Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Ulik sikkerhetsprofil for risperidon og paliperidon med utvidet frigivelse

21. september 2012 oppdatert av: Young Chul Chung, Chonbuk National University Hospital

Ulike sikkerhetsprofiler for risperidon og paliperidon med utvidet frigivelse: en dobbeltblind, placebokontrollert prøve med friske frivillige

Hovedmålet med denne studien var å vurdere subjektive opplevelser relatert til sekundære negative symptomer og kognitiv ytelse hos friske frivillige som respons på flere doser paliperidon ER og risperidon i en dobbeltblind, placebokontrollert studie. Bivirkninger forårsaket av disse legemidlene ble også evaluert.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Et nytt oralt antipsykotisk legemiddel, paliperidon extended-release (ER), har nylig blitt utviklet og kan representere en innovativ tilnærming i behandlingen av schizofreni. Paliperidon er 9-hydroksyrisperidon, den viktigste aktive metabolitten til risperidon. Selv om paliperidon har en farmakologisk profil som er veldig lik den til dens moderforbindelse, har den mange forskjellige farmakokinetiske og farmakodynamiske egenskaper sammenlignet med risperidon (Pani og Marchese, 2009). For det første bruker paliperidon ER et oralt leveringssystem med osmotisk kontrollert frigjøring (OROS), noe som resulterer i en mer stabil serumkonsentrasjon og redusert sannsynlighet for å forårsake uventede over- eller underdoser på grunn av genetisk variasjon i CYP2D6. For det andre gjennomgår ikke paliperidon signifikant levermetabolisme, og stoffet skilles hovedsakelig ut av nyrene som et uendret medikament; mens risperidon metaboliseres i stor grad av leverenzymet CYP2D6. For det tredje er off-rate for dissosiasjon fra humane klonede D2-reseptorer i vevskulturceller raskere for paliperidon (60 s) sammenlignet med risperidon (27 min) (Seeman, 2005). På grunn av dets løsere binding til D2-reseptorer, bør paliperidon være assosiert med redusert risiko for ekstrapyramidale bivirkninger sammenlignet med det opprinnelige legemidlet. For det fjerde har ex vivo-studier indikert at paliperidon-injeksjoner induserer relativt mindre H1-beleggsnivåer i hjernen til dyr sammenlignet med lignende doser av risperidon (Schotte, et al. 1995 og 1996). Dette kan bidra til en redusert sedativ effekt og mindre vektøkning sekundært til paliperidon sammenlignet med risperidon. Til slutt har paliperidon ingen relevant affinitet til muskarine reseptorer, noe som resulterer i fravær av antikolinerge bivirkninger; dette er en annen viktig fordel sammenlignet med risperidon (Schotte, et al. 1996). Derfor vil paliperidon være det foretrukne stoffet hos unge psykotiske pasienter for hvem bevaring eller forbedring av kognitiv funksjon er kritisk. Alle disse egenskapene kan være assosiert med forbedret effekt og bedre toleranse av paliperidon ER sammenlignet med risperidon. Til støtte for dette synet, viste nyere studier (Canuso, et al. 2008 og 2010) at bytte fra risperidon til paliperidon ER resulterte i forbedringer i medisintilfredshet, positiv og negativ syndromskala (PANSS) (Kay, et al. 1987) , og forkortet Extrapyramidal Symptoms Rating Scale (Chouinard og Margolese, 2005). Men til dags dato har ingen kliniske studier undersøkt den relative overlegenheten til paliperidon ER over risperidon når det gjelder effekter på kognitiv funksjon. Nylig har interessen for negative subjektive opplevelser sekundært til antipsykotiske medisiner blitt fornyet, da disse erfaringene er nøkkelfaktorer i etterlevelse og kliniske utfall (Awad, 1993; van Putten og May, 1978). Artaloytia et al. (2006) rapporterte at risperidon induserte negative symptomer hos friske frivillige, som kan kalles sekundære negative symptomer. Derfor antok vi at paliperidon ER har en bedre sikkerhetsprofil når det gjelder subjektive opplevelser og kognitiv funksjon sammenlignet med risperidon. Forskning på effekten av antipsykotiske legemidler på subjektive opplevelser og kognitiv funksjon hos pasienter med schizofreni kan hemmes av en rekke forvirrende faktorer, som patologiske trekk ved sykdommen, pasientmotivasjon eller samtidig medisinering. Å undersøke effekten av antipsykotiske legemidler hos friske personer gir en metode for å kontrollere disse variablene. Derfor var hovedmålet med denne studien å vurdere subjektive opplevelser relatert til sekundære negative symptomer og kognitiv ytelse hos friske frivillige som respons på flere doser paliperidon ER og risperidon i en dobbeltblind, placebokontrollert studie. Bivirkninger forårsaket av disse legemidlene ble også evaluert.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

34

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 34 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • I alderen 18-38 år og oppfyller ingen DSM-IV-diagnostiske kriterier vurdert ved bruk av Structured Clinical Interview for DSM-IV, forskningsversjon

Ekskluderingskriterier:

Alle som:

  • Deltok i andre kliniske studier innen 30 dager fra starten av denne kliniske studien eller deltar for tiden i en
  • Har progredierende sykdom eller i ustabil medisinsk tilstand uegnet for prøven
  • Har blitt diagnostisert i psykiatriske termer tidligere, avhengig av psykotropisk substans, eller har overdosert eller avhengig av stoffet eller alkohol (unntatt kaffe eller tobakk) innen 1 måned fra prøvestart
  • Er suicidal eller høyst sannsynlig selvmord; ELLER
  • Har testresultater ansett som klinisk meningsfulle

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: risperidon
Legemiddel: risperidon 3mg, PO to ganger Grupper: risperidon
Legemiddel: risperidon
risperidon 3mg, PO, 3 ganger
Andre navn:
  • Rispedal
Placebo komparator: placebo
medikament: laktose, PO 3 ganger gruppe: placebo
Legemiddel: placebo
laktose PO, 3 ganger
Eksperimentell: paliperidon ER
medikament : Paliperidon ER 6mg PO, to ganger gruppe: paliperidon ER
Legemiddel: paliperidon ER
paliperidon ER 6mg, PO,3 ganger
Andre navn:
  • Invega

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vurdering av negative symptomer og nevroleptikainduserte underskuddssyndromer etter objektive vurderingsskalaer
Tidsramme: baseline og 2 timer etter tredje medisinering

SANS(Scale for the Assessment of Negative Symptoms), NIDSS(Neuroleptic induced Deficit Syndrome Scale) I NIDSS er gjennomsnittet av tall 1 til 5 avstumpet affekt, gjennomsnittet av tall 16 til 20 er avolisjon, gjennomsnittet av tall 6 til 15 er kognisjon, er gjennomsnittet av alle poengsummene totalt.

Minimum av NIDSS(avolisjon, avstumpet affekt, kognisjon, totalt) er -3, maksimum er +3.(underskala poengsum og total) '+' er bedre utfall, '-' er dårligere utfall. Minimum for SANS-global poengsum for alogi og avstumpet påvirkning er 0, maksimum for SANS-global poengsum for alogi og avstumpet påvirkning er 5. Jo høyere tall er dårligere utfall. Nullene er målt og beregnet verdi Dette utfallsmålet rapporterer en endring mellom baseline og 2 timer etter tredje medisinering.
baseline og 2 timer etter tredje medisinering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vurdering av uønskede hendelser etter målvurderingsskalaer og selvrapporteringsskalaer
Tidsramme: baseline og 2 timer etter tredje medisinering

DIEPSS(Drug-Induced Extrapyramidal Symptoms Scale), VAS(Visual Analog scale);mental sedasjon (våken-døsig, muzzy-klar hode, mentalt sakte-hurtig, oppmerksom-drømmende), fysisk sedasjon (sterk-svak, godt koordinert- klønete, sløv-energisk, inkompetent-dyktig), beroligende (rolig-spent, fornøyd-misfornøyd, urolig-rolig, anspent-avslappet) og andre typer følelser (glad-trist, antagonistisk-vennlig, interessert-kjedelig, tilbaketrukket- selskapelig) Minimum VAS (Mental sedasjonsscore, Fysisk sedasjonsscore, Total score) er 0, Maksimum er 10.

VAS-totalscore er gjennomsnittet av alle subskala-skårer. Minimum DIEPSS er 0, maksimum er 4. Jo høyere tall er dårligere resultat. Poengområdene er for subskala poengsum. Dette utfallsmålet rapporterer en endring mellom baseline og 2 timer etter tredje medisinering.
baseline og 2 timer etter tredje medisinering
Vurdering av uønskede hendelser etter målvurderingsskalaer og selvrapporteringsskalaer
Tidsramme: baseline og 50 timer etter tredje medisinering
DIEPSS(Drug-Induced Extrapyramidal Symptoms Scale), VAS(Visual Analog scale);mental sedasjon (våken-døsig, muzzy-klar hode, mentalt sakte-hurtig, oppmerksom-drømmende), fysisk sedasjon (sterk-svak, godt koordinert- klønete, sløv-energisk, inkompetent-dyktig), beroligende (rolig-spent, fornøyd-misfornøyd, urolig-rolig, anspent-avslappet) og andre typer følelser (glad-trist, antagonistisk-vennlig, interessert-kjedelig, tilbaketrukket- selskapelig) Minimum VAS er 0, Maksimum er 10 Minimum DIEPSS er 0, Maksimum er 4 Jo høyere tall er dårligere utfall. Poengområdene er for subskala poengsum. Dette utfallsmålet rapporterer en endring mellom baseline og 50 timer etter tredje medisinering.
baseline og 50 timer etter tredje medisinering
Vurdering av kognitiv fungering-1
Tidsramme: baseline og 50 timer etter tredje medisinering

CNT (datamatisert nevro-kognitiv funksjonstestsystem); Testene inkluderte en ordflyttest. Alle vurderingene unntatt CNT ble utført umiddelbart før administrering av medisinen og 2 (for risperidon og placebo) eller 24 timer (for paliperidon ER) etter første og tredje administrering av studiemedisinene.

Minimum av Wisconsin-kortsorteringstest-Kategori fullført er 0, Maksimum er 6, det lavere tallet er dårligere utfall.

Minimum av Wisconsin-kortsorteringstest - Utholdende respons og forsøk som skal fullføres er 0, maksimum er 128, det lavere tallet er dårligere utfall.

Minimum for Wisconsin-kortsorteringstest-Perseverative feil er 0, Maksimum er 128, jo høyere tall er dårligere utfall.

Minimumsprøven for ordflyt er 0 og ingen maksimumsverdi, jo høyere tall er bedre resultat.

Poengområdene er for subskala poengsum. Dette utfallsmålet rapporterer en endring mellom baseline og 50 timer etter tredje medisinering.
baseline og 50 timer etter tredje medisinering
Symptomvurdering etter målvurderingsskalaer
Tidsramme: baseline og 50 timer etter tredje medisinering
SANS(Scale for Assessment of Negative Symptoms), NIDSS(Neuroleptic induced Deficit Syndrome Scale) Minimum NIDSS er -3, maksimum NIDSS er +3. '+' er bedre resultat, '-' er dårligere resultat. Minimum for SNAS-global poengsum er 0, maksimum for SNAS-global poengsum er 5 Jo høyere tall er dårligere utfall. Nullene er målt og beregnet verdi. Poengområdene er for subskala poengsum. Dette utfallsmålet rapporterer en endring mellom baseline og 50 timer etter tredje medisinering.
baseline og 50 timer etter tredje medisinering
Vurdering av kognitiv fungering-2
Tidsramme: baseline og 50 timer etter tredje medisinering

CNT (datamatisert nevro-kognitiv funksjonstestsystem); Testene inkluderte Stroop-testen, Trail-Making Test B (TMT B). Alle vurderingene unntatt CNT ble utført umiddelbart før administrering av medisinen og 2 (for risperidon og placebo) eller 24 timer (for paliperidon ER) etter den første og tredje administrasjonen av studiemedisinene Minimum Stroop-test er 0, ingen maksimumsgrense, jo høyere antall er dårligere resultat.

Minimum for løypeleggingstest B er 0 og ingen maksimumsgrense, jo høyere antall er dårligere utfall.

Poengområdene er for subskala poengsum. Dette utfallsmålet rapporterer en endring mellom baseline og 50 timer etter tredje medisinering.
baseline og 50 timer etter tredje medisinering
Vurdering av kognitiv fungering-3
Tidsramme: baseline og 50 timer etter tredje medisinering

CNT (datamatisert nevro-kognitiv funksjonstestsystem); Testene inkluderte Wisconsin Card-Sorting Test (WCST). Alle vurderingene unntatt CNT ble utført umiddelbart før administrering av medisinen og 2 (for risperidon og placebo) eller 24 timer (for paliperidon ER) etter første og tredje administrering av studiemedisinene.

Minimum av Wisconsin-kortsorteringstest-Kategori fullført er 0, Maksimum er 6, det lavere tallet er dårligere utfall.

Minimum av Wisconsin-kortsorteringstest - Utholdende respons og forsøk som skal fullføres er 0, maksimum er 128, det lavere tallet er dårligere utfall.

Minimum Wisconsin-kortsorteringstest-forsøk for å fullføre førstekategoriprøver er 0, maksimum er 128 og minimum Wisconsin-kortsorteringstest-Perseverative feil er 0, maksimum er 128, jo høyere tall er dårligere utfall.

Poengområdene er for subskala poengsum. Dette resultatmålet rapporterer en endring mellom baseline og 50 timer etter th
baseline og 50 timer etter tredje medisinering

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Chonbuk National University Hospital

Samarbeidspartnere

AstraZeneca
Sanofi-Synthelabo
Janssen Korea, Ltd., Korea
Korea Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Young-chul Chung, M.D., Ph.D., Chonbuk National University Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juni 2010

Primær fullføring (Faktiske)

1. juli 2010

Studiet fullført (Faktiske)

1. desember 2010

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. januar 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. januar 2011

Først lagt ut (Anslag)

27. januar 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

23. oktober 2012

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. september 2012

Sist bekreftet

1. september 2012

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CBIRB1005-58

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere