Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Risperidonin ja Paliperidonin pitkittyneen vapautumisen erilainen turvallisuusprofiili

perjantai 21. syyskuuta 2012 päivittänyt: Young Chul Chung, Chonbuk National University Hospital

Risperidonin ja Paliperidonin jatketun julkaisun turvallisuusprofiilit: kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu koe terveillä vapaaehtoisilla

Tämän tutkimuksen päätavoitteena oli arvioida subjektiivisia kokemuksia, jotka liittyvät toissijaisiin negatiivisiin oireisiin ja kognitiiviseen suorituskykyyn terveillä vapaaehtoisilla vasteena useille paliperidonin ER- ja risperidonin annoksille kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa. Myös näiden lääkkeiden aiheuttamat haittatapahtumat arvioitiin.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Uusi oraalinen antipsykoottinen lääke, paliperidoni pitkävaikutteinen lääke (ER), on hiljattain kehitetty ja saattaa edustaa innovatiivista lähestymistapaa skitsofrenian hoidossa. Paliperidoni on 9-hydroksirisperidoni, risperidonin tärkein aktiivinen metaboliitti. Vaikka paliperidonin farmakologinen profiili on hyvin samanlainen kuin sen emoyhdisteellä, sillä on monia erilaisia ​​farmakokineettisiä ja farmakodynaamisia ominaisuuksia verrattuna risperidoniin (Pani ja Marchese, 2009). Ensinnäkin paliperidoni ER käyttää osmoottista kontrolloidusti vapauttavaa oraalista annostelujärjestelmää (OROS), mikä johtaa vakaampaan seerumipitoisuuteen ja vähentää todennäköisyyttä aiheuttaa odottamattomia yli- tai aliannostuksia CYP2D6:n geneettisen vaihtelun vuoksi. Toiseksi paliperidoni ei käy läpi merkittävää metaboliaa maksassa, ja lääke erittyy pääasiassa munuaisten kautta muuttumattomana lääkkeenä; kun taas risperidoni metaboloituu laajalti CYP2D6-maksaentsyymin vaikutuksesta. Kolmanneksi ihmisen kloonatuista D2-reseptoreista kudosviljelysoluissa tapahtuva dissosiaationopeus on nopeampi paliperidonilla (60 s) verrattuna risperidoniin (27 min) (Seeman, 2005). Koska paliperidonilla on löysempi sitoutuminen D2-reseptoreihin, sen pitäisi liittyä pienempään ekstrapyramidaalisten sivuvaikutusten riskiin verrattuna emolääkkeeseen. Neljänneksi, ex vivo -tutkimukset ovat osoittaneet, että paliperidoni-injektiot indusoivat suhteellisesti pienempiä H1-käyttötasoja eläinten aivoissa verrattuna vastaaviin risperidoniannoksiin (Schotte, et ai. 1995 ja 1996). Tämä saattaa heikentää rauhoittavaa vaikutusta ja vähentää painonnousua paliperidonin seurauksena verrattuna risperidoniin. Lopuksi paliperidonilla ei ole relevanttia affiniteettia muskariinireseptoreihin, mikä johtaa antikolinergisten sivuvaikutusten puuttumiseen; tämä on toinen tärkeä etu verrattuna risperidoniin (Schotte, et ai. 1996). Siksi paliperidoni olisi suosituin lääke nuorille psykoottisille potilaille, joille kognitiivisten toimintojen säilyttäminen tai parantaminen on kriittistä. Kaikki nämä ominaisuudet saattavat liittyä paliperidoni ER:n parempaan tehoon ja siedettävyyteen risperidoniin verrattuna. Tämän näkemyksen tueksi viimeaikaiset tutkimukset (Canuso et al. 2008 ja 2010) osoittivat, että siirtyminen risperidonista paliperidoni ER:iin johti parannuksiin lääkitystyytyväisyydessä, positiivisen ja negatiivisen oireyhtymän asteikossa (PANSS) (Kay et al. 1987). ja lyhennetty Extrapyramidal Symptoms Rating Scale (Chouinard ja Margolese, 2005) pisteet. Tähän mennessä mikään kliininen tutkimus ei ole kuitenkaan tutkinut paliperidonin ER:n suhteellista paremmuutta risperidoniin verrattuna vaikutusten kognitiiviseen toimintaan. Viime aikoina kiinnostus antipsykoottisten lääkkeiden toissijaisia ​​negatiivisia subjektiivisia kokemuksia kohtaan on uusiutunut, koska nämä kokemukset ovat avaintekijöitä hoitoon sitoutumisessa ja kliinisissä tuloksissa (Awad, 1993; van Putten ja May, 1978). Artaloytia et ai. (2006) raportoivat, että risperidoni aiheutti terveillä vapaaehtoisilla negatiivisia oireita, joita voitaisiin kutsua sekundaarisiksi negatiivisiksi oireiksi. Siksi oletimme, että paliperidoni ER:llä on parempi turvallisuusprofiili subjektiivisten kokemusten ja kognitiivisten toimintojen suhteen verrattuna risperidoniin. Tutkimusta psykoosilääkkeiden vaikutuksista skitsofreniapotilaiden subjektiivisiin kokemuksiin ja kognitiivisiin toimintoihin voivat haitata lukuisat hämmentävät tekijät, kuten sairauden patologiset piirteet, potilaan motivaatio tai samanaikaiset lääkkeet. Antipsykoottisten lääkkeiden vaikutusten tutkiminen terveillä koehenkilöillä tarjoaa menetelmän näiden muuttujien hallitsemiseksi. Siksi tämän tutkimuksen päätavoitteena oli arvioida subjektiivisia kokemuksia, jotka liittyvät toissijaisiin negatiivisiin oireisiin ja terveiden vapaaehtoisten kognitiiviseen suorituskykyyn vasteena useille paliperidonin ER- ja risperidonin annoksille kaksoissokkoutetussa lumekontrolloidussa tutkimuksessa. Myös näiden lääkkeiden aiheuttamat haittatapahtumat arvioitiin.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

34

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Korean tasavalta
      • Chonju, Korean tasavalta
        • Chonbuk National University Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta - 34 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä on 18-38 vuotta, eivätkä täytä DSM-IV:n diagnostisia kriteerejä, jotka on arvioitu käyttämällä DSM-IV:n strukturoitua kliinistä haastattelua, tutkimusversio

Poissulkemiskriteerit:

Joku joka:

  • Osallistunut muihin kliinisiin tutkimuksiin 30 päivän kuluessa tämän kliinisen tutkimuksen alkamisesta tai osallistuu parhaillaan johonkin
  • Hänellä on etenevä sairaus tai epävakaa sairaus, joka ei sovellu tutkimukseen
  • Hän on aiemmin diagnosoitu psykiatrisesti, hän on riippuvainen psykotrooppisesta aineesta tai on yliannosti tai ollut riippuvainen aineesta tai alkoholista (paitsi kahvi tai tupakka) kuukauden sisällä tutkimuksen alkamisesta
  • Onko itsemurha tai erittäin todennäköinen itsemurha; TAI
  • Onko testituloksia pidetty kliinisesti merkityksellisinä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: risperidoni
Lääke: risperidoni 3mg, PO kaksi kertaa Ryhmät: risperidoni
Lääke: risperidoni
risperidoni 3 mg, PO, 3 kertaa
Muut nimet:
  • Rispedal
Placebo Comparator: plasebo
lääke: laktoosi, PO 3 kertaa ryhmä: lumelääke
Lääke: plasebo
laktoosi PO, 3 kertaa
Kokeellinen: paliperidoni ER
lääke : Paliperidone ER 6mg PO, kaksi kertaa ryhmä: paliperidoni ER
Lääke: paliperidoni ER
paliperidoni ER 6 mg, PO, 3 kertaa
Muut nimet:
  • Invega

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Negatiivisten oireiden ja neuroleptien aiheuttamien puutosoireyhtymien arviointi objektiivisten arviointiasteikkojen mukaan
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja 2 tuntia kolmannen lääkityksen jälkeen

SANS (negatiivisten oireiden arvioinnin asteikko), NIDSS (neuroleptisten oireiden aiheuttama puutosoireyhtymän asteikko) NIDSS:ssä numeroiden 1-5 keskiarvo on tylsistynyt vaikutus, numeroiden 16-20 keskiarvo on tahdonvoimaa, numeron 6-15 keskiarvo. on kognitio, kaikkien pisteiden keskiarvo on yhteensä.

NIDSS:n vähimmäisarvo (avolitio, tylsävaikutelma, kognitio, kokonaisuus) on -3, maksimi on +3. (alapistemäärä ja kokonaissumma) '+' on parempi tulos, '-' on huonompi tulos. SANS-Global-pistemäärä alogialle ja tylsälle vaikutukselle on minimissään 0, SANS-Global-pistemäärän maksimi alogialle ja tylsälle vaikutukselle on 5 Mitä suurempi luku on huonompi tulos. Nollat ​​mitataan ja laskettu arvo Tämä tulosmitta raportoi muutoksen lähtötilanteen ja 2 tunnin välillä kolmannen lääkityksen jälkeen.
lähtötilanteessa ja 2 tuntia kolmannen lääkityksen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haittatapahtumien arviointi objektiivisten arviointiasteikkojen ja itseraportointiasteikkojen mukaan
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja 2 tuntia kolmannen lääkityksen jälkeen

DIEPSS (huumeiden aiheuttamien ekstrapyramidaalisten oireiden asteikko), VAS (visuaalinen analoginen asteikko); henkinen sedaatio (valpas-uneliainen, mykistävä pää, henkisesti hidas-nopea älykäs, tarkkaavainen-unimainen), fyysinen sedaatio (voimakas-heikko, hyvin koordinoitu- kömpelö, unelias-energinen, epäpätevä-taitava), rauhoittaminen (rauhallinen-innostunut, tyytyväinen-tyytymätön, levoton-rauhallinen, jännittynyt-rento) ja muun tyyppiset tunteet (onnellinen-surullinen, vihamielinen-ystävällinen, kiinnostunut, tylsistynyt, vetäytynyt- gregarious) Vähimmäisarvo VAS (henkinen sedaation pisteet, fyysinen sedaatiopisteet, kokonaispisteet) on 0, enimmäisarvo on 10.

VAS-kokonaispistemäärä on kaikkien alaskaalan pisteiden keskiarvo. DIEPSS:n minimi on 0, maksimi on 4. Suurempi luku on huonompi tulos. Pisteet ovat alaasteikkopisteitä varten. Tämä tulosmitta kertoo muutoksen lähtötilanteen ja 2 tunnin kuluttua kolmannen lääkityksen jälkeen.
lähtötilanteessa ja 2 tuntia kolmannen lääkityksen jälkeen
Haittatapahtumien arviointi objektiivisten arviointiasteikkojen ja itseraportointiasteikkojen mukaan
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja 50 tuntia kolmannen lääkityksen jälkeen
DIEPSS (huumeiden aiheuttamien ekstrapyramidaalisten oireiden asteikko), VAS (visuaalinen analoginen asteikko); henkinen sedaatio (valpas-uneliainen, mykistävä pää, henkisesti hidas-nopea älykäs, tarkkaavainen-unimainen), fyysinen sedaatio (voimakas-heikko, hyvin koordinoitu- kömpelö, unelias-energinen, epäpätevä-taitava), rauhoittaminen (rauhallinen-innostunut, tyytyväinen-tyytymätön, levoton-rauhallinen, jännittynyt-rento) ja muun tyyppiset tunteet (onnellinen-surullinen, vihamielinen-ystävällinen, kiinnostunut, tylsistynyt, vetäytynyt- gregarious) VAS:n vähimmäisarvo on 0, enimmäismäärä on 10 DIEPSS:n vähimmäisarvo on 0, enimmäismäärä on 4 Mitä suurempi luku on huonompi tulos. Pisteet ovat alaasteikkopisteitä varten. Tämä tulosmittari raportoi muutoksen lähtötilanteen ja 50 tunnin välillä kolmannen lääkityksen jälkeen.
lähtötilanteessa ja 50 tuntia kolmannen lääkityksen jälkeen
Kognitiivisen toiminnan arviointi-1
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja 50 tuntia kolmannen lääkityksen jälkeen

CNT (tietokoneistettu neurokognitiivisten toimintojen testijärjestelmä); Testeihin sisältyi sanan sujuvuustesti. Kaikki arvioinnit paitsi CNT suoritettiin välittömästi ennen lääkkeen antamista ja 2 (risperidoni ja lumelääke) tai 24 tuntia (paliperidoni ER) ensimmäisen ja kolmannen tutkimuslääkkeiden annon jälkeen.

Wisconsinin korttilajittelutestin vähimmäisarvo - Luokka suoritettu on 0, maksimi on 6, pienempi luku on huonompi tulos.

Wisconsin-korttien lajittelutestin vähimmäismäärä - Perseverative vaste ja suoritettavat kokeet on 0, enimmäismäärä on 128, pienempi luku on huonompi tulos.

Wisconsinin korttien lajittelutestin minimi - Perseverative error on 0, maksimi on 128, suurempi luku on huonompi tulos.

Sanan sujuvuustestin minimiarvo on 0 eikä maksimiarvoa, suurempi luku on parempi tulos.

Pisteet ovat alaasteikkopisteitä varten. Tämä tulosmittari raportoi muutoksen lähtötilanteen ja 50 tunnin välillä kolmannen lääkityksen jälkeen.
lähtötilanteessa ja 50 tuntia kolmannen lääkityksen jälkeen
Oireiden arviointi objektiivisten luokitusasteikkojen mukaan
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja 50 tuntia kolmannen lääkityksen jälkeen
SANS (negatiivisten oireiden arvioinnin asteikko), NIDSS (neuroleptisen puutosoireyhtymän asteikko) NIDSS:n vähimmäisarvo on -3, NIDSS:n maksimi +3. '+' on parempi tulos, '-' on huonompi tulos. SNAS-Global-pisteiden vähimmäismäärä on 0, SNAS-Global-pisteiden enimmäismäärä on 5 Mitä suurempi luku on huonompi tulos. Nollat ​​mitataan ja lasketaan. Pisteet ovat alaasteikkopisteitä varten. Tämä tulosmittari raportoi muutoksen lähtötilanteen ja 50 tunnin välillä kolmannen lääkityksen jälkeen.
lähtötilanteessa ja 50 tuntia kolmannen lääkityksen jälkeen
Kognitiivisen toiminnan arviointi-2
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja 50 tuntia kolmannen lääkityksen jälkeen

CNT (tietokoneistettu neurokognitiivisten toimintojen testijärjestelmä); Testeihin kuului Stroop-testi, Trail-Making Test B (TMT B). Kaikki arvioinnit paitsi CNT suoritettiin välittömästi ennen lääkkeen antamista ja 2 (risperidoni ja lumelääke) tai 24 tuntia (paliperidoni ER) ensimmäisen ja kolmannen tutkimuslääkkeiden annon jälkeen. Stroop-testin vähimmäisarvo on 0, ei enimmäisrajaa, suurempi luku on huonompi tulos.

Reitintekotestin B minimiarvo on 0 eikä ylärajaa, suurempi luku on huonompi tulos.

Pisteet ovat alaasteikkopisteitä varten. Tämä tulosmittari raportoi muutoksen lähtötilanteen ja 50 tunnin välillä kolmannen lääkityksen jälkeen.
lähtötilanteessa ja 50 tuntia kolmannen lääkityksen jälkeen
Kognitiivisen toiminnan arviointi-3
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja 50 tuntia kolmannen lääkityksen jälkeen

CNT (tietokoneistettu neurokognitiivisten toimintojen testijärjestelmä); Testeihin sisältyi Wisconsin Card-Sorting Test (WCST). Kaikki arvioinnit paitsi CNT suoritettiin välittömästi ennen lääkkeen antamista ja 2 (risperidoni ja lumelääke) tai 24 tuntia (paliperidoni ER) ensimmäisen ja kolmannen tutkimuslääkkeiden annon jälkeen.

Wisconsinin korttilajittelutestin vähimmäisarvo - Luokka suoritettu on 0, maksimi on 6, pienempi luku on huonompi tulos.

Wisconsin-korttien lajittelutestin vähimmäismäärä - Perseverative vaste ja suoritettavat kokeet on 0, enimmäismäärä on 128, pienempi luku on huonompi tulos.

Wisconsinin korttilajittelutestin vähimmäismäärä - Kokeilut ensimmäisen luokan kokeiden suorittamiseksi on 0, enimmäismäärä on 128 ja Wisconsinin korttilajittelutestin vähimmäisarvo - Perseverative error on 0, enimmäismäärä on 128, suurempi luku on huonompi tulos.

Pisteet ovat alaasteikkopisteitä varten. Tämä tulosmitta ilmoittaa muutoksen lähtötilanteen ja 50 tunnin välillä th:n jälkeen
lähtötilanteessa ja 50 tuntia kolmannen lääkityksen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Chonbuk National University Hospital

Yhteistyökumppanit

AstraZeneca
Sanofi-Synthelabo
Janssen Korea, Ltd., Korea
Korea Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.

Tutkijat

  • Päätutkija: Young-chul Chung, M.D., Ph.D., Chonbuk National University Hospital

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Tiistai 1. kesäkuuta 2010

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. heinäkuuta 2010

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. joulukuuta 2010

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 25. tammikuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 26. tammikuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 27. tammikuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Tiistai 23. lokakuuta 2012

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 21. syyskuuta 2012

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. syyskuuta 2012

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CBIRB1005-58

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa