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Diferentes perfis de segurança da risperidona e da paliperidona de liberação prolongada

21 de setembro de 2012 atualizado por: Young Chul Chung, Chonbuk National University Hospital

Perfil de segurança diferente da risperidona e da paliperidona de liberação prolongada: um estudo duplo-cego controlado por placebo com voluntários saudáveis

O principal objetivo deste estudo foi avaliar experiências subjetivas relacionadas a sintomas negativos secundários e desempenho cognitivo em voluntários saudáveis ​​em resposta a múltiplas doses de paliperidona ER e risperidona em um estudo duplo-cego, controlado por placebo. Os eventos adversos causados ​​por essas drogas também foram avaliados.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Uma nova droga antipsicótica oral, paliperidona de liberação prolongada (ER), foi desenvolvida recentemente e pode representar uma abordagem inovadora no tratamento da esquizofrenia. A paliperidona é a 9-hidroxirisperidona, o principal metabólito ativo da risperidona. Embora a paliperidona possua um perfil farmacológico muito semelhante ao de seu composto original, ela apresenta muitas características farmacocinéticas e farmacodinâmicas diferentes em comparação com a risperidona (Pani e Marchese, 2009). Primeiro, a paliperidona ER utiliza um sistema de administração oral de liberação controlada osmótica (OROS), resultando em uma concentração sérica mais estável e probabilidade reduzida de causar super ou subdosagens inesperadas devido à variabilidade genética do CYP2D6. Em segundo lugar, a paliperidona não sofre metabolismo hepático significativo e a droga é predominantemente excretada pelos rins como uma droga inalterada; enquanto a risperidona é extensivamente metabolizada pela enzima hepática CYP2D6. Em terceiro lugar, a taxa de dissociação de receptores D2 humanos clonados em células de cultura de tecidos é mais rápida para paliperidona (60 s) em comparação com risperidona (27 min) (Seeman, 2005). Devido à sua ligação mais fraca aos recetores D2, a paliperidona deve ser associada a um risco reduzido de efeitos secundários extrapiramidais em comparação com o seu fármaco original. Em quarto lugar, estudos ex vivo indicaram que injeções de paliperidona induzem níveis de ocupação H1 relativamente menores no cérebro de animais quando comparadas com dosagens semelhantes de risperidona (Schotte, et al. 1995 e 1996). Isso pode contribuir para um efeito sedativo reduzido e menor ganho de peso secundário à paliperidona quando comparado à risperidona. Finalmente, a paliperidona não tem afinidade relevante com os receptores muscarínicos, resultando na ausência de efeitos colaterais anticolinérgicos; este é outro benefício importante em comparação com a risperidona (Schotte, et al. 1996). Portanto, a paliperidona seria a droga de escolha em pacientes psicóticos jovens para os quais a preservação ou melhora da função cognitiva é crítica. Todas essas propriedades podem estar associadas com maior eficácia e melhor tolerabilidade da paliperidona ER em comparação com a risperidona. Em apoio a esta visão, estudos recentes (Canuso, et al. 2008 e 2010) demonstraram que a mudança de risperidona para paliperidona ER resultou em melhorias na satisfação com a medicação, pontuação da Escala de Síndrome Positiva e Negativa (PANSS) (Kay, et al. 1987) , e pontuação abreviada da Escala de Avaliação de Sintomas Extrapiramidais (Chouinard e Margolese, 2005). No entanto, até o momento, nenhum ensaio clínico investigou a superioridade relativa da paliperidona ER sobre a risperidona em termos de efeitos na função cognitiva. Recentemente, o interesse nas experiências subjetivas negativas secundárias aos medicamentos antipsicóticos foi renovado, pois essas experiências são fatores-chave na adesão e nos resultados clínicos (Awad, 1993; van Putten e May, 1978). Artaloytia et al. (2006) relataram que a risperidona induziu sintomas negativos em voluntários saudáveis, que podem ser denominados sintomas negativos secundários. Portanto, levantamos a hipótese de que a paliperidona ER tem um melhor perfil de segurança em termos de experiências subjetivas e função cognitiva em comparação com a risperidona. A pesquisa sobre os efeitos dos medicamentos antipsicóticos nas experiências subjetivas e na função cognitiva em pacientes com esquizofrenia pode ser prejudicada por vários fatores de confusão, como características patológicas da doença, motivação do paciente ou medicamentos concomitantes. Investigar os efeitos de drogas antipsicóticas em indivíduos saudáveis ​​fornece um método para controlar essas variáveis. Portanto, o principal objetivo deste estudo foi avaliar experiências subjetivas relacionadas a sintomas negativos secundários e desempenho cognitivo em voluntários saudáveis ​​em resposta a múltiplas doses de paliperidona ER e risperidona em um estudo duplo-cego, controlado por placebo. Os eventos adversos causados ​​por essas drogas também foram avaliados.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

34

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos a 34 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Com idade entre 18 e 38 anos e sem critérios diagnósticos do DSM-IV, conforme avaliado usando a Entrevista Clínica Estruturada para o DSM-IV, versão de pesquisa

Critério de exclusão:

Qualquer um que:

  • Participou de outros ensaios clínicos dentro de 30 dias a partir do início deste ensaio clínico ou está participando atualmente de um
  • Tem doença progressiva ou em condição médica instável imprópria para o julgamento
  • Foi diagnosticado em termos psiquiátricos no passado, depende de substância psicotrópica ou teve overdose ou dependência da substância ou álcool (exceto café ou tabaco) dentro de 1 mês a partir do início do teste
  • É suicida ou altamente provável de suicídios; OU
  • Tem resultados de testes considerados clinicamente significativos

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: risperidona
Droga: risperidona 3mg, VO duas vezes Grupos: risperidona
Medicamento: risperidona
risperidona 3mg, VO, 3 vezes
Outros nomes:
  • Rispedal
Comparador de Placebo: placebo
droga: lactose, PO 3 vezes grupo: placebo
Medicamento: placebo
lactose PO, 3 vezes
Experimental: paliperidona ER
medicamento: Paliperidona ER 6mg PO, duas vezes grupo: paliperidona ER
Medicamento: paliperidona ER
paliperidona ER 6mg, PO, 3 vezes
Outros nomes:
  • Invega

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliação de sintomas negativos e síndromes de déficit induzido por neurolépticos por escalas objetivas
Prazo: basal e 2h após a terceira medicação

SANS (Escala para Avaliação de Sintomas Negativos), NIDSS (Escala de Síndrome de Déficit Induzido por Neurolépticos) No NIDSS, a média do número 1 a 5 é o afeto embotado, a média do número 16 a 20 é avolição, a média do número 6 a 15 é cognição, a média de todas as pontuações é total.

O mínimo de NIDSS (avolição, afeto embotado, cognição, total) é -3, o máximo é +3. (pontuação da subescala e total) '+' é o melhor resultado, '-' é o pior resultado. A pontuação mínima do SANS-Global para alogia e afeto embotado é 0, a pontuação máxima do SANS-Global para alogia e afeto embotado é 5. O número mais alto é o pior resultado. Os zeros são medidos e o valor calculado Esta medida de resultado relata uma alteração entre a linha de base e 2 horas após a terceira medicação.
basal e 2h após a terceira medicação

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliação de eventos adversos por escalas de classificação objetiva e escalas de autorrelato
Prazo: basal e 2h após a terceira medicação

DIEPSS (Escala de Sintomas Extrapiramidais Induzidos por Drogas), VAS (Escala Visual Analógica); sedação mental (alerta-sonolento, confuso-claro, mentalmente lento-rápido, atento-sonhador), sedação física (forte-fraco, bem coordenado- desajeitado, letárgico-enérgico, incompetente-proficiente), tranqüilização (calmo-excitado, satisfeito-descontente, perturbado-tranquilo, tenso-relaxado) e outros tipos de sentimentos (feliz-triste, antagônico-amigável, interessado-entediado, retraído- gregário) Mínimo de VAS (Pontuação de sedação mental, Pontuação de sedação física, Pontuação total) é 0, Máximo é 10.

A pontuação total da VAS é a média de todas as pontuações das subescalas. O mínimo de DIEPSS é 0, o máximo é 4. O número mais alto é o pior resultado. Os intervalos de pontuação são para a pontuação da subescala. Esta medida de resultado está relatando uma mudança entre a linha de base e 2 horas após a terceira medicação.
basal e 2h após a terceira medicação
Avaliação de eventos adversos por escalas de classificação objetiva e escalas de autorrelato
Prazo: basal e 50h após a terceira medicação
DIEPSS (Escala de Sintomas Extrapiramidais Induzidos por Drogas), VAS (Escala Visual Analógica); sedação mental (alerta-sonolento, confuso-claro, mentalmente lento-rápido, atento-sonhador), sedação física (forte-fraco, bem coordenado- desajeitado, letárgico-enérgico, incompetente-proficiente), tranqüilização (calmo-excitado, satisfeito-descontente, perturbado-tranquilo, tenso-relaxado) e outros tipos de sentimentos (feliz-triste, antagônico-amigável, interessado-entediado, retraído- gregário) Mínimo de VAS é 0, Máximo é 10 Mínimo de DIEPSS é 0, Máximo é 4 O número mais alto é o pior resultado. Os intervalos de pontuação são para a pontuação da subescala. Esta medida de resultado está relatando uma mudança entre a linha de base e 50 horas após a terceira medicação.
basal e 50h após a terceira medicação
Avaliação do Funcionamento Cognitivo-1
Prazo: basal e 50h após a terceira medicação

CNT (Sistema Computadorizado de Teste de Função Neurocognitiva); Os testes incluíram um teste de fluência de palavras. Todas as avaliações, exceto o CNT, foram realizadas imediatamente antes da administração do medicamento e 2 (para risperidona e placebo) ou 24 h (para paliperidona ER) após a primeira e terceira administrações dos medicamentos do estudo.

O mínimo de categoria de teste de classificação de cartas de Wisconsin concluído é 0, o máximo é 6, o número mais baixo é o pior resultado.

O mínimo de teste de classificação de cartas de Wisconsin - resposta perseverante e tentativas a serem concluídas é 0, o máximo é 128, o número mais baixo é o pior resultado.

O mínimo de erro perseverativo do teste de classificação de cartas de Wisconsin é 0, o máximo é 128, o número mais alto é o pior resultado.

O mínimo de teste de fluência de palavras é 0 e nenhum valor máximo, o número mais alto é o melhor resultado.

Os intervalos de pontuação são para a pontuação da subescala. Esta medida de resultado está relatando uma mudança entre a linha de base e 50 horas após a terceira medicação.
basal e 50h após a terceira medicação
Avaliação de sintomas por escalas objetivas de classificação
Prazo: basal e 50h após a terceira medicação
SANS (Escala para Avaliação de Sintomas Negativos), NIDSS (Escala de Síndrome de Déficit Induzido por Neurolépticos) O mínimo de NIDSS é -3, o máximo de NIDSS é +3. '+' é o melhor resultado, '-' é o pior resultado. O mínimo da pontuação SNAS-Global é 0, o máximo da pontuação SNAS-Global é 5. O número mais alto é o pior resultado. Os zeros são medidos e valor calculado. Os intervalos de pontuação são para a pontuação da subescala. Esta medida de resultado está relatando uma mudança entre a linha de base e 50 horas após a terceira medicação.
basal e 50h após a terceira medicação
Avaliação do Funcionamento Cognitivo-2
Prazo: basal e 50h após a terceira medicação

CNT (Sistema Computadorizado de Teste de Função Neurocognitiva); Os testes incluíram o teste Stroop, Trail-Making Test B (TMT B). Todas as avaliações, exceto o CNT, foram realizadas imediatamente antes da administração do medicamento e 2 (para risperidona e placebo) ou 24 h (para paliperidona ER) após a primeira e terceira administrações dos medicamentos do estudo O teste mínimo de Stroop é 0, sem limite máximo, quanto maior for o pior resultado.

O mínimo do teste de trilha B é 0 e nenhum limite máximo, o número mais alto é o pior resultado.

Os intervalos de pontuação são para a pontuação da subescala. Esta medida de resultado está relatando uma mudança entre a linha de base e 50 horas após a terceira medicação.
basal e 50h após a terceira medicação
Avaliação do Funcionamento Cognitivo-3
Prazo: basal e 50h após a terceira medicação

CNT (Sistema Computadorizado de Teste de Função Neurocognitiva); Os testes incluíram o Wisconsin Card-Sorting Test (WCST). Todas as avaliações, exceto o CNT, foram realizadas imediatamente antes da administração do medicamento e 2 (para risperidona e placebo) ou 24 h (para paliperidona ER) após a primeira e terceira administrações dos medicamentos do estudo.

O mínimo de categoria de teste de classificação de cartas de Wisconsin concluído é 0, o máximo é 6, o número mais baixo é o pior resultado.

O mínimo de teste de classificação de cartas de Wisconsin - resposta perseverante e tentativas a serem concluídas é 0, o máximo é 128, o número mais baixo é o pior resultado.

O mínimo de testes de classificação de cartas de Wisconsin para concluir as tentativas de primeira categoria é 0, o máximo é 128 e o erro perseverativo mínimo do teste de classificação de cartas de Wisconsin é 0, o máximo é 128, o número mais alto é o pior resultado.

Os intervalos de pontuação são para a pontuação da subescala. Esta medida de resultado está relatando uma mudança entre a linha de base e 50 horas após o
basal e 50h após a terceira medicação

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Chonbuk National University Hospital

Colaboradores

AstraZeneca
Sanofi-Synthelabo
Janssen Korea, Ltd., Korea
Korea Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.

Investigadores

  • Investigador principal: Young-chul Chung, M.D., Ph.D., Chonbuk National University Hospital

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de junho de 2010

Conclusão Primária (Real)

1 de julho de 2010

Conclusão do estudo (Real)

1 de dezembro de 2010

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

25 de janeiro de 2011

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

26 de janeiro de 2011

Primeira postagem (Estimativa)

27 de janeiro de 2011

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

23 de outubro de 2012

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

21 de setembro de 2012

Última verificação

1 de setembro de 2012

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CBIRB1005-58

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