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Unterschiedliches Sicherheitsprofil von Risperidon und Paliperidon Extended-Release

21. September 2012 aktualisiert von: Young Chul Chung, Chonbuk National University Hospital

Unterschiedliches Sicherheitsprofil von Risperidon und Paliperidon Extended-Release: eine doppelblinde, Placebo-kontrollierte Studie mit gesunden Freiwilligen

Das Hauptziel dieser Studie war die Bewertung subjektiver Erfahrungen im Zusammenhang mit sekundären negativen Symptomen und der kognitiven Leistungsfähigkeit bei gesunden Probanden als Reaktion auf Mehrfachdosen von Paliperidon ER und Risperidon in einer doppelblinden, placebokontrollierten Studie. Unerwünschte Ereignisse, die durch diese Medikamente verursacht wurden, wurden ebenfalls bewertet.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Ein neues orales Antipsychotikum, Paliperidon mit verlängerter Freisetzung (ER), wurde kürzlich entwickelt und könnte einen innovativen Ansatz in der Behandlung von Schizophrenie darstellen. Paliperidon ist 9-Hydroxyrisperidon, der hauptsächliche aktive Metabolit von Risperidon. Obwohl Paliperidon ein pharmakologisches Profil besitzt, das dem seiner Ausgangssubstanz sehr ähnlich ist, weist es im Vergleich zu Risperidon viele unterschiedliche pharmakokinetische und pharmakodynamische Eigenschaften auf (Pani und Marchese, 2009). Erstens verwendet Paliperidon ER ein osmotisches orales Verabreichungssystem mit kontrollierter Freisetzung (OROS), was zu einer stabileren Serumkonzentration und einer verringerten Wahrscheinlichkeit führt, dass es aufgrund der genetischen Variabilität von CYP2D6 zu unerwarteten Über- oder Unterdosierungen kommt. Zweitens unterliegt Paliperidon keinem signifikanten hepatischen Metabolismus, und das Medikament wird überwiegend als unverändertes Medikament über die Nieren ausgeschieden; wohingegen Risperidon weitgehend durch das Leberenzym CYP2D6 metabolisiert wird. Drittens ist die Off-Rate für die Dissoziation von humanen geklonten D2-Rezeptoren in Gewebekulturzellen schneller für Paliperidon (60 s) im Vergleich zu Risperidon (27 min) (Seeman, 2005). Aufgrund seiner lockereren Bindung an D2-Rezeptoren sollte Paliperidon im Vergleich zu seinem Ausgangsarzneimittel mit einem verringerten Risiko extrapyramidaler Nebenwirkungen verbunden sein. Viertens haben Ex-vivo-Studien gezeigt, dass Paliperidon-Injektionen im Vergleich zu ähnlichen Dosierungen von Risperidon relativ geringere H1-Belegungsniveaus in den Gehirnen von Tieren induzieren (Schotte, et al. 1995 und 1996). Dies kann im Vergleich zu Risperidon zu einer verringerten sedierenden Wirkung und einer geringeren Gewichtszunahme als Folge von Paliperidon beitragen. Schließlich hat Paliperidon keine relevante Affinität zu Muskarinrezeptoren, was dazu führt, dass keine anticholinergen Nebenwirkungen auftreten; dies ist ein weiterer wichtiger Vorteil im Vergleich zu Risperidon (Schotte, et al. 1996). Daher wäre Paliperidon das Medikament der Wahl bei jungen psychotischen Patienten, für die die Erhaltung oder Verbesserung der kognitiven Funktion entscheidend ist. Alle diese Eigenschaften könnten mit einer verbesserten Wirksamkeit und besseren Verträglichkeit von Paliperidon ER im Vergleich zu Risperidon in Verbindung gebracht werden. Untermauert wird diese Ansicht durch neuere Studien (Canuso, et al. 2008 und 2010), die zeigen, dass der Wechsel von Risperidon zu Paliperidon ER zu einer Verbesserung der Medikationszufriedenheit, des Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS)-Scores (Kay, et al. 1987) führte , und abgekürzter Extrapyramidal Symptoms Rating Scale (Chouinard und Margolese, 2005) Score. Bisher wurde jedoch in keiner klinischen Studie die relative Überlegenheit von Paliperidon ER gegenüber Risperidon in Bezug auf die Auswirkungen auf die kognitive Funktion untersucht. Vor kurzem wurde das Interesse an den negativen subjektiven Erfahrungen als Folge von antipsychotischen Medikamenten erneuert, da diese Erfahrungen Schlüsselfaktoren für die Adhärenz und die klinischen Ergebnisse sind (Awad, 1993; van Putten und May, 1978). Artaloytia et al. (2006) berichteten, dass Risperidon bei gesunden Probanden negative Symptome auslöste, die als sekundäre negative Symptome bezeichnet werden könnten. Daher stellten wir die Hypothese auf, dass Paliperidon ER im Vergleich zu Risperidon ein besseres Sicherheitsprofil in Bezug auf subjektive Erfahrungen und kognitive Funktion aufweist. Die Erforschung der Auswirkungen von Antipsychotika auf subjektive Erfahrungen und kognitive Funktionen bei Patienten mit Schizophrenie kann durch zahlreiche Störfaktoren, wie z. B. pathologische Merkmale der Krankheit, Patientenmotivation oder Begleitmedikation, behindert werden. Die Untersuchung der Wirkungen von Antipsychotika bei gesunden Probanden liefert ein Verfahren zur Kontrolle dieser Variablen. Daher bestand das Hauptziel dieser Studie darin, subjektive Erfahrungen in Bezug auf sekundäre negative Symptome und die kognitive Leistungsfähigkeit bei gesunden Probanden als Reaktion auf Mehrfachdosen von Paliperidon ER und Risperidon in einer doppelblinden, placebokontrollierten Studie zu bewerten. Unerwünschte Ereignisse, die durch diese Medikamente verursacht wurden, wurden ebenfalls bewertet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

34

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

16 Jahre bis 36 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • 18-38 Jahre alt und erfüllen keine DSM-IV-Diagnosekriterien, wie anhand des strukturierten klinischen Interviews für DSM-IV, Forschungsversion, bewertet

Ausschlusskriterien:

Jeder, der:

  • Hat innerhalb von 30 Tagen nach Beginn dieser klinischen Studie an anderen klinischen Studien teilgenommen oder nimmt derzeit an einer solchen teil
  • Hat eine fortschreitende Krankheit oder einen instabilen Gesundheitszustand, der für die Studie nicht geeignet ist
  • Wurde in der Vergangenheit psychiatrisch diagnostiziert, ist abhängig von psychotropen Substanzen oder hat innerhalb von 1 Monat nach Studienbeginn eine Überdosierung oder Abhängigkeit von der Substanz oder Alkohol (außer Kaffee oder Tabak) erlitten
  • Suizidgefährdet oder mit hoher Wahrscheinlichkeit selbstmordgefährdet ist; ODER
  • Hat Testergebnisse als klinisch bedeutsam erachtet

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Risperidon
Medikament: Risperidon 3mg, PO zweimal Gruppen: Risperidon
Arzneimittel: Risperidon
Risperidon 3 mg, PO, 3-mal
Andere Namen:
  • Rispedal
Placebo-Komparator: Placebo
Medikament: Laktose, PO 3 mal Gruppe: Placebo
Arzneimittel: Placebo
Laktose PO, 3mal
Experimental: Paliperidon ER
Medikament: Paliperidon ER 6mg PO, zwei Mal Gruppe: Paliperidon ER
Arzneimittel: Paliperidon ER
Paliperidon ER 6 mg, PO, 3 mal
Andere Namen:
  • Invega

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewertung negativer Symptome und neuroleptisch induzierter Defizitsyndrome durch objektive Bewertungsskalen
Zeitfenster: Grundlinie und 2 Stunden nach der dritten Medikation

SANS (Scale for the Assessment of Negative Symptoms), NIDSS (Neuroleptic induced Deficit Syndrome Scale) Bei NIDSS ist der Durchschnitt von Nummer 1 bis 5 abgestumpfter Affekt, der Durchschnitt von Nummer 16 bis 20 ist Avolition, der Durchschnitt von Nummer 6 bis 15 Kognition ist, ist der Durchschnitt aller Punkte insgesamt.

Das Minimum von NIDSS (Avolition, abgestumpfter Affekt, Kognition, Gesamt) ist -3, Maximum ist +3. (Subskalenwert und Gesamt) „+“ ist ein besseres Ergebnis, „-“ ist ein schlechteres Ergebnis. Das Minimum des SANS-Global-Scores für Alogie und abgestumpfte Affekte ist 0, das Maximum des SANS-Global-Scores für Alogie und abgestumpfte Affekte ist 5. Die höhere Zahl bedeutet ein schlechteres Ergebnis. Die Nullstellen werden gemessen und der berechnete Wert Diese Ergebnismessung zeigt eine Änderung zwischen dem Ausgangswert und 2 Stunden nach der dritten Medikation an.
Grundlinie und 2 Stunden nach der dritten Medikation

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewertung unerwünschter Ereignisse durch objektive Bewertungsskalen und Selbstberichtsskalen
Zeitfenster: Grundlinie und 2 Stunden nach der dritten Medikation

DIEPSS (Drug-Induced Extrapyramidal Symptoms Scale), VAS (Visuelle Analogskala); mentale Sedierung (wachsam – schläfrig, benommen – klar im Kopf, mental langsam – schlagfertig, aufmerksam – verträumt), körperliche Sedierung (stark – schwach, gut koordiniert – ungeschickt, lethargisch-energetisch, inkompetent-kompetent), Beruhigung (ruhig-aufgeregt, zufrieden-unzufrieden, unruhig-ruhig, angespannt-entspannt) und andere Arten von Gefühlen (glücklich-traurig, feindselig-freundschaftlich, interessiert-gelangweilt, zurückgezogen- gesellig) Minimum von VAS (Score für mentale Sedierung, Score für körperliche Sedierung, Gesamtscore) ist 0, Maximum ist 10.

Der VAS-Gesamtwert ist der Durchschnitt aller Subskalenwerte. Das Minimum von DIEPSS ist 0, das Maximum ist 4. Die höhere Zahl bedeutet ein schlechteres Ergebnis. Die Bewertungsbereiche gelten für die Subskalenbewertung. Diese Ergebnismessung zeigt eine Veränderung zwischen dem Ausgangswert und 2 Stunden nach der dritten Medikation.
Grundlinie und 2 Stunden nach der dritten Medikation
Bewertung unerwünschter Ereignisse durch objektive Bewertungsskalen und Selbstberichtsskalen
Zeitfenster: Grundlinie und 50 Stunden nach der dritten Medikation
DIEPSS (Drug-Induced Extrapyramidal Symptoms Scale), VAS (Visuelle Analogskala); mentale Sedierung (wachsam – schläfrig, benommen – klar im Kopf, mental langsam – schlagfertig, aufmerksam – verträumt), körperliche Sedierung (stark – schwach, gut koordiniert – ungeschickt, lethargisch-energetisch, inkompetent-kompetent), Beruhigung (ruhig-aufgeregt, zufrieden-unzufrieden, unruhig-ruhig, angespannt-entspannt) und andere Arten von Gefühlen (glücklich-traurig, feindselig-freundschaftlich, interessiert-gelangweilt, zurückgezogen- gesellig) Minimum von VAS ist 0, Maximum ist 10 Minimum von DIEPSS ist 0, Maximum ist 4 Die höhere Zahl ist ein schlechteres Ergebnis. Die Bewertungsbereiche gelten für die Subskalenbewertung. Diese Ergebnismessung zeigt eine Veränderung zwischen dem Ausgangswert und 50 Stunden nach der dritten Medikation.
Grundlinie und 50 Stunden nach der dritten Medikation
Bewertung der kognitiven Funktion-1
Zeitfenster: Grundlinie und 50 Stunden nach der dritten Medikation

CNT (Computerized Neuro-Cognitive Function Test System); Die Tests beinhalteten einen Wortflüssigkeitstest. Alle Bewertungen mit Ausnahme der CNT wurden unmittelbar vor der Verabreichung der Medikation und 2 (für Risperidon und Placebo) oder 24 h (für Paliperidon ER) nach der ersten und dritten Verabreichung der Studienmedikation durchgeführt.

Das Minimum der Wisconsin Card Sorting Test-Kategorie abgeschlossen ist 0, das Maximum ist 6, die niedrigere Zahl ist ein schlechteres Ergebnis.

Das Minimum von Wisconsin Card Sorting Test-Perseverative Response und Trials to Complete ist 0, Maximum ist 128, die niedrigere Zahl ist ein schlechteres Ergebnis.

Das Minimum des Wisconsin Card Sorting Test-Perseverative Error ist 0, das Maximum ist 128, die höhere Zahl ist ein schlechteres Ergebnis.

Das Minimum des Word-Fluency-Tests ist 0 und kein Maximalwert, die höhere Zahl ist das bessere Ergebnis.

Die Bewertungsbereiche gelten für die Subskalenbewertung. Diese Ergebnismessung zeigt eine Veränderung zwischen dem Ausgangswert und 50 Stunden nach der dritten Medikation.
Grundlinie und 50 Stunden nach der dritten Medikation
Symptombewertung durch objektive Bewertungsskalen
Zeitfenster: Grundlinie und 50 Stunden nach der dritten Medikation
SANS (Scale for the Assessment of Negative Symptoms), NIDSS (Neuroleptic Induced Deficit Syndrome Scale) Das Minimum von NIDSS ist -3, das Maximum von NIDSS ist +3. '+' ist ein besseres Ergebnis, '-' ist ein schlechteres Ergebnis. Das Minimum des SNAS-Global-Scores ist 0, das Maximum des SNAS-Global-Scores ist 5. Die höhere Zahl bedeutet ein schlechteres Ergebnis. Die Nullstellen werden gemessen und berechneter Wert. Die Bewertungsbereiche gelten für die Subskalenbewertung. Diese Ergebnismessung zeigt eine Veränderung zwischen dem Ausgangswert und 50 Stunden nach der dritten Medikation.
Grundlinie und 50 Stunden nach der dritten Medikation
Bewertung der kognitiven Funktion-2
Zeitfenster: Grundlinie und 50 Stunden nach der dritten Medikation

CNT (Computerized Neuro-Cognitive Function Test System); Die Tests umfassten den Stroop-Test, den Trail-Making-Test B (TMT B). Alle Bewertungen mit Ausnahme des CNT wurden unmittelbar vor der Verabreichung des Medikaments und 2 (für Risperidon und Placebo) oder 24 h (für Paliperidon ER) nach der ersten und dritten Verabreichung der Studienmedikation durchgeführt. Das Minimum des Stroop-Tests ist 0, keine Obergrenze, die höhere Zahl ist ein schlechteres Ergebnis.

Das Minimum von Trail Making Test B ist 0 und es gibt keine maximale Grenze, die höhere Zahl ist ein schlechteres Ergebnis.

Die Bewertungsbereiche gelten für die Subskalenbewertung. Diese Ergebnismessung zeigt eine Veränderung zwischen dem Ausgangswert und 50 Stunden nach der dritten Medikation.
Grundlinie und 50 Stunden nach der dritten Medikation
Bewertung der kognitiven Funktion-3
Zeitfenster: Grundlinie und 50 Stunden nach der dritten Medikation

CNT (Computerized Neuro-Cognitive Function Test System); Die Tests umfassten den Wisconsin Card-Sorting Test (WCST). Alle Bewertungen mit Ausnahme der CNT wurden unmittelbar vor der Verabreichung der Medikation und 2 (für Risperidon und Placebo) oder 24 h (für Paliperidon ER) nach der ersten und dritten Verabreichung der Studienmedikation durchgeführt.

Das Minimum der Wisconsin Card Sorting Test-Kategorie abgeschlossen ist 0, das Maximum ist 6, die niedrigere Zahl ist ein schlechteres Ergebnis.

Das Minimum von Wisconsin Card Sorting Test-Perseverative Response und Trials to Complete ist 0, Maximum ist 128, die niedrigere Zahl ist ein schlechteres Ergebnis.

Das Minimum von Wisconsin Card Sorting Test-Trials zum Abschluss von Trials der ersten Kategorie ist 0, Maximum ist 128 und Minimum von Wisconsin Card Sorting Test-Perseverative Error ist 0, Maximum ist 128, die höhere Zahl ist ein schlechteres Ergebnis.

Die Bewertungsbereiche gelten für die Subskalenbewertung. Diese Ergebnismessung zeigt eine Veränderung zwischen dem Ausgangswert und 50 Stunden danach an
Grundlinie und 50 Stunden nach der dritten Medikation

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Chonbuk National University Hospital

Mitarbeiter

AstraZeneca
Sanofi-Synthelabo
Janssen Korea, Ltd., Korea
Korea Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.

Ermittler

  • Hauptermittler: Young-chul Chung, M.D., Ph.D., Chonbuk National University Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juni 2010

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2010

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2010

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

25. Januar 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. Januar 2011

Zuerst gepostet (Schätzen)

27. Januar 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

23. Oktober 2012

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. September 2012

Zuletzt verifiziert

1. September 2012

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CBIRB1005-58

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