Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Verschillende veiligheidsprofielen van Risperidon en Paliperidon met verlengde afgifte

21 september 2012 bijgewerkt door: Young Chul Chung, Chonbuk National University Hospital

Verschillende veiligheidsprofielen van Risperidon en Paliperidon Verlengde afgifte: een dubbelblinde, placebogecontroleerde studie met gezonde vrijwilligers

Het hoofddoel van deze studie was het beoordelen van subjectieve ervaringen met betrekking tot secundaire negatieve symptomen en cognitieve prestaties bij gezonde vrijwilligers als reactie op meerdere doses paliperidon ER en risperidon in een dubbelblinde, placebogecontroleerde studie. Bijwerkingen veroorzaakt door deze medicijnen werden ook beoordeeld.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Een nieuw oraal antipsychoticum, paliperidon met verlengde afgifte (ER), is onlangs ontwikkeld en zou een innovatieve benadering kunnen zijn bij de behandeling van schizofrenie. Paliperidon is 9-hydroxyrisperidon, de belangrijkste actieve metaboliet van risperidon. Hoewel paliperidon een farmacologisch profiel heeft dat erg lijkt op dat van zijn moederverbinding, heeft het veel verschillende farmacokinetische en farmacodynamische kenmerken in vergelijking met risperidon (Pani en Marchese, 2009). Ten eerste maakt paliperidon ER gebruik van een osmotisch oraal toedieningssysteem met gecontroleerde afgifte (OROS), wat resulteert in een stabielere serumconcentratie en een verminderde kans op het veroorzaken van onverwachte over- of onderdoseringen als gevolg van genetische variabiliteit van CYP2D6. Ten tweede ondergaat paliperidon geen significant metabolisme in de lever en wordt het geneesmiddel voornamelijk uitgescheiden door de nieren als een onveranderd geneesmiddel; terwijl risperidon uitgebreid wordt gemetaboliseerd door het CYP2D6-leverenzym. Ten derde is de off-rate voor dissociatie van menselijk gekloonde D2-receptoren in weefselkweekcellen sneller voor paliperidon (60 s) in vergelijking met risperidon (27 min) (Seeman, 2005). Vanwege de lossere binding aan D2-receptoren, zou paliperidon in verband moeten worden gebracht met een verminderd risico op extrapiramidale bijwerkingen in vergelijking met het moedergeneesmiddel. Ten vierde hebben ex vivo studies aangetoond dat injecties met paliperidon relatief kleinere H1-bezettingsniveaus in de hersenen van dieren induceren in vergelijking met vergelijkbare doseringen van risperidon (Schotte, et al. 1995 en 1996). Dit kan bijdragen aan een verminderd sedatief effect en minder gewichtstoename secundair aan paliperidon in vergelijking met risperidon. Ten slotte heeft paliperidon geen relevante affiniteit voor muscarinereceptoren, wat resulteert in de afwezigheid van anticholinerge bijwerkingen; dit is een ander belangrijk voordeel vergeleken met risperidon (Schotte, et al. 1996). Daarom zou paliperidon het favoriete medicijn zijn bij jonge psychotische patiënten voor wie behoud of verbetering van de cognitieve functie van cruciaal belang is. Al deze eigenschappen kunnen in verband worden gebracht met een verbeterde werkzaamheid en een betere verdraagbaarheid van paliperidon ER in vergelijking met risperidon. Ter ondersteuning van deze opvatting hebben recente studies (Canuso, et al. 2008 en 2010) aangetoond dat het overschakelen van risperidon naar paliperidon ER resulteerde in verbeteringen in medicatietevredenheid, positieve en negatieve syndroomschaal (PANSS) (Kay, et al. 1987) score , en afgekorte Extrapiramidale Symptomen Beoordelingsschaal (Chouinard en Margolese, 2005) score. Tot op heden hebben echter geen klinische onderzoeken de relatieve superioriteit van paliperidon ER ten opzichte van risperidon onderzocht in termen van effecten op de cognitieve functie. Onlangs is de belangstelling voor de negatieve subjectieve ervaringen die secundair zijn aan antipsychotica hernieuwd, aangezien deze ervaringen sleutelfactoren zijn voor therapietrouw en klinische resultaten (Awad, 1993; van Putten en May, 1978). Artaloytia et al. (2006) rapporteerden dat risperidon negatieve symptomen induceerde bij gezonde vrijwilligers, die secundaire negatieve symptomen zouden kunnen worden genoemd. Daarom veronderstelden we dat paliperidon ER een beter veiligheidsprofiel heeft in termen van subjectieve ervaringen en cognitieve functie in vergelijking met risperidon. Onderzoek naar de effecten van antipsychotica op subjectieve ervaringen en cognitieve functie bij patiënten met schizofrenie kan worden belemmerd door tal van verstorende factoren, zoals pathologische kenmerken van de ziekte, motivatie van de patiënt of gelijktijdige medicatie. Onderzoek naar de effecten van antipsychotica bij gezonde proefpersonen biedt een methode om deze variabelen te beheersen. Daarom was het hoofddoel van deze studie het beoordelen van subjectieve ervaringen met betrekking tot secundaire negatieve symptomen en cognitieve prestaties bij gezonde vrijwilligers als reactie op meerdere doses paliperidon ER en risperidon in een dubbelblinde, placebogecontroleerde studie. Bijwerkingen veroorzaakt door deze medicijnen werden ook beoordeeld.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

34

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 34 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • In de leeftijd van 18-38 jaar en voldoen aan geen diagnostische criteria van de DSM-IV zoals beoordeeld met behulp van het gestructureerde klinische interview voor de DSM-IV, onderzoeksversie

Uitsluitingscriteria:

Iemand die:

  • Heeft deelgenomen aan andere klinische onderzoeken binnen 30 dagen na de start van deze klinische studie of neemt momenteel deel aan een klinische studie
  • Heeft een progressieve ziekte of een onstabiele medische toestand die niet geschikt is voor het onderzoek
  • Is in het verleden in psychiatrische termen gediagnosticeerd, afhankelijk van psychotrope middelen, of heeft binnen 1 maand na aanvang van de proef een overdosis of afhankelijkheid van de stof of alcohol gehad (behalve koffie of tabak)
  • Is suïcidaal of heeft een grote kans op zelfmoord; OF
  • Heeft testresultaten als klinisch zinvol beschouwd

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: risperidon
Geneesmiddel: risperidon 3 mg, tweemaal oraal Groepen: risperidon
Geneesmiddel: risperidon
risperidon 3 mg, PO, 3 keer
Andere namen:
  • Rispedaal
Placebo-vergelijker: placebo
geneesmiddel: lactose, PO 3 keer groep: placebo
Geneesmiddel: placebo
lactose PO, 3 keer
Experimenteel: paliperidon ER
medicijn: Paliperidon ER 6 mg PO, twee keer groep: paliperidon ER
Geneesmiddel: paliperidon ER
paliperidon ER 6 mg, PO, 3 keer
Andere namen:
  • Invega

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beoordeling van negatieve symptomen en neuroleptica-geïnduceerde tekortsyndromen door middel van objectieve beoordelingsschalen
Tijdsspanne: basislijn en 2 uur na derde medicatie

SANS (Scale for the Assessment of Negative Symptomen), NIDSS (Neuroleptic Induced Deficit Syndrome Scale) Bij NIDSS is het gemiddelde van nummer 1 tot 5 afgestompt affect, het gemiddelde van nummer 16 tot 20 is avolitie, het gemiddelde van nummer 6 tot 15 is cognitie, het gemiddelde van alle scores is totaal.

Minimum van NIDSS (avolitie, afgestompt affect, cognitie, totaal) is -3, maximum is +3. (subschaalscore en totaal) '+' is beter resultaat, '-' is slechter resultaat. Minimum van de SANS-Global-score voor alogia en afgestompt affect is 0, maximum van de SANS-Global-score voor alogia en afgestompt affect is 5. Het hogere getal is een slechtere uitkomst. De nullen zijn gemeten en berekende waarde. Deze uitkomstmaat rapporteert een verandering tussen baseline en 2 uur na de derde medicatie.
basislijn en 2 uur na derde medicatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beoordeling van ongewenste voorvallen door middel van objectieve beoordelingsschalen en zelfrapportageschalen
Tijdsspanne: basislijn en 2 uur na derde medicatie

DIEPSS (Drug-Induced Extrapyramidal Symptom Scale), VAS (Visual Analog Scale); mentale sedatie (alert-slaperig, muzzy-helder hoofd, mentaal traag-snel van begrip, aandachtig-dromerig), fysieke sedatie (sterk-zwak, goed gecoördineerd- onhandig, lethargisch-energiek, incompetent-bekwaam), kalmerend (kalm-opgewonden, tevreden-ontevreden, onrustig-rustig, gespannen-ontspannen) en andere soorten gevoelens (blij-verdrietig, vijandig-vriendschappelijk, geïnteresseerd-verveeld, teruggetrokken- gezellig) Minimum van VAS (score voor geestelijke sedatie, score voor lichamelijke sedatie, totale score) is 0, maximum is 10.

VAS-totaalscore is het gemiddelde van alle subschaalscores. Het minimum van DIEPSS is 0, het maximum is 4. Hoe hoger het getal, hoe slechter het resultaat. De scorebereiken zijn voor subschaalscores. Deze uitkomstmaat rapporteert een verandering tussen baseline en 2 uur na de derde medicatie.
basislijn en 2 uur na derde medicatie
Beoordeling van ongewenste voorvallen door middel van objectieve beoordelingsschalen en zelfrapportageschalen
Tijdsspanne: basislijn en 50 uur na de derde medicatie
DIEPSS (Drug-Induced Extrapyramidal Symptom Scale), VAS (Visual Analog Scale); mentale sedatie (alert-slaperig, muzzy-helder hoofd, mentaal traag-snel van begrip, aandachtig-dromerig), fysieke sedatie (sterk-zwak, goed gecoördineerd- onhandig, lethargisch-energiek, incompetent-bekwaam), kalmerend (kalm-opgewonden, tevreden-ontevreden, onrustig-rustig, gespannen-ontspannen) en andere soorten gevoelens (blij-verdrietig, vijandig-vriendschappelijk, geïnteresseerd-verveeld, teruggetrokken- gregair) Minimum van VAS is 0, Maximum is 10 Minimum van DIEPSS is 0, Maximum is 4 Hoe hoger het getal is slechter resultaat. De scorebereiken zijn voor subschaalscores. Deze uitkomstmaat rapporteert een verandering tussen baseline en 50 uur na de derde medicatie.
basislijn en 50 uur na de derde medicatie
Beoordeling van cognitief functioneren-1
Tijdsspanne: basislijn en 50 uur na de derde medicatie

CNT (gecomputeriseerd neuro-cognitief functietestsysteem); De tests omvatten een woordvloeiendheidstest. Alle beoordelingen, behalve de CNT, werden uitgevoerd onmiddellijk voorafgaand aan de toediening van de medicatie en 2 (voor risperidon en placebo) of 24 uur (voor paliperidon ER) na de eerste en derde toediening van de studiemedicatie.

Minimum van Wisconsin kaartsorteertest-Categorie voltooid is 0, Maximum is 6, het laagste getal is slechter resultaat.

Minimum van de kaartsorteertest in Wisconsin - Perseveratieve respons en te voltooien proeven is 0, maximum is 128, het laagste getal is de slechtere uitkomst.

Minimum van de kaartsorteertest in Wisconsin - Volhardingsfout is 0, maximum is 128, hoe hoger het getal, hoe slechter het resultaat.

De minimumtest voor woordvloeiendheid is 0 en geen maximale waarde, hoe hoger het getal, hoe beter het resultaat.

De scorebereiken zijn voor subschaalscores. Deze uitkomstmaat rapporteert een verandering tussen baseline en 50 uur na de derde medicatie.
basislijn en 50 uur na de derde medicatie
Symptomenbeoordeling door objectieve beoordelingsschalen
Tijdsspanne: basislijn en 50 uur na de derde medicatie
SANS (Scale for the Assessment of Negative Symptomen), NIDSS (Neuroleptic Induced Deficit Syndrome Scale) Minimum van NIDSS is -3, maximum van NIDSS is +3. '+' is een betere uitkomst, '-' is een slechtere uitkomst. Minimale SNAS-Global-score is 0, Maximum SNAS-Global-score is 5 Hoe hoger het getal, hoe slechter de uitkomst. De nullen zijn gemeten en berekende waarde. De scorebereiken zijn voor subschaalscores. Deze uitkomstmaat rapporteert een verandering tussen baseline en 50 uur na de derde medicatie.
basislijn en 50 uur na de derde medicatie
Beoordeling van cognitief functioneren-2
Tijdsspanne: basislijn en 50 uur na de derde medicatie

CNT (gecomputeriseerd neuro-cognitief functietestsysteem); De tests omvatten de Stroop-test, Trail-Making Test B (TMT B). Alle beoordelingen behalve de CNT werden uitgevoerd onmiddellijk voorafgaand aan de toediening van de medicatie en 2 (voor risperidon en placebo) of 24 uur (voor paliperidon ER) na de eerste en derde toediening van de studiemedicatie Minimum van Stroop-test is 0, geen maximumlimiet, hoe hoger het getal, hoe slechter het resultaat.

Het minimum van Trailmaking-test B is 0 en geen maximumlimiet, het hogere getal is de slechtere uitkomst.

De scorebereiken zijn voor subschaalscores. Deze uitkomstmaat rapporteert een verandering tussen baseline en 50 uur na de derde medicatie.
basislijn en 50 uur na de derde medicatie
Beoordeling van cognitief functioneren-3
Tijdsspanne: basislijn en 50 uur na de derde medicatie

CNT (gecomputeriseerd neuro-cognitief functietestsysteem); De tests omvatten Wisconsin Card-Sorting Test (WCST). Alle beoordelingen, behalve de CNT, werden uitgevoerd onmiddellijk voorafgaand aan de toediening van de medicatie en 2 (voor risperidon en placebo) of 24 uur (voor paliperidon ER) na de eerste en derde toediening van de studiemedicatie.

Minimum van Wisconsin kaartsorteertest-Categorie voltooid is 0, Maximum is 6, het laagste getal is slechter resultaat.

Minimum van de kaartsorteertest in Wisconsin - Perseveratieve respons en te voltooien proeven is 0, maximum is 128, het laagste getal is de slechtere uitkomst.

Het minimum van de kaartsorteertest in Wisconsin om proeven van de eerste categorie te voltooien is 0, het maximum is 128 en het minimum van de kaartsorteertest in Wisconsin - Perseveratieve fout is 0, het maximum is 128, het hogere aantal is de slechtere uitkomst.

De scorebereiken zijn voor subschaalscores. Deze uitkomstmaat rapporteert een verandering tussen baseline en 50 uur na th
basislijn en 50 uur na de derde medicatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Chonbuk National University Hospital

Medewerkers

AstraZeneca
Sanofi-Synthelabo
Janssen Korea, Ltd., Korea
Korea Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Young-chul Chung, M.D., Ph.D., Chonbuk National University Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2010

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2010

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 januari 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 januari 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

27 januari 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

23 oktober 2012

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 september 2012

Laatst geverifieerd

1 september 2012

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CBIRB1005-58

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren