Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A risperidon és a paliperidon kiterjesztett felszabadulású különböző biztonsági profilja

2012. szeptember 21. frissítette: Young Chul Chung, Chonbuk National University Hospital

A risperidon és a paliperidon kiterjesztett felszabadulású különböző biztonsági profilja: kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat egészséges önkéntesekkel

Ennek a vizsgálatnak a fő célja az volt, hogy értékelje a másodlagos negatív tünetekkel és a kognitív teljesítőképességgel kapcsolatos szubjektív tapasztalatokat egészséges önkéntesekben, többszörös dózisú paliperidon ER és riszperidon hatására egy kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálatban. Ezen gyógyszerek által okozott nemkívánatos eseményeket is értékelték.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A közelmúltban egy új orális antipszichotikumot, a paliperidon kiterjesztett felszabadulást (ER) fejlesztettek ki, amely innovatív megközelítést jelenthet a skizofrénia kezelésében. A paliperidon a 9-hidroxi-riszperidon, a riszperidon fő aktív metabolitja. Bár a paliperidon farmakológiai profilja nagyon hasonló az anyavegyületéhez, a riszperidonhoz képest számos eltérő farmakokinetikai és farmakodinámiás jellemzője van (Pani és Marchese, 2009). Először is, a paliperidon ER egy ozmotikus, szabályozott hatóanyag-leadású orális beadási rendszert (OROS) használ, ami stabilabb szérumkoncentrációt eredményez, és csökkenti annak valószínűségét, hogy a CYP2D6 genetikai variabilitása miatt váratlan túl- vagy aluladagolást okozzon. Másodszor, a paliperidon nem megy át jelentős mértékben a májban, és a gyógyszer túlnyomórészt változatlan formában választódik ki a vesén keresztül; míg a riszperidont nagymértékben metabolizálja a CYP2D6 májenzim. Harmadszor, a humán klónozott D2-receptoroktól való disszociáció eltérési sebessége a szövettenyésztő sejtekben gyorsabb a paliperidonnál (60 s), mint a riszperidonnál (27 perc) (Seeman, 2005). A D2-receptorokhoz való lazább kötődése miatt a paliperidon az extrapiramidális mellékhatások kisebb kockázatával jár együtt, mint az alapgyógyszer. Negyedszer, ex vivo vizsgálatok azt mutatták, hogy a paliperidon injekciók viszonylag kisebb H1-foglaltsági szintet indukálnak az állatok agyában, összehasonlítva a hasonló dózisú riszperidonnal (Schotte és mtsai. 1995 és 1996). Ez hozzájárulhat a csökkent nyugtató hatáshoz és a risperidonhoz képest a paliperidon másodlagos súlygyarapodásához. Végül, a paliperidonnak nincs releváns affinitása a muszkarinreceptorokhoz, ami az antikolinerg mellékhatások hiányát eredményezi; ez egy másik fontos előny a riszperidonhoz képest (Schotte et al. 1996). Ezért a paliperidon lenne a választott gyógyszer olyan fiatal pszichotikus betegeknél, akiknél a kognitív funkciók megőrzése vagy javítása kritikus fontosságú. Mindezek a tulajdonságok összefüggésbe hozhatók a paliperidon ER jobb hatékonyságával és jobb tolerálhatóságával a riszperidonhoz képest. E nézet alátámasztására a közelmúltban végzett tanulmányok (Canuso és mtsai, 2008 és 2010) kimutatták, hogy a riszperidonról a paliperidon ER-re való áttérés a gyógyszerekkel való elégedettség, a pozitív és negatív szindróma skála (PANSS) pontszámának javulását eredményezte (Kay et al. 1987). , és az Extrapiramidális Tünet Értékelő Skála (Chouinard és Margolese, 2005) rövidített pontszáma. Mindazonáltal a mai napig egyetlen klinikai vizsgálat sem vizsgálta a paliperidon ER relatív fölényét a riszperidonnal szemben a kognitív funkciókra gyakorolt ​​​​hatások tekintetében. A közelmúltban az antipszichotikus gyógyszerek másodlagos negatív szubjektív tapasztalatai iránti érdeklődés megújult, mivel ezek a tapasztalatok kulcsfontosságú tényezők az adherenciában és a klinikai eredményekben (Awad, 1993; van Putten és May, 1978). Artaloytia et al. (2006) arról számoltak be, hogy a riszperidon egészséges önkénteseknél negatív tüneteket váltott ki, amelyeket másodlagos negatív tüneteknek nevezhetünk. Ezért azt feltételeztük, hogy a paliperidon ER jobb biztonsági profillal rendelkezik a szubjektív tapasztalatok és a kognitív funkciók tekintetében, mint a riszperidon. Az antipszichotikumoknak a skizofrén betegek szubjektív tapasztalataira és kognitív funkcióira gyakorolt ​​hatásának kutatását számos zavaró tényező hátráltathatja, mint például a betegség kóros jellemzői, a beteg motivációja vagy az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek. Az antipszichotikus szerek hatásának vizsgálata egészséges alanyokon módszert ad ezeknek a változóknak a szabályozására. Ezért ennek a vizsgálatnak a fő célja az volt, hogy értékelje a másodlagos negatív tünetekkel és a kognitív teljesítőképességgel kapcsolatos szubjektív tapasztalatokat egészséges önkéntesekben, többszörös dózisú paliperidon ER és riszperidon hatására egy kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatban. Ezen gyógyszerek által okozott nemkívánatos eseményeket is értékelték.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

34

Fázis

  • 4. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 18-38 évesek, és nem felelnek meg a DSM-IV diagnosztikai kritériumainak, a DSM-IV strukturált klinikai interjújának kutatási verziója alapján.

Kizárási kritériumok:

Bárki aki:

  • Részt vett más klinikai vizsgálatokban a jelen klinikai vizsgálat kezdetétől számított 30 napon belül, vagy jelenleg részt vesz egy
  • Progresszív betegsége van, vagy instabil egészségi állapota nem alkalmas a vizsgálatra
  • Korábban pszichiátriai szempontból diagnosztizálták, pszichotróp anyagtól függ, vagy túladagolt vagy függött az anyagtól vagy alkoholtól (kivéve a kávét vagy a dohányt) a vizsgálat megkezdésétől számított 1 hónapon belül
  • Öngyilkos vagy nagyon valószínű az öngyilkosság; VAGY
  • A vizsgálati eredmények klinikailag jelentősnek tekinthetők

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Kettős

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: riszperidon
Gyógyszer: risperidon 3mg, PO kétszer Csoportok: riszperidon
Drog: riszperidon
riszperidon 3 mg, PO, 3 alkalommal
Más nevek:
  • Rispedal
Placebo Comparator: placebo
gyógyszer: laktóz, PO 3 alkalommal csoport: placebo
Drog: placebo
laktóz PO, 3-szor
Kísérleti: paliperidon ER
gyógyszer: Paliperidon ER 6mg PO, két alkalommal csoport: paliperidon ER
Drog: paliperidon ER
paliperidon ER 6mg, PO, 3 alkalommal
Más nevek:
  • Invega

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A negatív tünetek és a neuroleptikus indukált hiányszindrómák értékelése objektív értékelési skálák szerint
Időkeret: kiindulási és 2 órával a harmadik gyógyszeres kezelés után

SANS (negatív tünetek értékelési skála), NIDSS (neuroleptikus indukált hiányszindróma skála) NIDSS-ben az 1-től 5-ig terjedő számok átlaga tompa affektus, a 16-tól 20-ig terjedő szám átlaga az akarat, a 6-tól 15-ig terjedő szám átlaga a megismerés, az összes pontszám átlaga teljes.

A NIDSS (avoltion, tompa hatás, kogníció, teljes) minimuma -3, maximuma +3. (alskála pontszám és összérték) A '+' jobb eredmény, a '-' rosszabb eredmény. A SANS-Global pontszám minimuma az alógiára és a tompa affektusra 0, a SANS-Global pontszámának maximuma az alógiára és a tompa affektusra: 5. Minél magasabb a szám, rosszabb az eredmény. A nullák mérése és számított érték Ez az eredménymérő változást jelent az alapvonal és a harmadik gyógyszeres kezelés utáni 2 óra között.
kiindulási és 2 órával a harmadik gyógyszeres kezelés után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A nemkívánatos események értékelése objektív értékelési skálák és önjelentési skálák szerint
Időkeret: kiindulási és 2 órával a harmadik gyógyszeres kezelés után

DIEPSS (Drog-indukált extrapiramidális tünetek skála), VAS (vizuális analóg skála); mentális szedáció (éber-álmos, néma fej, mentálisan lassú-gyors eszű, figyelmes-álmodozó), fizikai szedáció (erős-gyenge, jól koordinált) ügyetlen, letargikus-energiás, alkalmatlan-jártas), megnyugtatás (nyugodt-izgatott, elégedett-elégedetlen, zaklatott-nyugodt, feszült-lazított) és más típusú érzések (boldog-szomorú, ellenséges-barátságos, érdeklődő-unalmas, visszahúzódó) csoportos) A VAS (mentális szedációs pontszám, fizikai szedáció pontszám, összpontszám) minimuma 0, maximuma 10.

A VAS-összpontszám az összes alskálás pontszám átlaga. A DIEPSS minimuma 0, maximuma 4. A magasabb szám rosszabb eredményt jelent. A pontszám tartományok az alskálákra vonatkoznak. Ez az eredménymérő változást jelent a kiindulási érték és a harmadik kezelés utáni 2 óra között.
kiindulási és 2 órával a harmadik gyógyszeres kezelés után
A nemkívánatos események értékelése objektív értékelési skálák és önjelentési skálák szerint
Időkeret: kiindulási és 50 órával a harmadik gyógyszeres kezelés után
DIEPSS (Drog-indukált extrapiramidális tünetek skála), VAS (vizuális analóg skála); mentális szedáció (éber-álmos, zsibbadt fej, mentálisan lassú-gyors eszű, figyelmes-álmodozó), fizikai szedáció (erős-gyenge, jól koordinált) ügyetlen, letargikus-energiás, alkalmatlan-jártas), megnyugtatás (nyugodt-izgatott, elégedett-elégedetlen, zaklatott-nyugodt, feszült-lazított) és más típusú érzések (boldog-szomorú, ellenséges-barátságos, érdeklődő-unalmas, visszahúzódó) gregarious) A VAS minimuma 0, maximuma 10 A DIEPSS minimuma 0, maximuma 4 A magasabb szám rosszabb eredményt jelent. A pontszám tartományok az alskálákra vonatkoznak. Ez az eredménymérő változást jelent a kiindulási érték és a harmadik gyógyszeres kezelés utáni 50 óra között.
kiindulási és 50 órával a harmadik gyógyszeres kezelés után
Kognitív működés értékelése-1
Időkeret: kiindulási és 50 órával a harmadik gyógyszeres kezelés után

CNT (Computerized Neuro-Cognitive Function Test System); A tesztek egy szófolyékonysági tesztet is tartalmaztak. A CNT kivételével minden értékelést közvetlenül a gyógyszer beadása előtt, valamint 2 (risperidon és placebo) vagy 24 órával (paliperidon ER) végeztek a vizsgálati gyógyszerek első és harmadik beadása után.

A Wisconsin kártyaválogatási teszt minimuma – A kategória teljesítve 0, maximuma 6, az alacsonyabb szám rosszabb eredményt jelent.

A Wisconsin kártyaválogatási teszt minimuma – Kitartó válasz és a befejezendő kísérletek száma 0, maximuma 128, az alacsonyabb szám rosszabb eredményt jelent.

A Wisconsin kártyaválogatási teszt minimuma – Perzívációs hiba 0, maximum 128, a nagyobb szám rosszabb eredményt jelent.

A Word-fluency teszt minimuma 0 és nincs maximális érték, a nagyobb szám jobb eredményt jelent.

A pontszám tartományok az alskálákra vonatkoznak. Ez az eredménymérő változást jelent a kiindulási érték és a harmadik gyógyszeres kezelés utáni 50 óra között.
kiindulási és 50 órával a harmadik gyógyszeres kezelés után
Tünetek értékelése objektív értékelési skálákkal
Időkeret: kiindulási és 50 órával a harmadik gyógyszeres kezelés után
SANS (negatív tünetek felmérésére szolgáló skála), NIDSS (neuroleptikus indukált hiányszindróma skála) A NIDSS minimuma -3, az NIDSS maximuma +3. A '+' jobb, a '-' rosszabb eredmény. A SNAS-Global pontszám minimuma 0, az SNAS-Global pontszám maximuma 5 A magasabb szám rosszabb eredményt jelent. A nullákat mérik és kiszámítják az értéket. A pontszám tartományok az alskálákra vonatkoznak. Ez az eredménymérő változást jelent a kiindulási érték és a harmadik gyógyszeres kezelés utáni 50 óra között.
kiindulási és 50 órával a harmadik gyógyszeres kezelés után
Kognitív működés értékelése-2
Időkeret: kiindulási és 50 órával a harmadik gyógyszeres kezelés után

CNT (Computerized Neuro-Cognitive Function Test System); A tesztek között szerepelt a Stroop teszt, a Trail-Making Test B (TMT B). A CNT kivételével minden értékelést közvetlenül a gyógyszer beadása előtt végeztek, és 2 (riszperidon és placebo esetén) vagy 24 órával (paliperidon ER) a vizsgálati gyógyszerek első és harmadik beadása után. A Stroop teszt minimális értéke 0, nincs felső határ, a magasabb szám rosszabb eredményt jelent.

A B nyomkövetési teszt minimuma 0, maximum korlát nincs, a magasabb szám rosszabb eredményt jelent.

A pontszám tartományok az alskálákra vonatkoznak. Ez az eredménymérő változást jelent a kiindulási érték és a harmadik gyógyszeres kezelés utáni 50 óra között.
kiindulási és 50 órával a harmadik gyógyszeres kezelés után
Kognitív működés értékelése-3
Időkeret: kiindulási és 50 órával a harmadik gyógyszeres kezelés után

CNT (Computerized Neuro-Cognitive Function Test System); A tesztek közé tartozott a Wisconsin Card-Sorting Test (WCST). A CNT kivételével minden értékelést közvetlenül a gyógyszer beadása előtt, valamint 2 (risperidon és placebo) vagy 24 órával (paliperidon ER) végeztek a vizsgálati gyógyszerek első és harmadik beadása után.

A Wisconsin kártyaválogatási teszt minimuma – A kategória teljesítve 0, maximuma 6, az alacsonyabb szám rosszabb eredményt jelent.

A Wisconsin kártyaválogatási teszt minimuma – Kitartó válasz és a befejezendő kísérletek száma 0, maximuma 128, az alacsonyabb szám rosszabb eredményt jelent.

A Wisconsin kártyaválogatási teszt minimuma - Az első kategóriás próbák befejezéséhez szükséges kísérletek száma 0, maximuma 128, és a Wisconsin kártyaválogatási teszt minimuma - Perzívációs hiba 0, maximum 128, a magasabb szám rosszabb eredményt jelent.

A pontszám tartományok az alskálákra vonatkoznak. Ez az eredménymérő változást jelent az alapvonal és a th utáni 50 óra között
kiindulási és 50 órával a harmadik gyógyszeres kezelés után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Chonbuk National University Hospital

Együttműködők

AstraZeneca
Sanofi-Synthelabo
Janssen Korea, Ltd., Korea
Korea Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Young-chul Chung, M.D., Ph.D., Chonbuk National University Hospital

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2010. június 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2010. július 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2010. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2011. január 25.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2011. január 26.

Első közzététel (Becslés)

2011. január 27.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2012. október 23.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. szeptember 21.

Utolsó ellenőrzés

2012. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CBIRB1005-58

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel