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Diverso profilo di sicurezza di risperidone e paliperidone a rilascio prolungato

21 settembre 2012 aggiornato da: Young Chul Chung, Chonbuk National University Hospital

Diverso profilo di sicurezza di risperidone e paliperidone a rilascio prolungato: uno studio in doppio cieco, controllato con placebo con volontari sani

L'obiettivo principale di questo studio era valutare le esperienze soggettive relative ai sintomi negativi secondari e alle prestazioni cognitive in volontari sani in risposta a dosi multiple di paliperidone ER e risperidone in uno studio in doppio cieco, controllato con placebo. Sono stati valutati anche gli eventi avversi causati da questi farmaci.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Recentemente è stato sviluppato un nuovo farmaco antipsicotico orale, paliperidone a rilascio prolungato (ER), che potrebbe rappresentare un approccio innovativo nel trattamento della schizofrenia. Il paliperidone è il 9-idrossirisperidone, il principale metabolita attivo del risperidone. Sebbene paliperidone possieda un profilo farmacologico molto simile a quello del suo composto originario, presenta molte caratteristiche farmacocinetiche e farmacodinamiche diverse rispetto a risperidone (Pani e Marchese, 2009). In primo luogo, paliperidone ER utilizza un sistema di somministrazione orale a rilascio controllato osmotico (OROS), con conseguente concentrazione sierica più stabile e ridotta probabilità di causare sovradosaggi o sottodosaggi imprevisti a causa della variabilità genetica del CYP2D6. In secondo luogo, paliperidone non subisce un metabolismo epatico significativo e il farmaco viene escreto prevalentemente dal rene come farmaco immodificato; mentre il risperidone è ampiamente metabolizzato dall'enzima epatico CYP2D6. In terzo luogo, l'off-rate per la dissociazione dai recettori D2 clonati umani nelle cellule di coltura tissutale è più veloce per paliperidone (60 s) rispetto a risperidone (27 min) (Seeman, 2005). A causa del suo legame più debole con i recettori D2, paliperidone dovrebbe essere associato a un rischio ridotto di effetti collaterali extrapiramidali rispetto al farmaco progenitore. In quarto luogo, studi ex vivo hanno indicato che le iniezioni di paliperidone inducono livelli di occupazione H1 relativamente più bassi nel cervello degli animali rispetto a dosaggi simili di risperidone (Schotte, et al. 1995 e 1996). Ciò può contribuire a un ridotto effetto sedativo e a un minore aumento di peso secondario a paliperidone rispetto a risperidone. Infine, paliperidone non ha affinità rilevante verso i recettori muscarinici, con conseguente assenza di effetti collaterali anticolinergici; questo è un altro importante vantaggio rispetto al risperidone (Schotte, et al. 1996). Pertanto, paliperidone sarebbe il farmaco di scelta nei giovani pazienti psicotici per i quali la conservazione o il miglioramento della funzione cognitiva è fondamentale. Tutte queste proprietà potrebbero essere associate a una migliore efficacia ea una migliore tollerabilità di paliperidone ER rispetto a risperidone. A sostegno di questo punto di vista, studi recenti (Canuso, et al. 2008 e 2010) hanno dimostrato che il passaggio da risperidone a paliperidone ER ha comportato miglioramenti nella soddisfazione del farmaco, nel punteggio della scala PANSS (Positive and Negative Syndrome Scale) (Kay, et al. 1987) e punteggio abbreviato della scala di valutazione dei sintomi extrapiramidali (Chouinard e Margolese, 2005). Tuttavia, ad oggi, nessuno studio clinico ha valutato la relativa superiorità di paliperidone ER rispetto a risperidone in termini di effetti sulla funzione cognitiva. Recentemente, l'interesse per le esperienze soggettive negative secondarie ai farmaci antipsicotici è stato rinnovato, poiché queste esperienze sono fattori chiave nell'aderenza e negli esiti clinici (Awad, 1993; van Putten e May, 1978). Artaloytia et al. (2006) hanno riportato che risperidone ha indotto sintomi negativi in ​​volontari sani, che potrebbero essere definiti sintomi negativi secondari. Pertanto, abbiamo ipotizzato che paliperidone ER abbia un profilo di sicurezza migliore in termini di esperienze soggettive e funzione cognitiva rispetto a risperidone. La ricerca sugli effetti dei farmaci antipsicotici sulle esperienze soggettive e sulla funzione cognitiva nei pazienti con schizofrenia può essere ostacolata da numerosi fattori di confusione, come le caratteristiche patologiche della malattia, la motivazione del paziente o i farmaci concomitanti. Lo studio degli effetti dei farmaci antipsicotici nei soggetti sani fornisce un metodo per controllare queste variabili. Pertanto, l'obiettivo principale di questo studio era valutare le esperienze soggettive relative ai sintomi negativi secondari e alle prestazioni cognitive in volontari sani in risposta a dosi multiple di paliperidone ER e risperidone in uno studio in doppio cieco, controllato con placebo. Sono stati valutati anche gli eventi avversi causati da questi farmaci.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

34

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 14 anni a 34 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Di età compresa tra 18 e 38 anni e non soddisfa i criteri diagnostici del DSM-IV come valutato utilizzando l'intervista clinica strutturata per il DSM-IV, versione di ricerca

Criteri di esclusione:

Chiunque:

  • Ha partecipato ad altri studi clinici entro 30 giorni dall'inizio di questo studio clinico o ne sta attualmente partecipando uno
  • Ha una malattia progressiva o in condizioni mediche instabili non idonee alla prova
  • È stato diagnosticato in termini psichiatrici in passato, dipende da sostanza psicotropa, o ha avuto un'overdose o è dipeso dalla sostanza o dall'alcol (ad eccezione di caffè o tabacco) entro 1 mese dall'inizio della sperimentazione
  • Ha tendenze suicide o ha un'alta probabilità di suicidio; O
  • I risultati dei test sono considerati clinicamente significativi

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: risperidone
Droga: risperidone 3 mg, PO due volte Gruppi: risperidone
Droga: risperidone
risperidone 3 mg, PO, 3 volte
Altri nomi:
  • Rispedal
Comparatore placebo: placebo
farmaco: lattosio, PO 3 volte gruppo: placebo
Droga: placebo
lattosio PO, 3 volte
Sperimentale: paliperidone RE
droga : Paliperidone ER 6mg PO, gruppo due volte: paliperidone ER
Droga: paliperidone RE
paliperidone ER 6 mg, PO, 3 volte
Altri nomi:
  • Invega

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutazione dei sintomi negativi e delle sindromi da deficit indotto da neurolettici mediante scale di valutazione obiettive
Lasso di tempo: basale e 2 ore dopo il terzo trattamento

SANS (Scala per la valutazione dei sintomi negativi), NIDSS (Scala della sindrome da deficit neurolettico) In NIDSS, la media dei numeri da 1 a 5 è affetto attenuato, la media dei numeri da 16 a 20 è avolizione, la media dei numeri da 6 a 15 è la cognizione, la media di tutti i punteggi è totale.

Il minimo di NIDSS (avolizione, affetto attenuato, cognizione, totale) è -3, il massimo è +3. (punteggio sottoscala e totale) '+' è un risultato migliore, '-' è un risultato peggiore. Il punteggio minimo SANS-Global per l'alogia e l'affetto attenuato è 0, il massimo del punteggio SANS-Global per l'alogia e l'affetto attenuato è 5 Il numero più alto è il risultato peggiore. Gli zeri sono misurati e il valore calcolato Questa misura dell'esito riporta una variazione tra il basale e 2 ore dopo il terzo trattamento.
basale e 2 ore dopo il terzo trattamento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutazione degli eventi avversi mediante scale di valutazione oggettiva e scale di autovalutazione
Lasso di tempo: basale e 2 ore dopo il terzo trattamento

DIEPSS (scala dei sintomi extrapiramidali indotti da farmaci), VAS (scala analogica visiva); sedazione mentale (vigile-sonnolente, confuso-testa chiara, mentalmente lento-rapido, attento-sognante), sedazione fisica (forte-debole, ben coordinata- goffo, letargico-energico, incompetente-abile), tranquillizzazione (calmo-eccitato, contento-scontento, turbato-tranquillo, teso-rilassato) e altri tipi di sentimenti (felice-triste, antagonistico-amichevole, interessato-annoiato, chiuso- gregario) Il minimo di VAS (punteggio di sedazione mentale, punteggio di sedazione fisica, punteggio totale) è 0, il massimo è 10.

Il punteggio VAS-totale è la media di tutti i punteggi delle sottoscale. Il minimo di DIEPSS è 0, il massimo è 4. Il numero più alto è il risultato peggiore. Gli intervalli di punteggio sono per il punteggio di sottoscala. Questa misura di esito riporta una variazione tra il basale e 2 ore dopo il terzo trattamento.
basale e 2 ore dopo il terzo trattamento
Valutazione degli eventi avversi mediante scale di valutazione oggettiva e scale di autovalutazione
Lasso di tempo: basale e 50 ore dopo il terzo trattamento
DIEPSS (scala dei sintomi extrapiramidali indotti da farmaci), VAS (scala analogica visiva); sedazione mentale (vigile-sonnolente, confuso-testa chiara, mentalmente lento-rapido, attento-sognante), sedazione fisica (forte-debole, ben coordinata- goffo, letargico-energico, incompetente-abile), tranquillizzazione (calmo-eccitato, contento-scontento, turbato-tranquillo, teso-rilassato) e altri tipi di sentimenti (felice-triste, antagonistico-amichevole, interessato-annoiato, chiuso- gregario) Il minimo di VAS è 0, il massimo è 10 Il minimo di DIEPSS è 0, il massimo è 4 Il numero più alto è l'esito peggiore. Gli intervalli di punteggio sono per il punteggio di sottoscala. Questa misura di esito riporta un cambiamento tra il basale e 50 ore dopo il terzo trattamento.
basale e 50 ore dopo il terzo trattamento
Valutazione del funzionamento cognitivo-1
Lasso di tempo: basale e 50 ore dopo il terzo trattamento

CNT (sistema computerizzato di test delle funzioni neuro-cognitive); I test includevano un test di fluidità delle parole. Tutte le valutazioni, ad eccezione del CNT, sono state condotte immediatamente prima della somministrazione del farmaco e 2 (per risperidone e placebo) o 24 ore (per paliperidone ER) dopo la prima e la terza somministrazione dei farmaci in studio.

Il minimo del test di smistamento delle carte Wisconsin-Categoria completato è 0, il massimo è 6, il numero più basso è il risultato peggiore.

Il minimo del test di smistamento delle carte del Wisconsin: la risposta perseverante e le prove da completare sono 0, il massimo è 128, il numero più basso è il risultato peggiore.

Il minimo del test di smistamento delle carte del Wisconsin: l'errore perseverativo è 0, il massimo è 128, il numero più alto è il risultato peggiore.

Il minimo del test di fluidità delle parole è 0 e nessun valore massimo, il numero più alto è un risultato migliore.

Gli intervalli di punteggio sono per il punteggio di sottoscala. Questa misura di esito riporta un cambiamento tra il basale e 50 ore dopo il terzo trattamento.
basale e 50 ore dopo il terzo trattamento
Valutazione dei sintomi mediante scale di valutazione oggettiva
Lasso di tempo: basale e 50 ore dopo il terzo trattamento
SANS (Scala per la valutazione dei sintomi negativi), NIDSS (Scala della sindrome da deficit neurolettico) Il minimo di NIDSS è -3, il massimo di NIDSS è +3. '+' è il risultato migliore, '-' è il risultato peggiore. Il punteggio minimo SNAS-Global è 0, il massimo del punteggio SNAS-Global è 5 Il numero più alto è un risultato peggiore. Gli zeri sono misurati e valore calcolato. Gli intervalli di punteggio sono per il punteggio di sottoscala. Questa misura di esito riporta un cambiamento tra il basale e 50 ore dopo il terzo trattamento.
basale e 50 ore dopo il terzo trattamento
Valutazione del funzionamento cognitivo-2
Lasso di tempo: basale e 50 ore dopo il terzo trattamento

CNT (sistema computerizzato di test delle funzioni neuro-cognitive); I test includevano il test Stroop, Trail-Making Test B (TMT B). Tutte le valutazioni tranne il CNT sono state condotte immediatamente prima della somministrazione del farmaco e a 2 (per risperidone e placebo) o 24 ore (per paliperidone ER) dopo la prima e la terza somministrazione dei farmaci in studio Il minimo del test di Stroop è 0, nessun limite massimo, il numero più alto è il risultato peggiore.

Il minimo del Trail making test B è 0 e nessun limite massimo, il numero più alto è il risultato peggiore.

Gli intervalli di punteggio sono per il punteggio di sottoscala. Questa misura di esito riporta un cambiamento tra il basale e 50 ore dopo il terzo trattamento.
basale e 50 ore dopo il terzo trattamento
Valutazione del funzionamento cognitivo-3
Lasso di tempo: basale e 50 ore dopo il terzo trattamento

CNT (sistema computerizzato di test delle funzioni neuro-cognitive); I test includevano il Wisconsin Card-Sorting Test (WCST). Tutte le valutazioni, ad eccezione del CNT, sono state condotte immediatamente prima della somministrazione del farmaco e 2 (per risperidone e placebo) o 24 ore (per paliperidone ER) dopo la prima e la terza somministrazione dei farmaci in studio.

Il minimo del test di smistamento delle carte Wisconsin-Categoria completato è 0, il massimo è 6, il numero più basso è il risultato peggiore.

Il minimo del test di smistamento delle carte del Wisconsin: la risposta perseverante e le prove da completare sono 0, il massimo è 128, il numero più basso è il risultato peggiore.

Il minimo del test di smistamento delle carte del Wisconsin: le prove per completare le prove di prima categoria sono 0, il massimo è 128 e il minimo del test di smistamento delle carte del Wisconsin: l'errore perseverante è 0, il massimo è 128, il numero più alto è il risultato peggiore.

Gli intervalli di punteggio sono per il punteggio di sottoscala. Questa misura di esito riporta un cambiamento tra il basale e 50 ore dopo th
basale e 50 ore dopo il terzo trattamento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Chonbuk National University Hospital

Collaboratori

AstraZeneca
Sanofi-Synthelabo
Janssen Korea, Ltd., Korea
Korea Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.

Investigatori

  • Investigatore principale: Young-chul Chung, M.D., Ph.D., Chonbuk National University Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 giugno 2010

Completamento primario (Effettivo)

1 luglio 2010

Completamento dello studio (Effettivo)

1 dicembre 2010

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 gennaio 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 gennaio 2011

Primo Inserito (Stima)

27 gennaio 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

23 ottobre 2012

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 settembre 2012

Ultimo verificato

1 settembre 2012

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CBIRB1005-58

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