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利培酮和帕潘立酮缓释剂的不同安全性

2012年9月21日 更新者：Young Chul Chung、Chonbuk National University Hospital

利培酮和帕潘立酮缓释剂的不同安全性：对健康志愿者进行的双盲、安慰剂对照试验

本研究的主要目的是评估健康志愿者在双盲、安慰剂对照试验中对多剂量帕潘立酮缓释剂和利培酮的反应中继发性阴性症状和认知表现相关的主观体验。 还评估了由这些药物引起的不良事件。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

最近开发了一种新的口服抗精神病药帕利哌酮缓释剂 (ER)，它可能代表一种治疗精神分裂症的创新方法。 帕利哌酮是 9-羟基利培酮，是利培酮的主要活性代谢产物。 尽管帕潘立酮具有与其母体化合物非常相似的药理学特征，但与利培酮相比，它具有许多不同的药代动力学和药效学特征（Pani 和 Marchese，2009 年）。 首先，帕利哌酮缓释片利用渗透控释口服给药系统 (OROS)，使血清浓度更稳定，并降低因 CYP2D6 遗传变异性导致意外剂量过量或剂量不足的可能性。 其次，帕利哌酮不经过显着的肝脏代谢，药物主要以原型药物形式经肾脏排泄；而利培酮被 CYP2D6 肝酶广泛代谢。 第三，与利培酮（27 分钟）相比，帕潘立酮（60 秒）在组织培养细胞中与人克隆 D2 受体的解离速率更快（Seeman，2005）。 由于其与 D2 受体的结合较松散，与其母体药物相比，帕潘立酮应可降低锥体外系副作用的风险。 第四，离体研究表明，与类似剂量的利培酮相比，帕潘立酮注射液在动物大脑中诱导的 H1 占据水平相对较低（Schotte 等人，1995 年和 1996 年）。 与利培酮相比，这可能有助于降低镇静作用和继发于帕潘立酮的体重增加。 最后，帕利哌酮对毒蕈碱受体没有相关亲和力，因此不存在抗胆碱能副作用；这是与利培酮相比的另一个重要优势（Schotte 等人，1996 年）。 因此，帕潘立酮将成为对保持或改善认知功能至关重要的年轻精神病患者的首选药物。 与利培酮相比，所有这些特性都可能与帕潘立酮缓释片的疗效提高和耐受性更好有关。 为支持这一观点，最近的研究（Canuso 等人，2008 年和 2010 年）表明，从利培酮缓释片转向帕利哌酮缓释片可提高药物治疗满意度、阳性和阴性综合症量表 (PANSS)（Kay 等人，1987 年）评分, 和缩写的锥体外系症状评定量表 (Chouinard and Margolese, 2005) 评分。 然而，迄今为止，还没有临床试验研究过帕潘立酮缓释剂在对认知功能的影响方面优于利培酮。 最近，人们重新开始关注抗精神病药物的负面主观体验，因为这些体验是依从性和临床结果的关键因素（Awad，1993 年；van Putten 和 May，1978 年）。 Artaloytia 等人。 (2006) 报道利培酮在健康志愿者中引起阴性症状，这可能被称为继发性阴性症状。 因此，我们假设与利培酮相比，帕利哌酮 ER 在主观体验和认知功能方面具有更好的安全性。 抗精神病药物对精神分裂症患者主观体验和认知功能影响的研究可能会受到许多混杂因素的阻碍，例如疾病的病理特征、患者动机或合并用药。 研究抗精神病药物对健康受试者的影响提供了一种控制这些变量的方法。 因此，本研究的主要目的是评估健康志愿者在双盲、安慰剂对照试验中对多剂量帕潘立酮缓释剂和利培酮的反应中继发性阴性症状和认知表现相关的主观体验。 还评估了由这些药物引起的不良事件。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

34

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 大韩民国
      • Chonju、大韩民国
        • Chonbuk National University Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 至 34年 (成人)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 年龄在 18-38 岁之间，并且不符合使用 DSM-IV 结构化临床访谈研究版评估的 DSM-IV 诊断标准

排除标准：

无论谁：

  • 自本次临床试验开始后 30 天内参加过其他临床试验或目前正在参加一项
  • 患有进行性疾病或身体状况不稳定，不适合试验
  • 过去被诊断为精神病，依赖精神药物，或在试验开始后 1 个月内服用过量或依赖药物或酒精（咖啡或烟草除外）
  • 有自杀倾向或极有可能自杀；要么
  • 测试结果是否被认为具有临床意义

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：利培酮
药物：利培酮 3mg，PO 两次 组别：利培酮
药品：利培酮
利培酮 3mg，PO，3 次
其他名称：
  • 利必多
安慰剂比较：安慰剂
药物：乳糖，PO 3次组：安慰剂
药品：安慰剂
乳糖PO，3次
实验性的：帕潘立酮缓释片
药物：帕利哌酮 ER 6mg 口服，两次组：帕利哌酮 ER
药品：帕潘立酮缓释片
帕潘立酮 ER 6mg，PO，3 次
其他名称：
  • 因维加

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
用客观评定量表评估阴性症状和抗精神病药物引起的缺陷综合征
大体时间：基线和第三次用药后 2 小时

SANS(Scale for the Assessment of Negative Symptoms), NIDSS(Neuroleptic induced Deficit Syndrome Scale) 在NIDSS中，1~5分的平均值为blunted affect，16~20的平均值为avolition，6~15的平均值是认知，所有分数的平均值是总分。

NIDSS（意志、迟钝的情感、认知、总计）的最小值为 -3，最大值为 +3。（子量表分数和总分）“+”是更好的结果，“-”是更差的结果。 失语和情感迟钝的 SANS-Global 分数的最小值是 0，失语和情感迟钝的 SANS-Global 分数的最大值是 5 数字越高，结果越差。 测量零点并计算值该结果测量报告基线和第三次用药后 2 小时之间的变化。
基线和第三次用药后 2 小时

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
通过客观评定量表和自我报告量表评估不良事件
大体时间：基线和第三次用药后 2 小时

DIEPSS（药物诱发的锥体外系症状量表）、VAS（视觉模拟量表）；精神镇静（警觉-昏昏欲睡、昏昏沉沉-头脑清醒、思维迟钝-头脑敏捷、注意力集中-多梦）、身体镇静（强-弱、协调良好-笨拙、昏昏欲睡-精力充沛、无能-熟练）、平静（平静-兴奋、满足-不满、烦恼-平静、紧张-放松）和其他类型的感觉（快乐-悲伤、敌对-友善、感兴趣-无聊、孤僻-群居）VAS（精神镇静评分、物理镇静评分、总分）最小值为0，最大值为10。

VAS 总分是所有子量表分数的平均值。 DIEPSS 的最小值为 0，最大值为 4。数字越大，结果越差。 分数范围用于子量表分数。 该结果测量报告了基线和第三次用药后 2 小时之间的变化。
基线和第三次用药后 2 小时
通过客观评定量表和自我报告量表评估不良事件
大体时间：基线和第三次用药后 50 小时
DIEPSS（药物诱发的锥体外系症状量表）、VAS（视觉模拟量表）；精神镇静（警觉-昏昏欲睡、脑袋昏昏沉沉-头脑清醒、思维迟钝-头脑敏捷、注意力集中-多梦）、身体镇静（强-弱、协调良好-笨拙、昏昏欲睡-精力充沛、无能-熟练）、平静（平静-兴奋、满足-不满、烦恼-平静、紧张-放松）和其他类型的感觉（快乐-悲伤、敌对-友善、感兴趣-无聊、孤僻-群居）VAS 的最小值是 0，最大值是 10 DIEPSS 的最小值是 0，最大值是 4 数字越大，结果越差。 分数范围用于子量表分数。 该结果测量报告了基线和第三次用药后 50 小时之间的变化。
基线和第三次用药后 50 小时
认知功能评估 1
大体时间：基线和第三次用药后 50 小时

CNT（计算机化神经认知功能测试系统）；测试包括单词流利度测试。 除 CNT 外，所有评估均在药物给药前即刻以及研究药物第一次和第三次给药后 2 小时（利培酮和安慰剂）或 24 小时（帕潘立酮 ER）进行。

威斯康星卡片分类测试-类别完成的最小值为 0，最大值为 6，数字越小结果越差。

Wisconsin 卡片分类测试-Perseverative response 和 Trials to complete 的最小值是 0，最大值是 128，数字越小结果越差。

Wisconsin 卡片分类测试-Perseverative error 的最小值是 0，最大值是 128，数字越大结果越差。

Word-fluency test的最小值是0，没有最大值，数字越大越好。

分数范围用于子量表分数。 该结果测量报告了基线和第三次用药后 50 小时之间的变化。
基线和第三次用药后 50 小时
通过客观评定量表进行症状评估
大体时间：基线和第三次用药后 50 小时
SANS(Scale for the Assessment of Negative Symptoms), NIDSS(Neuroleptic induced Deficit Syndrome Scale) NIDSS的最小值是-3，NIDSS的最大值是+3。 '+' 是更好的结果，'-' 是更差的结果。 SNAS-Global 分数的最小值为 0，SNAS-Global 分数的最大值为 5 分数越高，结果越差。 零点是测量值和计算值。 分数范围用于子量表分数。 该结果测量报告了基线和第三次用药后 50 小时之间的变化。
基线和第三次用药后 50 小时
认知功能评估 2
大体时间：基线和第三次用药后 50 小时

CNT（计算机化神经认知功能测试系统）；测试包括 Stroop 测试、Trail-Making 测试 B (TMT B)。 除 CNT 外，所有评估均在药物给药前即刻以及研究药物第一次和第三次给药后 2 小时（对于利培酮和安慰剂）或 24 小时（对于帕潘立酮 ER）进行。Stroop 测试的最小值为 0，没有上限，数字越大结果越差。

Trail making test B的最小值是0，没有最大值限制，数字越大结果越差。

分数范围用于子量表分数。 该结果测量报告了基线和第三次用药后 50 小时之间的变化。
基线和第三次用药后 50 小时
认知功能评估 3
大体时间：基线和第三次用药后 50 小时

CNT（计算机化神经认知功能测试系统）；测试包括威斯康星卡片分类测试 (WCST)。 除 CNT 外，所有评估均在药物给药前即刻以及研究药物第一次和第三次给药后 2 小时（利培酮和安慰剂）或 24 小时（帕潘立酮 ER）进行。

威斯康星卡片分类测试-类别完成的最小值为 0，最大值为 6，数字越小结果越差。

Wisconsin 卡片分类测试-Perseverative response 和 Trials to complete 的最小值是 0，最大值是 128，数字越小结果越差。

威斯康星卡片分类测试的最小值 - 完成第一类试验的试验次数为 0，最大值为 128，威斯康星卡片分类测试的最小值 - 持续错误为 0，最大值为 128，数字越大结果越差。

分数范围用于子量表分数。 该结果测量报告基线和 50 小时后的变化
基线和第三次用药后 50 小时

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Chonbuk National University Hospital

合作者

AstraZeneca
Sanofi-Synthelabo
Janssen Korea, Ltd., Korea
Korea Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.

调查人员

  • 首席研究员：Young-chul Chung, M.D., Ph.D.、Chonbuk National University Hospital

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2010年6月1日

初级完成 (实际的)

2010年7月1日

研究完成 (实际的)

2010年12月1日

研究注册日期

首次提交

2011年1月25日

首先提交符合 QC 标准的

2011年1月26日

首次发布 (估计)

2011年1月27日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2012年10月23日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2012年9月21日

最后验证

2012年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CBIRB1005-58

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