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Perfil de seguridad diferente de risperidona y paliperidona de liberación prolongada

21 de septiembre de 2012 actualizado por: Young Chul Chung, Chonbuk National University Hospital

Perfil de seguridad diferente de risperidona y paliperidona de liberación prolongada: un ensayo doble ciego controlado con placebo con voluntarios sanos

El objetivo principal de este estudio fue evaluar las experiencias subjetivas relacionadas con los síntomas negativos secundarios y el rendimiento cognitivo en voluntarios sanos en respuesta a dosis múltiples de paliperidona ER y risperidona en un ensayo doble ciego controlado con placebo. También se evaluaron los eventos adversos causados ​​por estos fármacos.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Recientemente se ha desarrollado un nuevo fármaco antipsicótico oral, paliperidona de liberación prolongada (ER), y podría representar un enfoque innovador en el tratamiento de la esquizofrenia. La paliperidona es 9-hidroxirisperidona, el principal metabolito activo de la risperidona. Aunque la paliperidona posee un perfil farmacológico muy similar al de su compuesto original, tiene muchas características farmacocinéticas y farmacodinámicas diferentes en comparación con la risperidona (Pani y Marchese, 2009). En primer lugar, la paliperidona ER utiliza un sistema de administración oral de liberación controlada osmótica (OROS, por sus siglas en inglés), lo que da como resultado una concentración sérica más estable y una menor probabilidad de causar sobredosis o subdosis inesperadas debido a la variabilidad genética de CYP2D6. En segundo lugar, la paliperidona no experimenta un metabolismo hepático significativo y el fármaco se excreta predominantemente por vía renal como fármaco inalterado; mientras que la risperidona se metaboliza ampliamente por la enzima hepática CYP2D6. En tercer lugar, la velocidad de disociación de los receptores D2 clonados humanos en células de cultivo tisular es más rápida para la paliperidona (60 s) en comparación con la risperidona (27 min) (Seeman, 2005). Debido a que se une menos a los receptores D2, la paliperidona debería asociarse con un riesgo reducido de efectos secundarios extrapiramidales en comparación con su fármaco original. En cuarto lugar, los estudios ex vivo han indicado que las inyecciones de paliperidona inducen niveles de ocupación de H1 relativamente menores en el cerebro de los animales en comparación con dosis similares de risperidona (Schotte, et al. 1995 y 1996). Esto puede contribuir a un efecto sedante reducido y un menor aumento de peso secundario a la paliperidona en comparación con la risperidona. Finalmente, la paliperidona no tiene una afinidad relevante hacia los receptores muscarínicos, por lo que no presenta efectos secundarios anticolinérgicos; este es otro beneficio importante en comparación con la risperidona (Schotte, et al. 1996). Por lo tanto, la paliperidona sería el fármaco de elección en pacientes psicóticos jóvenes para quienes la conservación o mejora de la función cognitiva es crítica. Todas estas propiedades podrían estar asociadas con una eficacia mejorada y una mejor tolerabilidad de la paliperidona ER en comparación con la risperidona. En apoyo de este punto de vista, estudios recientes (Canuso, et al. 2008 y 2010) demostraron que cambiar de risperidona a paliperidona ER resultó en mejoras en la satisfacción con la medicación, puntuación de la Escala de Síndrome Positivo y Negativo (PANSS) (Kay, et al. 1987) , y la puntuación de la Escala de calificación de síntomas extrapiramidales abreviada (Chouinard y Margolese, 2005). Sin embargo, hasta la fecha, ningún ensayo clínico ha investigado la superioridad relativa de paliperidona ER sobre risperidona en términos de efectos sobre la función cognitiva. Recientemente, se ha renovado el interés por las experiencias subjetivas negativas secundarias a los medicamentos antipsicóticos, ya que estas experiencias son factores clave en la adherencia y los resultados clínicos (Awad, 1993; van Putten y May, 1978). Artaloytia et al. (2006) informaron que la risperidona indujo síntomas negativos en voluntarios sanos, que podrían denominarse síntomas negativos secundarios. Por lo tanto, planteamos la hipótesis de que la paliperidona ER tiene un mejor perfil de seguridad en términos de experiencias subjetivas y función cognitiva en comparación con la risperidona. La investigación sobre los efectos de los fármacos antipsicóticos en las experiencias subjetivas y la función cognitiva en pacientes con esquizofrenia puede verse obstaculizada por numerosos factores de confusión, como las características patológicas de la enfermedad, la motivación del paciente o los medicamentos concomitantes. La investigación de los efectos de los fármacos antipsicóticos en sujetos sanos proporciona un método para controlar estas variables. Por lo tanto, el objetivo principal de este estudio fue evaluar las experiencias subjetivas relacionadas con los síntomas negativos secundarios y el rendimiento cognitivo en voluntarios sanos en respuesta a múltiples dosis de paliperidona ER y risperidona en un ensayo doble ciego controlado con placebo. También se evaluaron los eventos adversos causados ​​por estos fármacos.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

34

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años a 34 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Tiene entre 18 y 38 años y no cumple con los criterios de diagnóstico del DSM-IV según lo evaluado mediante el uso de la Entrevista clínica estructurada para el DSM-IV, versión de investigación.

