på patientprøver af B-ALL.
Andre navne:
2) Post-transkriptionel regulering af CD9 i TEL/AML1-positive ALL For at identificere miRNA'er, der potentielt er deregulerede i TEL/AML1-positive akut lymfatisk leukæmi og især for at screene for CD9-målrettede miRNA'er, vil vi bruge en TaqMan ®MicroRNA Arrays-tilgang tillader samtidig måling af omkring 760 humane miRNA. Små RNA vil blive ekstraheret fra knoglemarvsprøver af tyve barndoms B-ALL for at screene miRNA'er, som er differentielt udtrykt mellem CD9-positive og CD9-negative ALL og yderligere sammenlignet med miRNA'er, som blev forudsagt at målrette CD9 i databaser. Validering af selektionen vil blive udført ved enkelt Q-PCR for udvalgte miRNA'er ved hjælp af en ny kohorte af ti knoglemarvsprøver.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
CD9's potentielle diskriminerende tilstand. - At bestemme den funktionelle indvirkning af CD9 på motilitetsassays i TEL/AML1-positive blaster - At udforske reguleringen af ekspressionen af CD9-transkriptet inTEL/AML1-positive blaster
Tidsramme: 3 år
|
På grund af vigtigheden af motilitetsprocessen i maligne celler og CD9's rolle i cellemotilitetsregulering overvejede vi den potentielle diskriminerende tilstand af CD9.
|
3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
- Migrationspotentiale af blaster i henhold til CD9-ekspression
Tidsramme: 3 år
|
- Migrationspotentiale af blaster i henhold til CD9-ekspression
|
3 år
|
|
- Adhæsionsegenskaber af sprængninger i henhold til CD9 udtryk
Tidsramme: 3 år
|
- Adhæsionsegenskaber af sprængninger i henhold til CD9 udtryk
|
3 år
|
|
- Niveau af miRNA, der kan påvirke CD9-transkriptniveauer i TEL/AML1-positive blaster versus TEL/AML1-negative
Tidsramme: 3 år
|
- Niveau af miRNA, der kan påvirke CD9-transkriptniveauer i TEL/AML1-positive blaster versus TEL/AML1-negative
|
3 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Debaize L, Jakobczyk H, Avner S, Gaudichon J, Rio AG, Serandour AA, Dorsheimer L, Chalmel F, Carroll JS, Zornig M, Rieger MA, Delalande O, Salbert G, Galibert MD, Gandemer V, Troadec MB. Interplay between transcription regulators RUNX1 and FUBP1 activates an enhancer of the oncogene c-KIT and amplifies cell proliferation. Nucleic Acids Res. 2018 Nov 30;46(21):11214-11228. doi: 10.1093/nar/gky756.
- Arnaud MP, Vallee A, Robert G, Bonneau J, Leroy C, Varin-Blank N, Rio AG, Troadec MB, Galibert MD, Gandemer V. CD9, a key actor in the dissemination of lymphoblastic leukemia, modulating CXCR4-mediated migration via RAC1 signaling. Blood. 2015 Oct 8;126(15):1802-12. doi: 10.1182/blood-2015-02-628560. Epub 2015 Aug 28.
- Gaudichon J, Jakobczyk H, Debaize L, Cousin E, Galibert MD, Troadec MB, Gandemer V. Mechanisms of extramedullary relapse in acute lymphoblastic leukemia: Reconciling biological concepts and clinical issues. Blood Rev. 2019 Jul;36:40-56. doi: 10.1016/j.blre.2019.04.003. Epub 2019 Apr 17.
- Rouger-Gaudichon J, Cousin E, Jakobczyk H, Debaize L, Rio AG, Forestier A, Arnaud MP, Villacreces A, Praloran V, Jacamo R, Galibert MD, Troadec MB, Gandemer V. Hypoxia regulates CD9 expression and dissemination of B lymphoblasts. Leuk Res. 2022 Dec;123:106964. doi: 10.1016/j.leukres.2022.106964. Epub 2022 Sep 28.
- Debaize L, Jakobczyk H, Rio AG, Gandemer V, Troadec MB. Optimization of proximity ligation assay (PLA) for detection of protein interactions and fusion proteins in non-adherent cells: application to pre-B lymphocytes. Mol Cytogenet. 2017 Jul 20;10:27. doi: 10.1186/s13039-017-0328-2. eCollection 2017.
- Jakobczyk H, Debaize L, Soubise B, Avner S, Rouger-Gaudichon J, Commet S, Jiang Y, Serandour AA, Rio AG, Carroll JS, Wichmann C, Lie-A-Ling M, Lacaud G, Corcos L, Salbert G, Galibert MD, Gandemer V, Troadec MB. Reduction of RUNX1 transcription factor activity by a CBFA2T3-mimicking peptide: application to B cell precursor acute lymphoblastic leukemia. J Hematol Oncol. 2021 Mar 20;14(1):47. doi: 10.1186/s13045-021-01051-z.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- LOC/10-05
- 2010-A00622-37 (Registry Identifier: ID RCB)
- B100651-40 (Registry Identifier: AFSSAPS reference)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .