Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Różne profile bezpieczeństwa risperidonu i paliperydonu o przedłużonym uwalnianiu

21 września 2012 zaktualizowane przez: Young Chul Chung, Chonbuk National University Hospital

Różne profile bezpieczeństwa rysperydonu i paliperydonu o przedłużonym uwalnianiu: podwójnie ślepa, kontrolowana placebo próba ze zdrowymi ochotnikami

Głównym celem tego badania była ocena subiektywnych doświadczeń związanych z wtórnymi objawami negatywnymi i sprawnością poznawczą u zdrowych ochotników w odpowiedzi na wielokrotne dawki paliperydonu ER i risperidonu w podwójnie ślepej próbie kontrolowanej placebo. Oceniono również zdarzenia niepożądane spowodowane przez te leki.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Niedawno opracowano nowy doustny lek przeciwpsychotyczny, paliperydon o przedłużonym uwalnianiu (ER), który może stanowić innowacyjne podejście w leczeniu schizofrenii. Paliperydon to 9-hydroksyrysperydon, główny aktywny metabolit rysperydonu. Chociaż paliperydon ma profil farmakologiczny bardzo podobny do swojego związku macierzystego, ma wiele różnych właściwości farmakokinetycznych i farmakodynamicznych w porównaniu z risperidonem (Pani i Marchese, 2009). Po pierwsze, paliperidon ER wykorzystuje doustny system dostarczania o kontrolowanym uwalnianiu osmotycznym (OROS), co skutkuje bardziej stabilnym stężeniem w surowicy i zmniejszonym prawdopodobieństwem spowodowania nieoczekiwanego przedawkowania lub podania zbyt małej dawki ze względu na zmienność genetyczną CYP2D6. Po drugie, paliperydon nie podlega istotnemu metabolizmowi w wątrobie, a lek jest wydalany głównie przez nerki w postaci niezmienionej; podczas gdy rysperydon jest intensywnie metabolizowany przez enzym wątrobowy CYP2D6. Po trzecie, dysocjacja dysocjacji z ludzkich sklonowanych receptorów D2 w komórkach hodowli tkankowej jest szybsza w przypadku paliperydonu (60 s) w porównaniu z risperidonem (27 min) (Seeman, 2005). Ze względu na słabsze wiązanie z receptorami D2 paliperydon powinien wiązać się ze zmniejszonym ryzykiem pozapiramidowych działań niepożądanych w porównaniu z lekiem macierzystym. Po czwarte, badania ex vivo wykazały, że iniekcje paliperydonu indukują stosunkowo mniejsze poziomy zajętości H1 w mózgach zwierząt w porównaniu z podobnymi dawkami risperidonu (Schotte i wsp. 1995 i 1996). Może to przyczyniać się do osłabienia działania uspokajającego i mniejszego przyrostu masy ciała wtórnie do paliperydonu w porównaniu z rysperydonem. Wreszcie, paliperydon nie ma istotnego powinowactwa do receptorów muskarynowych, co skutkuje brakiem antycholinergicznych skutków ubocznych; jest to kolejna ważna korzyść w porównaniu z risperidonem (Schotte, et al. 1996). Dlatego paliperydon byłby lekiem z wyboru u młodych pacjentów psychotycznych, dla których kluczowe znaczenie ma zachowanie lub poprawa funkcji poznawczych. Wszystkie te właściwości mogą być związane z poprawą skuteczności i lepszą tolerancją paliperidonu ER w porównaniu z risperidonem. Na poparcie tego poglądu, ostatnie badania (Canuso i wsp. 2008 i 2010) wykazały, że zmiana z risperidonu na paliperydon ER spowodowała poprawę zadowolenia z leczenia, w skali PANSS (Kay i wsp. 1987) oraz skróconą skalę oceny objawów pozapiramidowych (Chouinard i Margolese, 2005). Jednak do tej pory żadne badania kliniczne nie wykazały względnej wyższości paliperidonu ER nad risperidonem pod względem wpływu na funkcje poznawcze. Ostatnio zainteresowanie negatywnymi subiektywnymi doświadczeniami wtórnymi do leków przeciwpsychotycznych zostało odnowione, ponieważ te doświadczenia są kluczowymi czynnikami w przestrzeganiu zaleceń i wynikach klinicznych (Awad, 1993; van Putten i May, 1978). Artaloytia i in. (2006) stwierdzili, że risperidon wywoływał objawy negatywne u zdrowych ochotników, które można nazwać wtórnymi objawami negatywnymi. Dlatego postawiliśmy hipotezę, że paliperydon ER ma lepszy profil bezpieczeństwa pod względem subiektywnych doznań i funkcji poznawczych w porównaniu z risperidonem. Badania nad wpływem leków przeciwpsychotycznych na subiektywne doznania i funkcje poznawcze pacjentów ze schizofrenią mogą być utrudnione przez liczne czynniki zakłócające, takie jak patologiczne cechy choroby, motywacja pacjenta czy stosowane jednocześnie leki. Badanie wpływu leków przeciwpsychotycznych na zdrowych osobników zapewnia metodę kontrolowania tych zmiennych. Dlatego głównym celem tego badania była ocena subiektywnych doznań związanych z wtórnymi objawami negatywnymi i sprawnością poznawczą zdrowych ochotników w odpowiedzi na wielokrotne dawki paliperydonu ER i risperidonu w podwójnie ślepej próbie kontrolowanej placebo. Oceniono również zdarzenia niepożądane spowodowane przez te leki.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

34

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Republika Korei
      • Chonju, Republika Korei
        • Chonbuk National University Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat do 36 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek 18-38 lat i nie spełniają kryteriów diagnostycznych DSM-IV, jak oceniono za pomocą ustrukturyzowanego wywiadu klinicznego dla DSM-IV, wersja badawcza

Kryteria wyłączenia:

Ktokolwiek kto:

  • Uczestniczył w innych badaniach klinicznych w ciągu 30 dni od rozpoczęcia tego badania klinicznego lub obecnie uczestniczy w takim badaniu
  • Ma postępującą chorobę lub niestabilny stan zdrowia, niezdolny do udziału w badaniu
  • został w przeszłości zdiagnozowany psychiatrycznie, jest uzależniony od substancji psychotropowej lub przedawkował lub jest uzależniony od substancji lub alkoholu (z wyjątkiem kawy lub tytoniu) w ciągu 1 miesiąca od rozpoczęcia badania
  • Ma myśli samobójcze lub jest wysoce prawdopodobne samobójstwo; LUB
  • Czy wyniki badań zostały uznane za istotne klinicznie

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: rysperydon
Lek: risperidon 3mg, PO dwa razy Grupy: risperidon
Lek: rysperydon
risperidon 3mg, PO, 3 razy
Inne nazwy:
  • Rispedal
Komparator placebo: placebo
lek: laktoza, PO 3 razy grupa: placebo
Lek: placebo
laktoza PO, 3 razy
Eksperymentalny: paliperidon ER
lek: Paliperydon ER 6mg PO, podwójna grupa: paliperydon ER
Lek: paliperidon ER
paliperydon ER 6mg, PO, 3 razy
Inne nazwy:
  • Invega

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena objawów negatywnych i zespołów deficytu indukowanego neuroleptykami za pomocą obiektywnych skal ocen
Ramy czasowe: linii podstawowej i 2 godziny po trzecim leku

SANS (skala oceny objawów negatywnych), NIDSS (skala zespołu deficytu wywołanego neuroleptykami) W NIDSS średnia liczb od 1 do 5 to stępiony afekt, średnia liczb od 16 do 20 to awolicja, średnia liczb od 6 do 15 jest poznanie, średnia wszystkich wyników jest całkowita.

Minimalny wynik NIDSS (wolność, przytępiony afekt, poznanie, ogółem) wynosi -3, maksymalny to +3. (wynik podskali i suma) „+” to wynik lepszy, „-” to wynik gorszy. Minimalny wynik w skali SANS-Global dla alogii i przytępionego afektu wynosi 0, Maksymalny wynik w skali SANS-Global dla alogii i przytępionego afektu wynosi 5 Im wyższa liczba, tym gorszy wynik. Zera są mierzone i obliczana wartość. Ta miara wyniku zgłasza zmianę między wartością wyjściową a 2 godzinami po trzecim podaniu leku.
linii podstawowej i 2 godziny po trzecim leku

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena zdarzeń niepożądanych za pomocą obiektywnych skal ocen i skal samoopisowych
Ramy czasowe: linii podstawowej i 2 godziny po trzecim leku

DIEPSS (skala objawów pozapiramidowych wywołanych lekami), VAS (wizualna skala analogowa); sedacja psychiczna (czujność-senność, oszołomienie-jasna głowa, umysłowo powolny-bystry, uważny-rozmarzony), sedacja fizyczna (silny-słaby, dobrze skoordynowany- niezdarny, ospały-energiczny, niekompetentny-biegły), uspokojenie (spokojny-podekscytowany, zadowolony-niezadowolony, niespokojny-spokojny, napięty-zrelaksowany) i inne rodzaje uczuć (szczęśliwy-smutny, antagonistyczny-przyjazny, zainteresowany-znudzony, wycofany- towarzyski) Minimalna wartość VAS (ocena sedacji psychicznej, ocena sedacji fizycznej, całkowity wynik) wynosi 0, maksymalna to 10.

Całkowity wynik VAS jest średnią wszystkich wyników podskali. Minimum DIEPSS to 0, maksimum to 4. Im wyższa liczba, tym gorszy wynik. Zakresy wyników dotyczą wyniku podskali. Ta miara wyniku zgłasza zmianę między wartością wyjściową a 2 godzinami po trzecim leku.
linii podstawowej i 2 godziny po trzecim leku
Ocena zdarzeń niepożądanych za pomocą obiektywnych skal ocen i skal samoopisowych
Ramy czasowe: linii podstawowej i 50 godzin po trzecim leku
DIEPSS (skala objawów pozapiramidowych wywołanych lekami), VAS (wizualna skala analogowa); sedacja psychiczna (czujność-senność, zawroty głowy-jasność, spowolnienie umysłowe-szybkość, uważność-rozmarzenie), sedacja fizyczna (silna-słaba, dobrze skoordynowana- niezdarny, ospały-energiczny, niekompetentny-biegły), uspokojenie (spokojny-podekscytowany, zadowolony-niezadowolony, niespokojny-spokojny, napięty-zrelaksowany) i inne rodzaje uczuć (szczęśliwy-smutny, antagonistyczny-przyjazny, zainteresowany-znudzony, wycofany- towarzyski) Minimum VAS to 0, Maksimum to 10 Minimum DIEPSS to 0, Maksimum to 4 Im wyższa liczba, tym gorszy wynik. Zakresy wyników dotyczą wyniku podskali. Ta miara wyniku zgłasza zmianę między wartością wyjściową a 50 godziną po trzecim leku.
linii podstawowej i 50 godzin po trzecim leku
Ocena funkcjonowania poznawczego-1
Ramy czasowe: linii podstawowej i 50 godzin po trzecim leku

CNT (skomputeryzowany system testowania funkcji neurokognitywnych); Testy obejmowały test płynności słów. Wszystkie oceny z wyjątkiem CNT przeprowadzono bezpośrednio przed podaniem leku i 2 (dla risperidonu i placebo) lub 24 godziny (dla paliperydonu ER) po pierwszym i trzecim podaniu badanych leków.

Minimum testu sortowania kart Wisconsin-kategoria ukończona to 0, maksimum to 6, niższa liczba oznacza gorszy wynik.

Minimalny wynik testu sortowania kart z Wisconsin — odpowiedź wytrwała i Próby do wykonania to 0, Maksimum to 128, niższa liczba oznacza gorszy wynik.

Minimalny wynik testu sortowania kart Wisconsin — błąd wytrwałości wynosi 0, maksymalny to 128, im wyższa liczba, tym gorszy wynik.

Minimalna wartość testu fluencji słownej to 0 i brak wartości maksymalnej, im wyższa liczba, tym lepszy wynik.

Zakresy wyników dotyczą wyniku podskali. Ta miara wyniku zgłasza zmianę między wartością wyjściową a 50 godziną po trzecim leku.
linii podstawowej i 50 godzin po trzecim leku
Ocena objawów za pomocą obiektywnych skal ocen
Ramy czasowe: linii podstawowej i 50 godzin po trzecim leku
SANS (skala oceny objawów negatywnych), NIDSS (skala zespołu deficytu wywołanego neuroleptykami) Minimum NIDSS to -3, maksimum NIDSS to +3. „+” to lepszy wynik, „-” to gorszy wynik. Minimalny wynik SNAS-Global to 0, Maksymalny wynik SNAS-Global to 5 Im wyższa liczba, tym gorszy wynik. Zera są mierzone i obliczane. Zakresy wyników dotyczą wyniku podskali. Ta miara wyniku zgłasza zmianę między wartością wyjściową a 50 godziną po trzecim leku.
linii podstawowej i 50 godzin po trzecim leku
Ocena funkcjonowania poznawczego-2
Ramy czasowe: linii podstawowej i 50 godzin po trzecim leku

CNT (skomputeryzowany system testowania funkcji neurokognitywnych); Testy obejmowały test Stroopa, Trail-Making Test B (TMT B). Wszystkie oceny z wyjątkiem CNT przeprowadzono bezpośrednio przed podaniem leku oraz w 2 (dla risperidonu i placebo) lub 24 h (dla paliperydonu ER) po pierwszym i trzecim podaniu badanych leków. Minimum testu Stroopa wynosi 0, brak maksymalnego limitu, im wyższa liczba, tym gorszy wynik.

Minimum testu wyznaczania szlaku B wynosi 0 i nie ma limitu maksymalnego, im wyższa liczba, tym gorszy wynik.

Zakresy wyników dotyczą wyniku podskali. Ta miara wyniku zgłasza zmianę między wartością wyjściową a 50 godziną po trzecim leku.
linii podstawowej i 50 godzin po trzecim leku
Ocena funkcjonowania poznawczego-3
Ramy czasowe: linii podstawowej i 50 godzin po trzecim leku

CNT (skomputeryzowany system testowania funkcji neurokognitywnych); Testy obejmowały test sortowania kart Wisconsin (WCST). Wszystkie oceny z wyjątkiem CNT przeprowadzono bezpośrednio przed podaniem leku i 2 (dla risperidonu i placebo) lub 24 godziny (dla paliperydonu ER) po pierwszym i trzecim podaniu badanych leków.

Minimum testu sortowania kart Wisconsin-kategoria ukończona to 0, maksimum to 6, niższa liczba oznacza gorszy wynik.

Minimalny wynik testu sortowania kart z Wisconsin — odpowiedź wytrwała i Próby do wykonania to 0, Maksimum to 128, niższa liczba oznacza gorszy wynik.

Minimalny test sortowania kart Wisconsin - Próby do ukończenia prób pierwszej kategorii to 0, Maksymalny to 128, a minimalny test sortowania kart Wisconsin - Błąd wytrwałości to 0, Maksymalny to 128, wyższa liczba to gorszy wynik.

Zakresy wyników dotyczą wyniku podskali. Ta miara wyniku zgłasza zmianę między wartością wyjściową a 50 godz. po godzinie
linii podstawowej i 50 godzin po trzecim leku

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Chonbuk National University Hospital

Współpracownicy

AstraZeneca
Sanofi-Synthelabo
Janssen Korea, Ltd., Korea
Korea Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.

Śledczy

  • Główny śledczy: Young-chul Chung, M.D., Ph.D., Chonbuk National University Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 czerwca 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lipca 2010

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2010

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 stycznia 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 stycznia 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

27 stycznia 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

23 października 2012

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 września 2012

Ostatnia weryfikacja

1 września 2012

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CBIRB1005-58

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na rysperydon

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Guinea

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj