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Profil d'innocuité différent de la rispéridone et de la palipéridone à libération prolongée

21 septembre 2012 mis à jour par: Young Chul Chung, Chonbuk National University Hospital

Profil d'innocuité différent de la rispéridone et de la palipéridone à libération prolongée : un essai en double aveugle contrôlé par placebo sur des volontaires sains

L'objectif principal de cette étude était d'évaluer les expériences subjectives liées aux symptômes négatifs secondaires et aux performances cognitives chez des volontaires sains en réponse à des doses multiples de palipéridone ER et de rispéridone dans un essai en double aveugle contrôlé par placebo. Les événements indésirables causés par ces médicaments ont également été évalués.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Un nouveau médicament antipsychotique oral, la palipéridone à libération prolongée (ER), a été récemment développé et pourrait représenter une approche innovante dans le traitement de la schizophrénie. La palipéridone est la 9-hydroxyrispéridone, le principal métabolite actif de la rispéridone. Bien que la palipéridone possède un profil pharmacologique très similaire à celui de son composé parent, elle présente de nombreuses caractéristiques pharmacocinétiques et pharmacodynamiques différentes par rapport à la rispéridone (Pani et Marchese, 2009). Premièrement, la palipéridone ER utilise un système d'administration orale à libération contrôlée osmotique (OROS), ce qui entraîne une concentration sérique plus stable et une probabilité réduite de provoquer un surdosage ou un sous-dosage inattendu en raison de la variabilité génétique du CYP2D6. Deuxièmement, la palipéridone ne subit pas de métabolisme hépatique significatif et le médicament est principalement excrété par les reins sous forme de médicament inchangé ; tandis que la rispéridone est largement métabolisée par l'enzyme hépatique CYP2D6. Troisièmement, le taux de dissociation des récepteurs D2 clonés humains dans les cellules de culture tissulaire est plus rapide pour la palipéridone (60 s) que pour la rispéridone (27 min) (Seeman, 2005). En raison de sa liaison plus lâche aux récepteurs D2, la palipéridone devrait être associée à un risque réduit d'effets secondaires extrapyramidaux par rapport à son médicament parent. Quatrièmement, des études ex vivo ont indiqué que les injections de palipéridone induisent des niveaux d'occupation H1 relativement plus faibles dans le cerveau des animaux par rapport à des doses similaires de rispéridone (Schotte et al. 1995 et 1996). Cela peut contribuer à un effet sédatif réduit et à une prise de poids moindre secondaire à la palipéridone par rapport à la rispéridone. Enfin, la palipéridone n'a pas d'affinité pertinente envers les récepteurs muscariniques, ce qui entraîne l'absence d'effets secondaires anticholinergiques ; c'est un autre avantage important par rapport à la rispéridone (Schotte, et al. 1996). Par conséquent, la palipéridone serait le médicament de choix chez les jeunes patients psychotiques pour lesquels la préservation ou l'amélioration des fonctions cognitives est essentielle. Toutes ces propriétés pourraient être associées à une efficacité améliorée et à une meilleure tolérabilité de la palipéridone ER par rapport à la rispéridone. À l'appui de ce point de vue, des études récentes (Canuso, et al. 2008 et 2010) ont démontré que le passage de la rispéridone à la palipéridone ER entraînait une amélioration de la satisfaction vis-à-vis des médicaments, score PANSS (Positive and Negative Syndrome Scale) (Kay, et al. 1987) , et score abrégé de l'échelle d'évaluation des symptômes extrapyramidaux (Chouinard et Margolese, 2005). Cependant, à ce jour, aucun essai clinique n'a étudié la supériorité relative de la palipéridone ER sur la rispéridone en termes d'effets sur la fonction cognitive. Récemment, l'intérêt pour les expériences subjectives négatives secondaires aux médicaments antipsychotiques a été renouvelé, car ces expériences sont des facteurs clés dans l'observance et les résultats cliniques (Awad, 1993 ; van Putten et May, 1978). Artaloytia et al. (2006) ont rapporté que la rispéridone induisait des symptômes négatifs chez des volontaires sains, que l'on pourrait qualifier de symptômes négatifs secondaires. Par conséquent, nous avons émis l'hypothèse que la palipéridone ER a un meilleur profil d'innocuité en termes d'expériences subjectives et de fonction cognitive par rapport à la rispéridone. La recherche sur les effets des médicaments antipsychotiques sur les expériences subjectives et la fonction cognitive chez les patients atteints de schizophrénie peut être entravée par de nombreux facteurs de confusion, tels que les caractéristiques pathologiques de la maladie, la motivation du patient ou les médicaments concomitants. L'étude des effets des médicaments antipsychotiques chez des sujets sains fournit une méthode pour contrôler ces variables. Par conséquent, l'objectif principal de cette étude était d'évaluer les expériences subjectives liées aux symptômes négatifs secondaires et aux performances cognitives chez des volontaires sains en réponse à des doses multiples de palipéridone ER et de rispéridone dans un essai en double aveugle contrôlé par placebo. Les événements indésirables causés par ces médicaments ont également été évalués.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

34

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 34 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Âgé de 18 à 38 ans et ne répondant à aucun critère de diagnostic du DSM-IV tel qu'évalué à l'aide de l'entretien clinique structuré pour le DSM-IV, version de recherche

Critère d'exclusion:

N'importe qui qui:

  • A participé à d'autres essais cliniques dans les 30 jours suivant le début de cet essai clinique ou participe actuellement à un
  • A une maladie évolutive ou un état de santé instable inapte à l'essai
  • A été diagnostiqué en termes psychiatriques dans le passé, dépend d'une substance psychotrope, ou a fait une surdose ou dépend de la substance ou de l'alcool (à l'exception du café ou du tabac) dans le mois suivant le début de l'essai
  • Est suicidaire ou hautement susceptible de se suicider ; OU ALORS
  • A des résultats de test considérés comme cliniquement significatifs

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: rispéridone
Médicament : rispéridone 3mg, PO 2 fois Groupes : rispéridone
Médicament: rispéridone
rispéridone 3mg, PO, 3 fois
Autres noms:
  • Rispédale
Comparateur placebo: placebo
médicament : lactose, PO 3 fois groupe : placebo
Médicament: placebo
lactose PO, 3 fois
Expérimental: palipéridone ER
médicament : palipéridone ER 6mg PO, deux fois groupe : palipéridone ER
Médicament: palipéridone ER
palipéridone ER 6mg, PO,3 fois
Autres noms:
  • Invega

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation des symptômes négatifs et des syndromes déficitaires induits par les neuroleptiques par des échelles d'évaluation objectives
Délai: ligne de base et 2 heures après le troisième médicament

SANS (échelle d'évaluation des symptômes négatifs), NIDSS (échelle du syndrome de déficit induit par les neuroleptiques) Dans le NIDSS, la moyenne des nombres 1 à 5 est un effet émoussé, la moyenne des nombres 16 à 20 est une avolition, la moyenne des nombres 6 à 15 est la cognition, la moyenne de tous les scores est totale.

Le minimum de NIDSS (avolition, affect émoussé, cognition, total) est de -3, le maximum est de +3. (score de sous-échelle et total) '+' est un meilleur résultat, '-' est un pire résultat. Le minimum du score SANS-Global pour l'alogie et l'affect émoussé est de 0, le maximum du score SANS-Global pour l'alogie et l'affect émoussé est de 5. Plus le nombre est élevé, plus le résultat est mauvais. Les zéros sont mesurés et la valeur calculée Cette mesure de résultat signale un changement entre la ligne de base et 2 heures après le troisième médicament.
ligne de base et 2 heures après le troisième médicament

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation des événements indésirables par des échelles d'évaluation objectives et des échelles d'auto-évaluation
Délai: ligne de base et 2 heures après le troisième médicament

DIEPSS (échelle des symptômes extrapyramidaux induits par la drogue), EVA (échelle visuelle analogique) ; sédation mentale (alerte-somnolence, muet-esprit clair, mental lent-esprit vif, attentif-rêveur), sédation physique (forte-faible, bien coordonnée- maladroit, léthargique-énergétique, incompétent-compétent), tranquillisant (calme-excité, content-mécontent, troublé-tranquille, tendu-détendu) et d'autres types de sentiments (heureux-triste, antagoniste-amicale, intéressé-ennuyé, renfermé- grégaire) Le minimum de VAS (score de sédation mentale, score de sédation physique, score total) est de 0, le maximum est de 10.

Le score total de l'EVA est la moyenne de tous les scores des sous-échelles. Le minimum de DIEPSS est 0, le maximum est 4. Plus le nombre est élevé, plus le résultat est mauvais. Les plages de score sont pour le score de la sous-échelle. Cette mesure de résultat rapporte un changement entre la ligne de base et 2 heures après le troisième médicament.
ligne de base et 2 heures après le troisième médicament
Évaluation des événements indésirables par des échelles d'évaluation objectives et des échelles d'auto-évaluation
Délai: ligne de base et 50 heures après le troisième médicament
DIEPSS (échelle des symptômes extrapyramidaux induits par la drogue), EVA (échelle visuelle analogique) ; sédation mentale (alerte-somnolence, muet-esprit clair, mental lent-esprit vif, attentif-rêveur), sédation physique (forte-faible, bien coordonnée- maladroit, léthargique-énergétique, incompétent-compétent), tranquillisant (calme-excité, content-mécontent, troublé-tranquille, tendu-détendu) et d'autres types de sentiments (heureux-triste, antagoniste-amicale, intéressé-ennuyé, renfermé- grégaire) Le minimum de VAS est de 0, le maximum est de 10 Le minimum de DIEPSS est de 0, le maximum est de 4 Plus le nombre est élevé, plus le résultat est mauvais. Les plages de score sont pour le score de la sous-échelle. Cette mesure de résultat rapporte un changement entre la ligne de base et 50 heures après le troisième médicament.
ligne de base et 50 heures après le troisième médicament
Évaluation du fonctionnement cognitif-1
Délai: ligne de base et 50 heures après le troisième médicament

CNT (système informatisé de test de la fonction neuro-cognitive); Les tests comprenaient un test de maîtrise des mots. Toutes les évaluations, à l'exception du CNT, ont été effectuées immédiatement avant l'administration du médicament et à 2 h (pour la rispéridone et le placebo) ou 24 h (pour la palipéridone ER) après les première et troisième administrations des médicaments à l'étude.

Le minimum du test de tri des cartes du Wisconsin - la catégorie terminée est 0, le maximum est 6, le nombre le plus bas est le pire résultat.

Le minimum du test de tri des cartes du Wisconsin - La réponse persévérante et les essais à terminer est de 0, le maximum est de 128, le nombre le plus bas est le pire résultat.

Le minimum du test de tri des cartes du Wisconsin - L'erreur persistante est de 0, le maximum est de 128, le nombre le plus élevé est le pire résultat.

Le minimum du test de maîtrise des mots est 0 et aucune valeur maximale, plus le nombre est élevé, meilleur est le résultat.

Les plages de score sont pour le score de la sous-échelle. Cette mesure de résultat rapporte un changement entre la ligne de base et 50 heures après le troisième médicament.
ligne de base et 50 heures après le troisième médicament
Évaluation des symptômes par des échelles d'évaluation objectives
Délai: ligne de base et 50 heures après le troisième médicament
SANS (échelle d'évaluation des symptômes négatifs), NIDSS (échelle du syndrome de déficit induit par les neuroleptiques) Le minimum du NIDSS est de -3, le maximum du NIDSS est de +3. '+' est un meilleur résultat, '-' est un pire résultat. Le minimum du score SNAS-Global est de 0, le maximum du score SNAS-Global est de 5. Plus le nombre est élevé, plus le résultat est mauvais. Les zéros sont mesurés et la valeur calculée. Les plages de score sont pour le score de la sous-échelle. Cette mesure de résultat rapporte un changement entre la ligne de base et 50 heures après le troisième médicament.
ligne de base et 50 heures après le troisième médicament
Évaluation du fonctionnement cognitif-2
Délai: ligne de base et 50 heures après le troisième médicament

CNT (système informatisé de test de la fonction neuro-cognitive); Les tests comprenaient le test Stroop, Trail-Making Test B (TMT B). Toutes les évaluations, à l'exception du CNT, ont été effectuées immédiatement avant l'administration du médicament et à 2 h (pour la rispéridone et le placebo) ou 24 h (pour la palipéridone ER) après la première et la troisième administration des médicaments à l'étude. Le test de Stroop minimum est de 0, pas de limite maximale, plus le nombre est élevé, plus le résultat est mauvais.

Le minimum du test de création de sentier B est 0 et aucune limite maximale, plus le nombre est élevé, plus le résultat est mauvais.

Les plages de score sont pour le score de la sous-échelle. Cette mesure de résultat rapporte un changement entre la ligne de base et 50 heures après le troisième médicament.
ligne de base et 50 heures après le troisième médicament
Évaluation du fonctionnement cognitif-3
Délai: ligne de base et 50 heures après le troisième médicament

CNT (système informatisé de test de la fonction neuro-cognitive); Les tests comprenaient le test de tri des cartes du Wisconsin (WCST). Toutes les évaluations, à l'exception du CNT, ont été effectuées immédiatement avant l'administration du médicament et à 2 h (pour la rispéridone et le placebo) ou 24 h (pour la palipéridone ER) après les première et troisième administrations des médicaments à l'étude.

Le minimum du test de tri des cartes du Wisconsin - la catégorie terminée est 0, le maximum est 6, le nombre le plus bas est le pire résultat.

Le minimum du test de tri des cartes du Wisconsin - La réponse persévérante et les essais à terminer est de 0, le maximum est de 128, le nombre le plus bas est le pire résultat.

Le minimum du test de tri des cartes du Wisconsin - Essais pour terminer les essais de première catégorie est de 0, le maximum est de 128 et le minimum du test de tri des cartes du Wisconsin - L'erreur persistante est de 0, le maximum est de 128, le nombre le plus élevé est le pire résultat.

Les plages de score sont pour le score de la sous-échelle. Cette mesure de résultat signale un changement entre la ligne de base et 50 heures après
ligne de base et 50 heures après le troisième médicament

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Chonbuk National University Hospital

Collaborateurs

AstraZeneca
Sanofi-Synthelabo
Janssen Korea, Ltd., Korea
Korea Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Young-chul Chung, M.D., Ph.D., Chonbuk National University Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juin 2010

Achèvement primaire (Réel)

1 juillet 2010

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2010

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 janvier 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 janvier 2011

Première publication (Estimation)

27 janvier 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

23 octobre 2012

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 septembre 2012

Dernière vérification

1 septembre 2012

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CBIRB1005-58

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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