Criterio de exclusión:

Cualquiera que:

  • Participó en otros ensayos clínicos dentro de los 30 días desde el inicio de este ensayo clínico o está participando actualmente en uno
  • Tiene una enfermedad progresiva o una condición médica inestable que no es apta para el ensayo.
  • Ha sido diagnosticado en términos psiquiátricos en el pasado, depende de una sustancia psicotrópica, o ha tenido sobredosis o dependencia de la sustancia o del alcohol (excepto café o tabaco) dentro de 1 mes desde el inicio del ensayo
  • Es suicida o altamente probable de suicidios; O
  • Tiene resultados de prueba considerados clínicamente significativos

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: risperidona
Fármaco: risperidona 3 mg, VO dos veces Grupos: risperidona
Droga: risperidona
risperidona 3 mg, VO, 3 veces
Otros nombres:
  • Rispedal
Comparador de placebos: placebo
fármaco: lactosa, PO 3 veces grupo: placebo
Droga: placebo
lactosa VO, 3 veces
Experimental: paliperidona ER
fármaco: Paliperidona ER 6 mg PO, dos veces grupo: paliperidona ER
Droga: paliperidona ER
paliperidona ER 6 mg, PO, 3 veces
Otros nombres:
  • Invega

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Evaluación de síntomas negativos y síndromes de déficit inducidos por neurolépticos mediante escalas de calificación objetivas
Periodo de tiempo: línea de base y 2 h después de la tercera medicación

SANS (Escala para la Evaluación de Síntomas Negativos), NIDSS (Escala de Síndrome de Déficit Inducido por Neurolépticos) En NIDSS, el promedio del número 1 al 5 es afecto embotado, el promedio del número 16 al 20 es abulia, el promedio del número 6 al 15 es cognición, el promedio de todos los puntajes es total.

El mínimo de NIDSS (avolición, afecto embotado, cognición, total) es -3, el máximo es +3. (puntuación de subescala y total) '+' es mejor resultado, '-' es peor resultado. La puntuación mínima de SANS-Global para alogia y afecto embotado es 0, la puntuación máxima de SANS-Global para alogia y afecto embotado es 5. El número más alto es el peor resultado. Se miden los ceros y se calcula el valor. Esta medida de resultado informa un cambio entre el valor inicial y 2 horas después de la tercera medicación.
línea de base y 2 h después de la tercera medicación

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Evaluación de eventos adversos mediante escalas de calificación objetivas y escalas de autoinforme
Periodo de tiempo: línea de base y 2 h después de la tercera medicación

DIEPSS (Escala de síntomas extrapiramidales inducidos por fármacos), VAS (Escala analógica visual); sedación mental (alerta-soñoliento, confuso-claro, mentalmente lento-rápido, atento-soñador), sedación física (fuerte-débil, bien coordinado- torpe, letárgico-energético, incompetente-competente), tranquilizante (calmado-emocionado, contento-descontento, preocupado-tranquilo, tenso-relajado) y otro tipo de sentimientos (alegre-triste, antagónico-amigable, interesado-aburrido, retraído- gregario) El mínimo de EVA (puntaje de sedación mental, puntaje de sedación física, puntaje total) es 0, el máximo es 10.

La puntuación total de la EVA es el promedio de todas las puntuaciones de las subescalas. El mínimo de DIEPSS es 0, el máximo es 4. El número más alto es el peor resultado. Los rangos de puntuación son para la puntuación de la subescala. Esta medida de resultado informa un cambio entre el valor inicial y 2 horas después de la tercera medicación.
línea de base y 2 h después de la tercera medicación
Evaluación de eventos adversos mediante escalas de calificación objetivas y escalas de autoinforme
Periodo de tiempo: línea de base y 50 horas después de la tercera medicación
DIEPSS (Escala de síntomas extrapiramidales inducidos por fármacos), VAS (Escala analógica visual); sedación mental (alerta-soñoliento, confuso-claro, mentalmente lento-rápido, atento-soñador), sedación física (fuerte-débil, bien coordinado- torpe, letárgico-energético, incompetente-competente), tranquilizante (calmado-emocionado, contento-descontento, preocupado-tranquilo, tenso-relajado) y otro tipo de sentimientos (alegre-triste, antagónico-amigable, interesado-aburrido, retraído- gregario) Mínimo de EVA es 0, Máximo es 10 Mínimo de DIEPSS es 0, Máximo es 4 El número más alto es el peor resultado. Los rangos de puntuación son para la puntuación de la subescala. Esta medida de resultado informa un cambio entre el valor inicial y 50 horas después de la tercera medicación.
línea de base y 50 horas después de la tercera medicación
Evaluación del funcionamiento cognitivo-1
Periodo de tiempo: línea de base y 50 horas después de la tercera medicación

CNT (Sistema Computarizado de Prueba de Función Neurocognitiva); Las pruebas incluyeron una prueba de fluidez de palabras. Todas las evaluaciones, excepto la CNT, se realizaron inmediatamente antes de la administración del medicamento y a las 2 (para risperidona y placebo) o 24 h (para paliperidona ER) después de la primera y tercera administración de los medicamentos del estudio.

El mínimo de la prueba de clasificación de tarjetas de Wisconsin: la categoría completada es 0, el máximo es 6, el número más bajo es el peor resultado.

El mínimo de la prueba de clasificación de tarjetas de Wisconsin: la respuesta perseverante y las pruebas para completar es 0, el máximo es 128, el número más bajo es el peor resultado.

El mínimo de la prueba de clasificación de tarjetas de Wisconsin: el error perseverante es 0, el máximo es 128, el número más alto es el peor resultado.

El mínimo de la prueba de fluidez de palabras es 0 y ningún valor máximo, el número más alto es el mejor resultado.

Los rangos de puntuación son para la puntuación de la subescala. Esta medida de resultado informa un cambio entre el valor inicial y 50 horas después de la tercera medicación.
línea de base y 50 horas después de la tercera medicación
Evaluación de los síntomas mediante escalas de calificación objetivas
Periodo de tiempo: línea de base y 50 horas después de la tercera medicación
SANS (Escala para la Evaluación de Síntomas Negativos), NIDSS (Escala de Síndrome de Déficit Inducido por Neurolépticos) El mínimo de NIDSS es -3, el máximo de NIDSS es +3. '+' es mejor resultado, '-' es peor resultado. La puntuación mínima de SNAS-Global es 0, la puntuación máxima de SNAS-Global es 5 El número más alto es el peor resultado. Los ceros son valores medidos y calculados. Los rangos de puntuación son para la puntuación de la subescala. Esta medida de resultado informa un cambio entre el valor inicial y 50 horas después de la tercera medicación.
línea de base y 50 horas después de la tercera medicación
Evaluación del funcionamiento cognitivo-2
Periodo de tiempo: línea de base y 50 horas después de la tercera medicación

CNT (Sistema Computarizado de Prueba de Función Neurocognitiva); Las pruebas incluyeron la prueba Stroop, Trail-Making Test B (TMT B). Todas las evaluaciones, excepto la CNT, se realizaron inmediatamente antes de la administración del medicamento y a las 2 (para risperidona y placebo) o 24 h (para paliperidona ER) después de la primera y tercera administración de los medicamentos del estudio. El mínimo de la prueba de Stroop es 0, sin límite máximo, a mayor número peor resultado.

El mínimo de la prueba B de Trail Making es 0 y no hay límite máximo, el número más alto es el peor resultado.

Los rangos de puntuación son para la puntuación de la subescala. Esta medida de resultado informa un cambio entre el valor inicial y 50 horas después de la tercera medicación.
línea de base y 50 horas después de la tercera medicación
Evaluación del funcionamiento cognitivo-3
Periodo de tiempo: línea de base y 50 horas después de la tercera medicación

CNT (Sistema Computarizado de Prueba de Función Neurocognitiva); Las pruebas incluyeron la prueba de clasificación de tarjetas de Wisconsin (WCST). Todas las evaluaciones, excepto la CNT, se realizaron inmediatamente antes de la administración del medicamento y a las 2 (para risperidona y placebo) o 24 h (para paliperidona ER) después de la primera y tercera administración de los medicamentos del estudio.

El mínimo de la prueba de clasificación de tarjetas de Wisconsin: la categoría completada es 0, el máximo es 6, el número más bajo es el peor resultado.

El mínimo de la prueba de clasificación de tarjetas de Wisconsin: la respuesta perseverante y las pruebas para completar es 0, el máximo es 128, el número más bajo es el peor resultado.

El mínimo de pruebas de clasificación de tarjetas de Wisconsin: pruebas para completar las pruebas de primera categoría es 0, el máximo es 128 y el mínimo de prueba de clasificación de tarjetas de Wisconsin: error perseverante es 0, el máximo es 128, el número más alto es el peor resultado.

Los rangos de puntuación son para la puntuación de la subescala. Esta medida de resultado informa un cambio entre el inicio y 50 horas después de la
línea de base y 50 horas después de la tercera medicación

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Chonbuk National University Hospital

Colaboradores

AstraZeneca
Sanofi-Synthelabo
Janssen Korea, Ltd., Korea
Korea Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.

Investigadores

  • Investigador principal: Young-chul Chung, M.D., Ph.D., Chonbuk National University Hospital

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de junio de 2010

Finalización primaria (Actual)

1 de julio de 2010

Finalización del estudio (Actual)

1 de diciembre de 2010

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

25 de enero de 2011

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de enero de 2011

Publicado por primera vez (Estimar)

27 de enero de 2011

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

23 de octubre de 2012

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de septiembre de 2012

Última verificación

1 de septiembre de 2012

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CBIRB1005-58

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