Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Различный профиль безопасности рисперидона и палиперидона пролонгированного действия

21 сентября 2012 г. обновлено: Young Chul Chung, Chonbuk National University Hospital

Различный профиль безопасности рисперидона и палиперидона пролонгированного действия: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование со здоровыми добровольцами

Основная цель этого исследования заключалась в оценке субъективных ощущений, связанных с вторичными негативными симптомами и когнитивными способностями у здоровых добровольцев в ответ на многократные дозы палиперидона ER и рисперидона в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании. Нежелательные явления, вызванные этими препаратами, также оценивались.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Недавно был разработан новый пероральный антипсихотический препарат палиперидон пролонгированного высвобождения (ER), который может представлять собой инновационный подход в лечении шизофрении. Палиперидон представляет собой 9-гидроксирисперидон, главный активный метаболит рисперидона. Хотя палиперидон обладает фармакологическим профилем, очень похожим на фармакологический профиль исходного соединения, он имеет множество фармакокинетических и фармакодинамических характеристик по сравнению с рисперидоном (Pani and Marchese, 2009). Во-первых, палиперидон ER использует осмотическую систему пероральной доставки с контролируемым высвобождением (OROS), что приводит к более стабильной концентрации в сыворотке и снижает вероятность неожиданной передозировки или недостаточной дозы из-за генетической изменчивости CYP2D6. Во-вторых, палиперидон не подвергается значительному метаболизму в печени, и препарат выводится преимущественно почками в неизмененном виде; тогда как рисперидон активно метаболизируется печеночным ферментом CYP2D6. В-третьих, скорость диссоциации от клонированных D2-рецепторов человека в клетках тканевой культуры выше для палиперидона (60 с) по сравнению с рисперидоном (27 мин) (Seeman, 2005). Из-за более слабого связывания с D2-рецепторами палиперидон должен ассоциироваться со сниженным риском экстрапирамидных побочных эффектов по сравнению с исходным препаратом. В-четвертых, исследования ex vivo показали, что инъекции палиперидона индуцируют относительно меньшие уровни занятости H1 в головном мозге животных по сравнению с рисперидоном в тех же дозах (Schotte, et al., 1995 и 1996). Это может способствовать уменьшению седативного эффекта и меньшему увеличению массы тела на фоне палиперидона по сравнению с рисперидоном. Наконец, палиперидон не имеет соответствующего сродства к мускариновым рецепторам, что приводит к отсутствию антихолинергических побочных эффектов; это еще одно важное преимущество по сравнению с рисперидоном (Schotte et al., 1996). Таким образом, палиперидон может быть препаратом выбора у молодых психотических пациентов, для которых сохранение или улучшение когнитивных функций имеет решающее значение. Все эти свойства могут быть связаны с повышенной эффективностью и лучшей переносимостью палиперидона ER по сравнению с рисперидоном. В поддержку этой точки зрения недавние исследования (Canuso, et al., 2008 и 2010) продемонстрировали, что переход с рисперидона на палиперидон ER привел к улучшению удовлетворенности лекарствами по шкале положительных и отрицательных синдромов (PANSS) (Kay, et al., 1987). , и сокращенную шкалу оценки экстрапирамидных симптомов (Chouinard and Margolese, 2005). Однако на сегодняшний день ни одно клиническое исследование не исследовало относительное превосходство палиперидона ER над рисперидоном с точки зрения влияния на когнитивную функцию. В последнее время возобновился интерес к негативным субъективным переживаниям, связанным с приемом антипсихотических препаратов, поскольку эти переживания являются ключевыми факторами в соблюдении режима лечения и клинических исходах (Awad, 1993; van Putten and May, 1978). Арталоития и др. (2006) сообщили, что рисперидон вызывал негативные симптомы у здоровых добровольцев, которые можно назвать вторичными негативными симптомами. Поэтому мы предположили, что палиперидон ER имеет лучший профиль безопасности с точки зрения субъективных ощущений и когнитивной функции по сравнению с рисперидоном. Исследования влияния антипсихотических препаратов на субъективные переживания и когнитивные функции у пациентов с шизофренией могут быть затруднены многочисленными мешающими факторами, такими как патологические особенности болезни, мотивация пациента или сопутствующие лекарства. Изучение эффектов антипсихотических препаратов у здоровых субъектов позволяет контролировать эти переменные. Таким образом, основной целью этого исследования была оценка субъективных ощущений, связанных с вторичными негативными симптомами и когнитивными способностями у здоровых добровольцев в ответ на многократные дозы палиперидона ER и рисперидона в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании. Нежелательные явления, вызванные этими препаратами, также оценивались.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

34

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 34 года (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Возраст от 18 до 38 лет и отсутствие диагностических критериев DSM-IV по оценке с использованием структурированного клинического интервью для DSM-IV, исследовательская версия

Критерий исключения:

Любой, кто:

  • Участвовал в других клинических испытаниях в течение 30 дней с начала этого клинического испытания или в настоящее время участвует в одном
  • Имеет прогрессирующее заболевание или находится в нестабильном медицинском состоянии, не подходящем для испытания
  • В прошлом был поставлен психиатрический диагноз, зависимость от психотропных веществ, передозировка или зависимость от психотропных веществ или алкоголя (за исключением кофе или табака) в течение 1 месяца с начала исследования
  • склонен к суициду или имеет высокую вероятность самоубийства; ИЛИ ЖЕ
  • Считаются ли результаты испытаний клинически значимыми

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: рисперидон
Препарат: рисперидон 3 мг, перорально 2 раза. Группы: рисперидон.
Лекарство: рисперидон
рисперидон 3 мг, внутрь, 3 раза
Другие имена:
  • Риспедал
Плацебо Компаратор: плацебо
препарат: лактоза, перорально 3 раза группа: плацебо
Лекарство: плацебо
лактоза перорально, 3 раза
Экспериментальный: палиперидон ER
препарат: палиперидон ER 6 мг перорально, два раза группа: палиперидон ER
Лекарство: палиперидон ER
палиперидон ER 6 мг, перорально, 3 раза
Другие имена:
  • Инвега

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка негативной симптоматики и синдрома дефицита нейролептиков по шкалам объективной оценки
Временное ограничение: исходный уровень и через 2 часа после третьего лекарства

SANS (шкала оценки негативных симптомов), NIDSS (шкала синдрома нейролептического дефицита). это познание, среднее значение всех баллов является общим.

Минимум по шкале NIDSS (возбуждение, притупление аффекта, познание, сумма) равен -3, максимум +3. (оценка по подшкале и сумма) «+» — лучший результат, «-» — худший результат. Минимальный балл SANS-Global для алогии и притупленного аффекта равен 0, максимальный балл SANS-Global для алогии и притупленного аффекта равен 5 Чем выше число, тем хуже исход. Нули измеряются, а расчетное значение. Эта мера результата сообщает об изменении между исходным уровнем и 2 часами после третьего приема лекарства.
исходный уровень и через 2 часа после третьего лекарства

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка нежелательных явлений по шкалам объективной оценки и шкалам самоотчетов
Временное ограничение: исходный уровень и через 2 часа после третьего лекарства

DIEPSS (шкала лекарственно-индуцированных экстрапирамидных симптомов), ВАШ (визуальная аналоговая шкала); психическая седация (настороженность-сонливость, затуманенность-ясная голова, умственная заторможенность-сообразительность, внимательность-мечтательность), физическая седация (сильная-слабость, хорошо скоординированная- неуклюжие, вялые-энергичные, некомпетентные-умелые), транквилизационные (спокойно-возбужденные, довольные-недовольные, беспокойно-спокойные, напряжённые-расслабленные) и другие типы чувств (счастливые-грустные, антагонистически-дружелюбные, заинтересованно-скучные, замкнутые). gregarious) Минимум ВАШ (оценка умственной седации, оценка физической седации, общая оценка) равен 0, максимум равен 10.

Суммарный балл по ВАШ представляет собой средний балл по всем субшкалам. Минимум DIEPSS — 0, максимум — 4. Чем выше число, тем хуже результат. Диапазоны баллов указаны для баллов по подшкалам. Эта мера исхода сообщает об изменении между исходным уровнем и 2 часами после третьего приема лекарства.
исходный уровень и через 2 часа после третьего лекарства
Оценка нежелательных явлений по шкалам объективной оценки и шкалам самоотчетов
Временное ограничение: исходный уровень и через 50 часов после третьего приема
DIEPSS (шкала лекарственно-индуцированных экстрапирамидных симптомов), ВАШ (визуальная аналоговая шкала); психическая седация (настороженность-сонливость, затуманенность-ясная голова, умственная заторможенность-сообразительность, внимательность-мечтательность), физическая седация (сильная-слабость, хорошо скоординированная- неуклюжие, вялые-энергичные, некомпетентные-умелые), транквилизационные (спокойно-возбужденные, довольные-недовольные, беспокойно-спокойные, напряжённые-расслабленные) и другие типы чувств (счастливые-грустные, антагонистически-дружелюбные, заинтересованно-скучные, замкнутые). gregarious) Минимум ВАШ 0, максимум 10 Минимум DIEPSS 0, максимум 4 Чем выше число, тем хуже результат. Диапазоны баллов указаны для баллов по подшкалам. Эта мера исхода сообщает об изменении между исходным уровнем и 50 часами после третьего приема лекарства.
исходный уровень и через 50 часов после третьего приема
Оценка когнитивного функционирования-1
Временное ограничение: исходный уровень и через 50 часов после третьего приема

CNT (компьютеризированная система тестирования нейрокогнитивных функций); Тесты включали тест на беглость слов. Все оценки, кроме CNT, проводились непосредственно перед введением препарата и через 2 (для рисперидона и плацебо) или 24 часа (для палиперидона ER) после первого и третьего введения исследуемых препаратов.

Минимум завершенного теста сортировки карт в Висконсине — 0, максимум — 6, меньшее число — худший результат.

Минимальное значение для теста сортировки карточек в Висконсине — персеверативный ответ и количество испытаний для завершения — 0, максимальное — 128, меньшее число — худший результат.

Минимальное значение теста сортировки карточек в Висконсине — постоянная ошибка — 0, максимальное — 128, чем больше число, тем хуже результат.

Минимальное значение теста на знание Word равно 0, а максимальное значение отсутствует, чем выше число, тем лучше результат.

Диапазоны баллов указаны для баллов по подшкалам. Эта мера исхода сообщает об изменении между исходным уровнем и 50 часами после третьего приема лекарства.
исходный уровень и через 50 часов после третьего приема
Оценка симптомов по шкалам объективной оценки
Временное ограничение: исходный уровень и через 50 часов после третьего приема
SANS (шкала оценки негативных симптомов), NIDSS (шкала нейролептического синдрома дефицита) Минимум NIDSS равен -3, максимум NIDSS равен +3. «+» — лучший результат, «-» — худший результат. Минимальная оценка SNAS-Global — 0, максимальная оценка SNAS-Global — 5. Чем выше число, тем хуже результат. Нули измеряются и вычисляются значения. Диапазоны баллов указаны для баллов по подшкалам. Эта мера исхода сообщает об изменении между исходным уровнем и 50 часами после третьего приема лекарства.
исходный уровень и через 50 часов после третьего приема
Оценка когнитивного функционирования-2
Временное ограничение: исходный уровень и через 50 часов после третьего приема

CNT (компьютеризированная система тестирования нейрокогнитивных функций); Тесты включали тест Струпа, тест следования B (TMT B). Все оценки, кроме CNT, проводились непосредственно перед введением препарата и через 2 (для рисперидона и плацебо) или 24 часа (для палиперидона ER) после первого и третьего введения исследуемых препаратов. Минимум теста Струпа равен 0, нет максимального предела, чем выше число, тем хуже результат.

Минимум в тесте создания следа B равен 0, а максимальный предел отсутствует, чем выше число, тем хуже результат.

Диапазоны баллов указаны для баллов по подшкалам. Эта мера исхода сообщает об изменении между исходным уровнем и 50 часами после третьего приема лекарства.
исходный уровень и через 50 часов после третьего приема
Оценка когнитивного функционирования-3
Временное ограничение: исходный уровень и через 50 часов после третьего приема

CNT (компьютеризированная система тестирования нейрокогнитивных функций); Тесты включали Висконсинский тест сортировки карточек (WCST). Все оценки, кроме CNT, проводились непосредственно перед введением препарата и через 2 (для рисперидона и плацебо) или 24 часа (для палиперидона ER) после первого и третьего введения исследуемых препаратов.

Минимум завершенного теста сортировки карт в Висконсине — 0, максимум — 6, меньшее число — худший результат.

Минимальное значение для теста сортировки карточек в Висконсине — персеверативный ответ и количество испытаний для завершения — 0, максимальное — 128, меньшее число — худший результат.

Минимальное количество тестов сортировки карт в штате Висконсин для завершения испытаний первой категории равно 0, максимальное значение равно 128, а минимальное количество тестов сортировки карт в штате Висконсин — постоянная ошибка — 0, максимальное значение — 128, чем больше число, тем хуже результат.

Диапазоны баллов указаны для баллов по подшкалам. Эта мера результата сообщает об изменении между исходным уровнем и 50 часами после
исходный уровень и через 50 часов после третьего приема

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Chonbuk National University Hospital

Соавторы

AstraZeneca
Sanofi-Synthelabo
Janssen Korea, Ltd., Korea
Korea Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.

Следователи

  • Главный следователь: Young-chul Chung, M.D., Ph.D., Chonbuk National University Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июня 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июля 2010 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 2010 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 января 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 января 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

27 января 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

23 октября 2012 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 сентября 2012 г.

Последняя проверка

1 сентября 2012 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CBIRB1005-58

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться