Papel potencial do CD9 e implicação do processo de motilidade na patogênese das recaídas de LLA TEL/ALM1-positivo (LAL TEL/ALM1 e CD9). (LAL TEL/ALM1)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Avaliação do impacto do nível de expressão de CD9 em ensaios de motilidade (migração e adesão) Iniciamos ensaios de motilidade (experimentos de adesão de fibronectina e testes de migração quimioatraída CXCL12 com técnica de câmara de Boyden modificada) usando a linha celular positiva para TEL/AML1 positiva para CD9 REH e a Linha celular RAJI negativa para CD9 (selvagem ou transfectada com CD9 cDNA). Os dados serão analisados em combinação com anticorpos bloqueadores e antagonistas químicos de acordo com o nível de CD9 (transcrito e proteína) e de CXCR4. As quantificações de proteínas serão realizadas por citometria de fluxo e Western Blot. As interações serão exploradas por microscopia confocal e as vias biológicas por imunoblot.
Os resultados de adesão serão validados em amostras de pacientes de B-ALL.
- Regulação pós-transcricional de CD9 em ALL positiva para TEL/AML1 Para identificar miRNAs potencialmente desregulados em leucemia linfoblástica aguda positiva para TEL/AML1 e especialmente para triagem de miRNAs direcionados a CD9, usaremos uma abordagem TaqMan ®MicroRNA Arrays que permite a medição simultânea de cerca de 760 miRNA humanos.
Pequenos RNAs serão extraídos de amostras de medula óssea de vinte B-ALL infantis para triagem de miRNAs que são diferencialmente expressos entre ALL CD9-positivo e CD9-negativo e posteriormente comparados com miRNAs que foram previstos como alvo de CD9 em bancos de dados. A validação da seleção será realizada por Q-PCR único para miRNAs selecionados usando uma nova coorte de dez amostras de medula óssea. Ensaios de transfecção e ensaios de luciferase serão realizados posteriormente para confirmar que os miRNAs diferenciais realmente visam e afetam a expressão de CD9.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
Rennes, França, 35000
- Rennes University Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- pacientes > 1 ano e ≤18 anos
- com diagnóstico de B-ALL
- registrado em Rennes para tratamento
- consentimento informado por escrito assinado por todos os pacientes ou seus pais ou responsável legal
Critério de exclusão:
- Recusa em participar
- Anomalias citogenéticas hereditárias
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Outro: Nível de expressão CD9
Impacto do nível de expressão de CD9 em ensaios de motilidade
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1) Avaliação do impacto do nível de expressão de CD9 em ensaios de motilidade (migração e adesão) Iniciamos ensaios de motilidade (experimentos de adesão de fibronectina e testes de migração quimioatraída CXCL12 com técnica de câmara de Boyden modificada) usando a linha celular positiva para TEL/AML1 positiva para CD9 REH e a linha celular negativa para CD9 RAJI (selvagem ou transfectada com CD9 cDNA). Os dados serão analisados em combinação com anticorpos bloqueadores e antagonistas químicos de acordo com o nível de CD9 (transcrito e proteína) e de CXCR4. As quantificações de proteínas serão realizadas por citometria de fluxo e Western Blot. As interações serão exploradas por microscopia confocal e as vias biológicas por imunoblot. Os resultados de adesão serão validados em amostras de pacientes de B-ALL.
Outros nomes:
2) Regulação pós-transcricional de CD9 em ALL positiva para TEL/AML1 Para identificar miRNAs potencialmente desregulados em leucemia linfoblástica aguda positiva para TEL/AML1 e especialmente para triagem de miRNAs direcionados a CD9, usaremos uma abordagem TaqMan ®MicroRNA Arrays permitindo a medição simultânea de cerca de 760 miRNA humanos. Pequenos RNAs serão extraídos de amostras de medula óssea de vinte B-ALL infantis para triagem de miRNAs que são diferencialmente expressos entre ALL CD9-positivo e CD9-negativo e posteriormente comparados com miRNAs que foram previstos como alvo de CD9 em bancos de dados. A validação da seleção será realizada por Q-PCR único para miRNAs selecionados usando uma nova coorte de dez amostras de medula óssea.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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O potencial estado discriminador de CD9. - Determinar o impacto funcional do CD9 em ensaios de motilidade em blastos positivos para TEL/AML1 - Explorar a regulação da expressão do transcrito de CD9 em blastos positivos para TEL/AML1
Prazo: 3 anos
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Devido à importância do processo de motilidade em células malignas e ao papel do CD9 na regulação da motilidade celular, consideramos o potencial estado discriminador do CD9.
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3 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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- Potencial migratório de blastos de acordo com a expressão de CD9
Prazo: 3 anos
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- Potencial migratório de blastos de acordo com a expressão de CD9
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3 anos
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- Propriedades de adesão de blastos de acordo com a expressão de CD9
Prazo: 3 anos
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- Propriedades de adesão de blastos de acordo com a expressão de CD9
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3 anos
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- Nível de miRNA, que pode afetar os níveis de transcrição de CD9 em blastos TEL/AML1-positivos versus TEL/AML1-negativos
Prazo: 3 anos
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- Nível de miRNA, que pode afetar os níveis de transcrição de CD9 em blastos TEL/AML1-positivos versus TEL/AML1-negativos
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3 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Debaize L, Jakobczyk H, Avner S, Gaudichon J, Rio AG, Serandour AA, Dorsheimer L, Chalmel F, Carroll JS, Zornig M, Rieger MA, Delalande O, Salbert G, Galibert MD, Gandemer V, Troadec MB. Interplay between transcription regulators RUNX1 and FUBP1 activates an enhancer of the oncogene c-KIT and amplifies cell proliferation. Nucleic Acids Res. 2018 Nov 30;46(21):11214-11228. doi: 10.1093/nar/gky756.
- Arnaud MP, Vallee A, Robert G, Bonneau J, Leroy C, Varin-Blank N, Rio AG, Troadec MB, Galibert MD, Gandemer V. CD9, a key actor in the dissemination of lymphoblastic leukemia, modulating CXCR4-mediated migration via RAC1 signaling. Blood. 2015 Oct 8;126(15):1802-12. doi: 10.1182/blood-2015-02-628560. Epub 2015 Aug 28.
- Gaudichon J, Jakobczyk H, Debaize L, Cousin E, Galibert MD, Troadec MB, Gandemer V. Mechanisms of extramedullary relapse in acute lymphoblastic leukemia: Reconciling biological concepts and clinical issues. Blood Rev. 2019 Jul;36:40-56. doi: 10.1016/j.blre.2019.04.003. Epub 2019 Apr 17.
- Rouger-Gaudichon J, Cousin E, Jakobczyk H, Debaize L, Rio AG, Forestier A, Arnaud MP, Villacreces A, Praloran V, Jacamo R, Galibert MD, Troadec MB, Gandemer V. Hypoxia regulates CD9 expression and dissemination of B lymphoblasts. Leuk Res. 2022 Dec;123:106964. doi: 10.1016/j.leukres.2022.106964. Epub 2022 Sep 28.
- Debaize L, Jakobczyk H, Rio AG, Gandemer V, Troadec MB. Optimization of proximity ligation assay (PLA) for detection of protein interactions and fusion proteins in non-adherent cells: application to pre-B lymphocytes. Mol Cytogenet. 2017 Jul 20;10:27. doi: 10.1186/s13039-017-0328-2. eCollection 2017.
- Jakobczyk H, Debaize L, Soubise B, Avner S, Rouger-Gaudichon J, Commet S, Jiang Y, Serandour AA, Rio AG, Carroll JS, Wichmann C, Lie-A-Ling M, Lacaud G, Corcos L, Salbert G, Galibert MD, Gandemer V, Troadec MB. Reduction of RUNX1 transcription factor activity by a CBFA2T3-mimicking peptide: application to B cell precursor acute lymphoblastic leukemia. J Hematol Oncol. 2021 Mar 20;14(1):47. doi: 10.1186/s13045-021-01051-z.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- LOC/10-05
- 2010-A00622-37 (Identificador de registro: ID RCB)
- B100651-40 (Identificador de registro: AFSSAPS reference)
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