Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Forskellig sikkerhedsprofil af risperidon og paliperidon forlænget frigivelse

21. september 2012 opdateret af: Young Chul Chung, Chonbuk National University Hospital

Forskellig sikkerhedsprofil af risperidon og paliperidon forlænget frigivelse: et dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg med raske frivillige

Hovedformålet med denne undersøgelse var at vurdere subjektive oplevelser relateret til sekundære negative symptomer og kognitiv præstation hos raske frivillige som respons på multiple doser af paliperidon ER og risperidon i et dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg. Bivirkninger forårsaget af disse lægemidler blev også evalueret.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Et nyt oralt antipsykotisk lægemiddel, paliperidon forlænget frigivelse (ER), er for nylig blevet udviklet og kan repræsentere en innovativ tilgang til behandling af skizofreni. Paliperidon er 9-hydroxyrisperidon, den vigtigste aktive metabolit af risperidon. Selvom paliperidon har en farmakologisk profil, der meget ligner den af ​​dets moderforbindelse, har det mange forskellige farmakokinetiske og farmakodynamiske egenskaber sammenlignet med risperidon (Pani og Marchese, 2009). For det første anvender paliperidon ER et oralt leveringssystem (OROS) med osmotisk kontrolleret frigivelse, hvilket resulterer i en mere stabil serumkoncentration og reduceret sandsynlighed for at forårsage uventede over- eller underdoseringer på grund af CYP2D6 genetisk variabilitet. For det andet gennemgår paliperidon ikke signifikant levermetabolisme, og lægemidlet udskilles overvejende af nyrerne som et uændret lægemiddel; hvorimod risperidon i vid udstrækning metaboliseres af leverenzymet CYP2D6. For det tredje er off-rate for dissociation fra humane klonede D2-receptorer i vævskulturceller hurtigere for paliperidon (60 s) sammenlignet med risperidon (27 min) (Seeman, 2005). På grund af dets løsere binding til D2-receptorer bør paliperidon være forbundet med en reduceret risiko for ekstrapyramidale bivirkninger sammenlignet med dets moderlægemiddel. For det fjerde har ex vivo undersøgelser vist, at paliperidon-injektioner inducerer relativt mindre H1-belægningsniveauer i dyrenes hjerner sammenlignet med lignende doser af risperidon (Schotte, et al. 1995 og 1996). Dette kan bidrage til en reduceret sedativ effekt og mindre vægtøgning sekundært til paliperidon sammenlignet med risperidon. Endelig har paliperidon ingen relevant affinitet over for muskarine receptorer, hvilket resulterer i fravær af antikolinerge bivirkninger; dette er en anden vigtig fordel sammenlignet med risperidon (Schotte, et al. 1996). Derfor ville paliperidon være det foretrukne lægemiddel hos unge psykotiske patienter, for hvem bevarelse eller forbedring af kognitiv funktion er afgørende. Alle disse egenskaber kan være forbundet med forbedret effektivitet og bedre tolerabilitet af paliperidon ER sammenlignet med risperidon. Til støtte for dette synspunkt viste nyere undersøgelser (Canuso, et al. 2008 og 2010), at skift fra risperidon til paliperidon ER resulterede i forbedringer i medicintilfredshed, positiv og negativ syndromskala (PANSS) (Kay, et al. 1987) score , og forkortet Extrapyramidal Symptoms Rating Scale (Chouinard og Margolese, 2005). Til dato har ingen kliniske forsøg imidlertid undersøgt den relative overlegenhed af paliperidon ER i forhold til risperidon med hensyn til virkninger på kognitiv funktion. For nylig er interessen for de negative subjektive oplevelser sekundært til antipsykotisk medicin blevet fornyet, da disse erfaringer er nøglefaktorer i overholdelse og kliniske resultater (Awad, 1993; van Putten og May, 1978). Artaloytia et al. (2006) rapporterede, at risperidon inducerede negative symptomer hos raske frivillige, som kan betegnes som sekundære negative symptomer. Derfor antog vi, at paliperidon ER har en bedre sikkerhedsprofil med hensyn til subjektive oplevelser og kognitiv funktion sammenlignet med risperidon. Forskning i antipsykotiske lægemidlers virkning på subjektive oplevelser og kognitiv funktion hos patienter med skizofreni kan være hæmmet af adskillige forvirrende faktorer, såsom patologiske træk ved sygdommen, patientens motivation eller samtidig medicin. Undersøgelse af virkningerne af antipsykotiske lægemidler hos raske forsøgspersoner giver en metode til at kontrollere disse variable. Derfor var hovedformålet med denne undersøgelse at vurdere subjektive oplevelser relateret til sekundære negative symptomer og kognitiv præstation hos raske frivillige som respons på multiple doser af paliperidon ER og risperidon i et dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg. Bivirkninger forårsaget af disse lægemidler blev også evalueret.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

34

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 34 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • I alderen 18-38 år og opfylder ingen DSM-IV diagnostiske kriterier som vurderet ved at bruge Structured Clinical Interview for DSM-IV, forskningsversion

Ekskluderingskriterier:

Enhver, der:

  • Deltog i andre kliniske forsøg inden for 30 dage fra starten af ​​dette kliniske forsøg eller deltager i øjeblikket i et
  • Har fremadskridende sygdom eller i ustabil medicinsk tilstand uegnet til forsøget
  • Har tidligere været diagnosticeret i psykiatrisk henseende, afhængig af psykotropt stof, eller har overdoseret eller været afhængig af stoffet eller alkohol (undtagen kaffe eller tobak) inden for 1 måned fra forsøgets start
  • Er selvmordstruet eller højst sandsynligt for selvmord; ELLER
  • Har testresultater betragtet som klinisk betydningsfulde

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: risperidon
Lægemiddel: risperidon 3mg, PO to gange Grupper: risperidon
Medicin: risperidon
risperidon 3 mg, PO, 3 gange
Andre navne:
  • Rispedal
Placebo komparator: placebo
lægemiddel: laktose, PO 3 gange gruppe: placebo
Medicin: placebo
laktose PO, 3 gange
Eksperimentel: paliperidon ER
lægemiddel : Paliperidon ER 6mg PO, to gange gruppe: paliperidon ER
Medicin: paliperidon ER
paliperidon ER 6mg, PO,3 gange
Andre navne:
  • Invega

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Vurdering af negative symptomer og neuroleptikainducerede deficitsyndromer efter objektive vurderingsskalaer
Tidsramme: baseline og 2 timer efter tredje medicinering

SANS(Scale for Assessment of Negative Symptoms), NIDSS(Neuroleptic Induced Deficit Syndrome Scale) I NIDSS er gennemsnittet af tallet 1 til 5 afstumpet affekt, gennemsnittet af tallet 16 til 20 er afolition, gennemsnittet af tallet 6 til 15 er kognition, er gennemsnittet af alle score totalt.

Minimum af NIDSS(avolition, afstumpet affekt, kognition, total) er -3, maksimum er +3.(underskala score og total) '+' er bedre resultat, '-' er dårligere resultat. Minimum for SANS-Global-score for alogi og afstumpet affekt er 0, Maksimum af SANS-Global-score for alogi og afstumpet affekt er 5. Jo højere tal er et værre resultat. Nullerne er målt og beregnet værdi Dette resultatmål rapporterer en ændring mellem baseline og 2 timer efter tredje medicinering.
baseline og 2 timer efter tredje medicinering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Vurdering af uønskede hændelser efter målvurderingsskalaer og selvrapporteringsskalaer
Tidsramme: baseline og 2 timer efter tredje medicinering

DIEPSS(Drug-Induced Extrapyramidal Symptoms Scale), VAS(Visuel analog skala);mental sedation (alarm-døsig, mudderklar hoved, mentalt langsom-hurtig, opmærksom-drømmende), fysisk sedation (stærk-svag, velkoordineret- klodset, sløv-energisk, inkompetent-dygtig), beroligende (rolig-ophidset, tilfreds-utilfreds, urolig-rolig, anspændt-afslappet) og andre typer følelser (glad-trist, antagonistisk-venlig, interesseret-keder sig, tilbagetrukne- gregarious) Minimum af VAS (Mental sedationsscore, Fysisk sedationsscore, Samlet score) er 0, maksimum er 10.

VAS-totalscore er gennemsnittet af alle subskalascores. Minimum af DIEPSS er 0, maksimum er 4. Jo højere tal er dårligere resultat. Scoreintervallerne er for subskala-score. Dette resultatmål rapporterer en ændring mellem baseline og 2 timer efter tredje medicinering.
baseline og 2 timer efter tredje medicinering
Vurdering af uønskede hændelser efter målvurderingsskalaer og selvrapporteringsskalaer
Tidsramme: baseline og 50 timer efter tredje medicinering
DIEPSS(Drug-Induced Extrapyramidal Symptoms Scale), VAS(Visuel analog skala);mental sedation (alarm-døsig, muzzy-klar hoved, mentalt langsom-hurtig, opmærksom-drømmende), fysisk sedation (stærk-svag, velkoordineret- klodset, sløv-energisk, inkompetent-dygtig), beroligende (rolig-ophidset, tilfreds-utilfreds, urolig-rolig, anspændt-afslappet) og andre typer følelser (glad-trist, antagonistisk-venlig, interesseret-keder sig, tilbagetrukne- gregarious) Minimum af VAS er 0, Maksimum er 10 Minimum af DIEPSS er 0, Maksimum er 4 Jo højere tal er dårligere resultat. Scoreintervallerne er for subskala-score. Dette resultatmål rapporterer en ændring mellem baseline og 50 timer efter tredje medicinering.
baseline og 50 timer efter tredje medicinering
Vurdering af kognitiv funktionsevne-1
Tidsramme: baseline og 50 timer efter tredje medicinering

CNT (Computerized Neuro-Cognitive Function Test System); Testene omfattede en ordflydende test. Alle vurderingerne undtagen CNT blev udført umiddelbart før administration af medicinen og 2 (for risperidon og placebo) eller 24 timer (for paliperidon ER) efter den første og tredje administration af undersøgelsesmedicinen.

Minimum af Wisconsin-kortsorteringstest-Kategori fuldført er 0, maksimum er 6, det lavere tal er dårligere resultat.

Minimum af Wisconsin-kortsorteringstest - perseverativt svar og forsøg, der skal fuldføres, er 0, maksimum er 128, det lavere tal er et dårligere resultat.

Minimum af Wisconsin-kortsorteringstest-Perseverative fejl er 0, Maksimum er 128, jo højere tal er værre udfald.

Minimum af ord-flydende test er 0 og ingen maksimumværdi, jo højere tal er et bedre resultat.

Scoreintervallerne er for subskala-score. Dette resultatmål rapporterer en ændring mellem baseline og 50 timer efter tredje medicinering.
baseline og 50 timer efter tredje medicinering
Symptomervurdering ved målvurderingsskalaer
Tidsramme: baseline og 50 timer efter tredje medicinering
SANS(Skala til vurdering af negative symptomer), NIDSS(neuroleptisk induceret deficitsyndrom-skala) Minimum for NIDSS er -3, maksimum for NIDSS er +3. '+' er bedre resultat, '-' er dårligere resultat. Minimum for SNAS-Global score er 0, Maksimum af SNAS-Global score er 5 Jo højere tal er dårligere resultat. Nullerne er målt og beregnet værdi. Scoreintervallerne er for subskala-score. Dette resultatmål rapporterer en ændring mellem baseline og 50 timer efter tredje medicinering.
baseline og 50 timer efter tredje medicinering
Vurdering af kognitiv funktionsevne-2
Tidsramme: baseline og 50 timer efter tredje medicinering

CNT (Computerized Neuro-Cognitive Function Test System); Testene omfattede Stroop-testen, Trail-Making Test B (TMT B). Alle vurderinger undtagen CNT blev udført umiddelbart før administration af medicinen og 2 (for risperidon og placebo) eller 24 timer (for paliperidon ER) efter den første og tredje administration af undersøgelsesmedicinen Minimum af Stroop test er 0, ingen maksimumgrænse, jo højere tal er dårligere resultat.

Minimum af sporfremstillingstest B er 0 og ingen maksimumgrænse, jo højere tal er dårligere udfald.

Scoreintervallerne er for subskala-score. Dette resultatmål rapporterer en ændring mellem baseline og 50 timer efter tredje medicinering.
baseline og 50 timer efter tredje medicinering
Vurdering af kognitiv funktionsevne-3
Tidsramme: baseline og 50 timer efter tredje medicinering

CNT (Computerized Neuro-Cognitive Function Test System); Testene omfattede Wisconsin Card-Sorting Test (WCST). Alle vurderingerne undtagen CNT blev udført umiddelbart før administration af medicinen og 2 (for risperidon og placebo) eller 24 timer (for paliperidon ER) efter den første og tredje administration af undersøgelsesmedicinen.

Minimum af Wisconsin-kortsorteringstest-Kategori fuldført er 0, maksimum er 6, det lavere tal er dårligere resultat.

Minimum af Wisconsin-kortsorteringstest - perseverativt svar og forsøg, der skal fuldføres, er 0, maksimum er 128, det lavere tal er et dårligere resultat.

Minimum af Wisconsin-kortsorteringstest-forsøg for at fuldføre forsøg i første kategori er 0, maksimum er 128 og minimum af Wisconsin-kortsorteringstest-Perseverative fejl er 0, maksimum er 128, jo højere tal er dårligere resultat.

Scoreintervallerne er for subskala-score. Dette resultatmål rapporterer en ændring mellem baseline og 50 timer efter th
baseline og 50 timer efter tredje medicinering

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Chonbuk National University Hospital

Samarbejdspartnere

AstraZeneca
Sanofi-Synthelabo
Janssen Korea, Ltd., Korea
Korea Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Young-chul Chung, M.D., Ph.D., Chonbuk National University Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juli 2010

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2010

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. januar 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. januar 2011

Først opslået (Skøn)

27. januar 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

23. oktober 2012

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. september 2012

Sidst verificeret

1. september 2012

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CBIRB1005-58

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med risperidon

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner